Флуконазол может уменьшить метаболизм фе- нитоина (дифенина) или циклоспорина. Ветеринарное значение этого явления неясно.
Одновременное назначение флуконазола с тер- фенадином или астемизолом может увеличить риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому при необходимости назначения флуконазола рекомендуется выбрать другой антигистаминный препарат.
Дозы- Собакам:
а) при инфекциях, вызванных чувствительными грибками: 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день в течение 8-12 недель (Forney and Allen 1992). Кошкам:
При криптококкозе, микозах ЦНС или мочеполовых путей: 2,5-10 мг/кг per os каждые 12 ч (Wolf 1994).
При криптококкозе: 50 мг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить в течение 1 мес. после исчезновения клинических симптомов (Legendre 1995). Птицам:
В качестве альтернативного лечения при аспер-гиллезе:
а) 5-10 мг/кг per os 1 раз в день в течение 6 недель, вместе с амфотерицином В или после окончания его применения (Oglesbee and Bishop 1994a). Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность;
2) при длительном лечении рекомендуется пе
риодическое проведение тестов, определяющих
функциональное состояние печени.
Информация для владельца - необходимо строго следовать рекомендациям по лечению. При возникновении каких-либо побочных эффектов необходимо обратиться к ветеринарному врачу. Лечение флуконазолом может оказаться длительным (от нескольких недель до нескольких месяцев), в среднем затраты на лечение кошки (доза 50 мг 2 раза в день) могут составить примерно 18$ в день.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Флуконазол в таблетках для перорального применения по 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг; Diflucan ® (Roegir); (Rx).
Флуконазол, порошок для приготовления суспензии для перорального применения: 10 мг/ мл (после разведения) в 350 мг и 40 мг/мл (после разведения) в 1400 мг; Diflucan ® (Roegir); (Rx).
Флуконазол для инъекций: 2 мг/мл во флаконах по 100 или 200 мл или в Viaflex Plus (выпускается с натрия хлоридом или раствором декстрозы); Diflucan ® (Roegir); (Rx).
FLUCYTOSINE - ФЛУЦИТОЗИН
Физико-химические свойства - противогрибковый препарат, является фторированным пиримидином. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом или без запаха, pKas 2,9 и 10,71. Трудно растворим в воде и мало растворим в спирте. Флуцитоцин также известен под названием 5-фтороцитозина или 5-FC.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы флуцитозина следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при температуре не выше 40°С, желательно при комнатной температуре (15-30°С). Срок хранения выпускаемых промышленностью капсул составляет 5 лет со дня выпуска.
Фармакологическое действие - флуцитозин проникает в клетки грибов, где дезаминируется цитозиндезаминазой до фторурацила. Фторура-цил действует в качестве антиметаболита, конкурируя с урацилом, таким образом препятствуя метаболизму пиримидина и, в конечном итоге, синтезу РНК и белков. Полагают также, что флуцитозин преобразуется во фтордиоксиуредиловую кислоту, которая ингибирует синтез тимидилата и, в итоге, синтез ДНК.
В клетках человека цитозиндезаминаза, по-видимому, отсутствует или обладает минимальной активностью. У крыс некоторое количество препарата метаболизируется до фторурацила, что объясняет возникновение у них тератогенных эффектов. До сих пор неясно, насколько сильно цитозиндезаминаза действует на клетки в организме кошек и собак.
Применение/ Показания - флуцитозин, главным образом, обладает активностью в отношении штаммов Cryptococcus и Candida. При использовании монотерапии флуцитозином к нему довольно быстро развивается устойчивость, особенно Cryptococcus. В некоторых случаях лечению флуцитозином поддаются подкожный и системный хромобластозы.
Фармакокинетика - флуцитозин хорошо абсорбируется после перорального поступления. При введении одновременно с кормом уменьшается скорость, но не степень всасывания препарата.
