Для парентерального введения

DEXTRAN 70 - ДЕКСТРАН 70

Внимание: декстран также выпускается в виде декстрана 40 и декстрана 75. Наиболее часто в ве­теринарной медицине применяется декстран 70.

Физико-химические свойства - разветвлен­ный полисахарид, вводится внутривенно для уве­личения объема плазмы крови. Белый или светло-желтый аморфный порошок. Легко растворим в воде, нерастворим в спирте. Молекулярная масса декстрана 70 (в среднем) - 70 000 дальтон. В каж­дом 500 мл выпускаемого промышленностью 6% растворе декстрана 70 в изотоническом растворе содержится 77 мЭкв натрия.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционные растворы декстрана 70 следует хра­нить при комнатной температуре, не допускать не­значительных температурных колебаний. Исполь­зовать рекомендуется только прозрачные раство­ры, но в декстране могут образоваться хлопья, ко­торые растворяются при нагревании на кипящей водяной бане или при автоклавировании при 110°С в течение 15 мин. Декстран 70 совместим со многими растворами и препаратами; более по-

222 • DEXTRAN 70 / DIAZEPAM

дробную информацию смотри в специализирован­ной литературе (например, Trissel).

Фармакологическое действие - декстран 70 обладает осмотическим действием, подобным аль­буминам. Благодаря своему коллоидному осмоти­ческому эффекту, декстран притягивает жидкость в сосудистое русло из внутритканевого простран­ства, что приводит к повышению объема циркули­рующей крови.

Применение/ Показания - декстран 70 явля­ется сравнительно недорогим коллоидным препа­ратом, применяемым в качестве дополнительного средства при лечении гиповолемического шока.

Фармакокинетика - после в/в введения объем циркулирующей крови максимально повышается в течение 1 ч, эффект длится до 24 ч и более. При­близительно 20-30% от поступившей дозы остает­ся во внутрисосудистом русле, может выявляться в крови через 4-6 недель после введения препара­та. Декстран 70 постепенно расщепляется до глю­козы с помощью дектраназы в селезенке и затем метаболизируется до углекислого газа и воды. Не­большое количество препарата может выводиться непосредственно в кишечник и элиминироваться с калом.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - животным, чрез­мерно чувствительным к увеличению объема цир­кулирующей крови (с тяжелой сердечной или по­чечной недостаточностью), декстран 70 следует назначать очень осторожно. Препарат противопо­казан при выраженных коагулопатиях; при тром-боцитопении следует назначать с осторожностью, так как декстран 70 может влиять на функцию тромбоцитов. Нельзя вводить в/м. Животным, ко­торым следует строго ограничить поступление на­трия, декстран 70 назначают осторожно, так как в 500 мл его содержится 77 мЭкв натрия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - уме­ренные или угрожающие жизни животного реак­ции на препарат у собак встречаются редко. Декс­тран 70 может увеличить время кровотечения и уменьшить активность факторов свертывания крови (фактор вон Виллебранда (von Willebrand) и фактор VIII). Но это, как правило, не вызывает кровотечения у собак.

Анафилактоидные реакции нередки у людей, но не часто возникают у собак. Декстран 70 реже вызывает острую почечную недостаточность по сравнению с декстраном 40. У человека описаны нарушения со стороны ЖКТ (абдоминальная боль, тошнота/ рвота) при применении декстра-на70.

Передозировка - препарат следует тщательно дозировать и обеспечивать мониторинг за живот­ным, поскольку может возникнуть чрезмерное увеличение объема циркулирующей крови.

Лекарственные взаимодействия - по имею­щимся данным в клинической практике сущест­венных лекарственных взаимодействий не отме­чалось.

Влияние на лабораторные показатели - декст­ран 70 может мешать определению группы крови перекрестным способом, так как препарат образу­ет поперечную связь с эритроцитами, что проявля­ется образованием монетного столбика из эритро­цитов в крови. Для того, чтобы этого не произош­ло, можно использовать изотонический солевой раствор. Может повышаться уровень глюкозы крови, так как декстран метаболизируется до глю­козы. Может отмечаться ложное повышение со­держания билирубина, причина неизвестна.

Дозы- Собакам:

а) до 40 мл/кг/день; не следует вводить быстрее
5 мл/кг/ч (Haskins 1992).

