Florfenicol / fluconazole • 337

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - противопоказа­ний в листке-аннотации не приводится, следует обратить внимание на предупреждения, указан­ные ниже и касающиеся остаточных количеств препарата. Безопасность применения препарата или возможные его эффекты во время репродук­тивного периода или беременности неизвестны; производитель утверждает, что флорфеникол не предусмотрен для применения крупному рогатому скоту в репродуктивный период.

Внимание: этот препарата нельзя вводить в/в.

Побочные эффекты/ Предупреждения - воз­можными временными побочными реакциями у крупного рогатого скота являются анорексия, уменьшение потребления воды или диарея. Мест­ные реакции в области введения препарата могут привести к ухудшению внешнего вида. Флорфе­никол следует вводить только в указанную об­ласть, иначе местные реакции могут оказаться бо­лее серьезными.

Передозировка - в ходе токсикологических исследований откормочным телятам вводили до­зы в 10 раз больше рекомендованных и выявляли побочные эффекты, указанные выше, а также по­вышение ферментов сыворотки крови. Эти ослож­нения, как правило, носили временный характер. Исследования, при которых животным вводили стандардные дозы препарата в течение длительно­го периода времени (43 дня), показали временное снижение потребления корма, но каких-либо от­рицательных долговременных последствий обна­ружено не было.

Лекарственные взаимодействия - специфиче­ской информации, касающейся лекарственных вза­имодействий флорфеникола не установлено, но, возможно, что они сходны с хлорамфениколом (ле- вомицетином). В таком случае флорфеникол мо­жет препятствовать антибактериальной активнос­ти пенициллина и аминогликозидов. Однако этот антагонизм не был исследован in vivo, а сочетание этих препаратов много лет успешно применялось в клинической практике. Другие антибиотики, кото­рые связываются с 50S рибосомальными субъеди­ницами чувствительных к ним бактерий (эритро­ мицин, клиндамицин, линкомицин, тилозин и др.), могут противодействовать или усиливать актив­ность флорфеникола, но клиническое значение этого возможного взаимодействия также не уста­новлено. Другие взаимодействия флорфеникола, которые могут иметь сходство со взаимодействия­ми хлорамфеникола (левомицетина), см. в описа­нии Хлорамфеникола или в других источниках.

Дозы -

Крупному рогатому скоту:

Для лечения респираторных заболеваний круп­ного рогатого скота:

а) 20 мг/кг в/м (только в шейную мышцу); повто­рить через 48 ч. Другой вариант - однократное введение 40 мг/кг п/к (в область шеи). Внима­ние: 20 мг/кг эквивалентны 3 мл препарата на 100 фунтов массы тела. За одну инъекцию не следует превышать 10 мл (Nuflor® по рекомен­дациям Schering-Plough).

Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) местные реакции в области введения препарата.
Информация Для владельца - Предупрежде­
ние, касающееся остаточного количества препа­
рата: убой разрешается через 28 дней после инъек­
ции, если препарата был введен в/м; через 38 дней -
если был введен п/к. Нельзя применять коровам
молочного направления продуктивности в возрасте
20 месяцев и старше. Времени ожидания для телят
не установлено. Не применять телятам, продукция
от которых используется в пищевых целях.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты:

Флорфеникол для инъекций 300 мг/мл во фла­конах многоразового использования по 100 мл, 250 мл и 500 мл; NuFlor® (Schering-Plough); (Rx). Утвержден для применения крупному рогатому скоту; предупреждение, касающееся остаточного количества препарата, см. выше.

Медицинские препараты: в США нет.

FLUCONAZOLE - ФЛУКОНАЗОЛ

Физико-химические свойства - противогрибко­вый препарат из группы производных триазола. Белый кристаллический порошок, трудно раство­римое мг/мл) в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки флуконазола следует хранить в герме­тичной упаковке при температуре не выше 30°С, инъекционную форму - при 5-30°С (5-25°С для препарата фирмы Viaflex ®); не допускать замора­живания. К препарату для инъекций дополнитель­ные компоненты вводить не рекомендуется.