FLUCYTOSINE
Флуцитозин в значительной степени распределяться по всему организму. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости может достигать 60-100% от концентрации его в сыворотке крови. У здорового человека объем распределения составляет приблизительно 0,7 л/кг. Только около 2-4% препарата связывается с белками плазмы крови. Неизвестно, проникает ли флуцитозин в молоко.
Абсорбированный флуцитозин в основном выделяется с мочой в неизмененном виде путем клу-бочковой фильтрации. У человека с нормальной функцией почек период полувыведения препарата составляет примерно 3-6 ч, тогда как у пациентов с нарушением функции почек этот период значительно удлиняется.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - флуцитозин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему.
Животным с нарушением функции почек флуцитозин следует назначать с осторожностью. Некоторые ветеринарные врачи у таких животных рекомендуют контролировать уровень флуцитози-на в сыворотке крови и корректировать дозу (или интервал между дозами) для поддержания концентрации препарата не более 100 микрограмм/ мл. Один из ветеринарных врачей (Масу 1987) при развитии азотемии рекомендует применять разделенную дозу флуцитоцина в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови.
Животным с угнетением костного мозга, заболеваниями крови в анамнезе или получавших препараты, угнетающие костный мозг, флуцитозин следует назначать с чрезвычайной осторожностью. Также осторожно препарат применяют животным с заболеваниями печени (под строгим наблюдением).
У крыс флуцитозин вызывает тератогенные эффекты. Беременным животным его следует назначать только в том случае, если возможный успех лечения превалирует над риском возникновения побочных явлений.
Побочные эффекты/ Предупреждения - побочные эффекты, которые могут отмечатся при применении флуцитозина, включают угнетение костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцито-пения), нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), высыпания на коже, изъязвления в ротовой полости и повышение уровня ферментов печени. Также после применения флуцитозина описаны случаи аберрантного поведения и судорог у кошек, что не сопровождалось выявлением сопутствующих инфекций ЦНС.
Передозировка/ Острая токсичность - специфических реакций при передозировке флуцитози-ном не установлено. Существенную передозировку предлагается устранять путем очищения кишечника, введения активированного угля и слабительных, если нет каких-либо противопоказаний.
Лекарственные взаимодействия - при одновременном применении флуцитозина с амфотери- цином В in vitro был установлен синергизм в отношении Cryptococcus и Candida. Однако на фоне ослабления функции почек вследствие назначения амфотерицина и кумуляции флуцитозина, токсичность последнего может усиливаться. Поэтому при появлении клинических признаков существенной интоксикации почек доза флуцитозина требует коррекции.
Влияние на лабораторные показатели - ложное повышение уровня креатинина может отмечаться при определении креатинина сыворотки крови с использованием анализатора Ektachem ® на фоне введения животному флуцитозина.
Дозы- Собакам:
При криптококкозе:
а) 25-50 мг/кг 4 раза в день per os минимальный
курс - 6 недель; с амфотерицином В (0,5 мг/кг
в/в 3 раза в неделю минимально 4-5 недель до
достижения общей дозы 4 мг/кг - более по
дробную информацию см. в описании Амфоте
рицина В) (Noxon 1989);
б) флуцитозин 150-175 мг/кг per os, разделив су
точную дозу на 3-4 приема, с амфотерицином
В по 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю. После
достижения общей дозы амфотерицина В 4-6
мг/кг назначают поддерживающую дозу амфо
терицина В - 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц
с флуцитозином в дозе, указанной выше, или с
кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в
день или, разделив суточную дозу на 2 приема
(Greene, O'Neal and Barsanti 1984).
Для лечения кандидурии:
а) для агрессивного лечения: после устранения опознаваемых предрасполагающих факторов, рН мочи подщелачивают натрия бикарбонатом до значения >7,5. Затем флуцитозин назначают в дозе 67 мг/кг per os каждые 8 ч. При возникновении почечной недостаточности дозу препарата уменьшают (Polzin and Osborne 1985). Кошкам:
При криптококкозе:
а) в качестве альтернативного лечения кетоконазолом: флуцитозин 200 мг/кг/день per os, раз-