Фармакологическое действие - флуконазол является фунгистатическим веществом из группы производных триазола, которые, как и имидазолы

FLUCONAZOLE

(клотримазол, кетоконазол и др.), действуют, глав­ным образом, путем изменения структуры клеточ­ных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволя­ет содержимому клетки прососачиваться, а также препятствует поглощению производных пурина и пиримидина. Флуконазол обладает активностью в отношении ряда патогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты. Исследования, проведенные in vivo с использованием лаборатор­ных моделей, показали, что флуконазол обладает фунгистатическим действием в отношении неко­торых штаммов Candida, Cryptococcus, Histoplasma и Blastomyces. Данные, полученные в ходе исследо­ваний, которые были проведены in vivo для изуче­ния эффективности препарата против штаммов Aspergillus, противоречивы.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине флуконазол применяют для лечения сис­темных микозов, включая менингит, вызванный криптококковой инфекцией, бластомикоз и гисто-плазмоз. Препарат также можно применять при по­верхностном кандидозе или дерматофитии. В свя­зи с уникальными фармакокинетическими свойст­вами препарата, флуконазол более эффективен для лечения инфекций ЦНС, чем другие производные. Флуконазол (в отличие от кетоконазола) не оказы­вает существенного воздействия на синтез гормо­нов и у мелких видов животных вызывает меньше побочных эффектов, чем кетоконазол.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления флуконазол быстро и практически пол­ностью (90%) абсорбируется. Препарат обладает низкой способностью к связыванию с белками крови, в значительной степени распределяется по всему организму, хорошо проникает в цереброспи­нальную, глазную и перитониальную жидкости. Флуконазол выводится главным образом через почки и там достигает максимальной концентра­ции. У людей с нормальной функцией почек пери­од полвыведения препарата из сыворотки крови составляет 30 ч. У пациентов с нарушением функ­ции почек период полувыведения может увели­читься значительно, поэтому в этих случаях дозу корректируют.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - флуконазол не следует применять животным, имеющим повы­шенную чувствительность к нему или к другим азольным противогрибковым препаратам; живот­ным с нарушением функции печени флуконазол назначают только в том случае, если эффектив­ность лечения превалирует над риском возникно-

вения побочных явлений. Так как препарат выво­дится преимущественно через почки, животным с нарушением функции почек рекомендуется кор­ректировать дозы препарата или интервалы между ними.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, поэтому флукона­зол следует назначать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возмож­ными побочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения препарата домашним животным на время написания книги был ограничен. На сего-днышний день имеются данные о том, что препа­рат безопасен для собак. В гуманной медицине по­бочные эффекты, в целом, ограничиваются редки­ми нарушениями со стороны ЖКТ (рвота, диарея, анорексия/ тошнота) и головной болью. Также описаны случаи увеличения ферментов печени и гепатотоксичности препарата, появления эксфо-лиативных поражений кожи и тромбоцитопении.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация, касающаяся острого токсического эф­фекта при применении флуконазола, очень огра­ничена. Крысы и мыши не погибают после введе­ния им дозы до 1 г/кг, но после введения 1-2 г/кг гибнут в течение нескольких дней. У крыс и мы­шей, получавших очень высокие дозы препарата, были замечены угнетение дыхания, саливация, слезотечение, нарушения мочеиспускания и циа­ноз. При значительных передозировках следует провести очищение кишечника и, при необходи­мости, назначить поддерживающее лечение. Флу­коназол можно вывести из организма путем гемо­диализа или перитониального диализа.

Лекарственные взаимодействия - исследова­ния, проведенные на лабораторных животных, по­казали, что одновременное назначение амфотери- цина В с флуконазолом может вызвать аддитив­ную активность в отношении Candida, незначи­тельное действие против Cryptococcus и антагонис­тический эффект в отношении Aspergillus. Клини­ческое значение этих данных пока неясно.

У животных, получающих варфарин или дру­гие кумариновые антикоагулянты, флуконазол может вызвать удлинение протромбинового вре­мени. Рифампин (рифампицин) усиливает ско­рость метаболизма флуконазола, поэтому может потребоваться коррекция дозы последнего. Флу­коназол может повысить уровень перорально при­меняемых антидиабетических препаратов в сы­воротке крови (например, хлорпропамида, глипи-зида и др.), что приводит к гипогликемии.