б) 20 мл/кг; болюсно до достижения эффекта
(Eastlake and Snyder 1998).

Параметры для мониторинга - при примене­нии декстрана не требуется особенного специфи­ческого мониторинга, кроме регулярного наблю­дения, необходимого для терапии с увеличением объема циркулирующей крови.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

6% Декстран-70 в изотоническом растворе (0,9% NaCI), 500 мл; Dextran 70 (McGaw); Gentran ® 70 (Baxter) Macrodex ® (Medisan); (Rx).

6% Декстран-70 в D₅W, 500 мл; Macrodex ® (Medisan); (Rx).

DIAZEPAM - ДИАЗЕПАМ, СИБАЗОН

Физико-химические свойства - является произ­водным бензодиазепина; белый или желтый крис­таллический порошок, практически без запаха, температура плавления 131-135°С, рК_а - 3,4. Вна­чале диазепам безвкусен, но через некоторое время становиться ощутим его горький вкус. Один грамм растворим в 333 мл воды, 25 мл спирта, трудно

DIAZEPAM -223

растворим в пропиленгликоле. рН выпускаемого промышленностью раствора для инъекций уста­навливается добавлением бензоиковой кислоты или натрия бензоата до 6,2-6,9. Промышленный инъекционный препарат включает 5 мг/мл диазе-пама с добавлением 40% пропиленгликоля, 10% этанола, 5% натрия бензоата или бензоиковой кис-лоты-(буфера) и 1,5% бензилового спирта в каче­стве консервирующего вещества.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -все препараты диазепама следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). Растворы для инъекций следует предохранять от заморажива­ния, хранить в защищенном от света месте. Препа­раты для перорального применения (таблетки, капсулы) следует хранить в герметичной упаковке в защищенном от света месте.

Диазепам может абсорбироваться на пластик, поэтому его не следует хранить набранным в плас­тиковый шприц. Препарат может также абсорбиро­ваться на системы для в/в вливаний и на инфузи-онные трубки. Процесс абсорбции зависит от не­скольких факторов (температуры, концентрации, скорости введения препарата, длины трубки и т. д.).

Производитель не рекомендует смешивать инъекционную форму диазепама с другими препа­ратами или растворами для в/в инъекций. Препа­рат хорошо разводится в концентрации 5 мг/50 мл или 5 мг/100 мл с изотоническим раствором, лак-татным раствором Рингера и D5W. Однако резуль­тат при работе с разными коммерческими препара­тами может различаться. Препарат не следует вво­дить, если образуется преципитат или если рас­твор не является прозрачным.

Фармакологическое действие - диазепам и другие бензодиазепины угнетают подкорковые об­ласти мозга (главным образом, лимбическую сис­тему, таламус и гипоталамус), что вызывает анкси-олитическое, седативное, противосудорожное дей­ствие и расслабляет поперечно-полосатую муску­латуру. Точный механизм действия продолжают детализировать, считают, что имеет место антаго­низм с серотонином, повышение высвобождения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и/ или усиление ее активности с уменьшением высвобож­дения или рециркуляции ацетилхолина в ЦНС. У млекопитающих специфические бензодиазепино-вые рецепторы локализуются в головном мозге, почках; печени, легких и сердце. Проведенные на всех видах животных исследования показали, что рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - диазепам в клини­ческой практике применяется для обеспечения

анксиолитического, миорелаксантного, гипноти­ческого и противосудорожного действия, а также используется в качестве стимулятора аппетита. Эти и другие предложенные показания для каждо­го вида животного см. в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления диазепам быстро абсорбируется. Мак­симальная концентрация в плазме крови наблюда­ется через 30 мин -2ч после перорального введе­ния. После в/м инъекции препарат всасывается постепенно (медленнее, чем после перорального пути введения) и неполностью.

Диазепам хорошо растворяется в липидах, в значительной степени распределяется по всему организму. Легко проходит через гематоэнцефали-ческий барьер и довольно прочно связывается с белками плазмы крови. У лошадей при концентра­ции препарата в сыворотке крови 75 нг/мл, 87% связывается с белками. У человека этот показа­тель составляет 98-99%.

Диазепам метаболизируется в печени до не­скольких метаболитов, включая десметилдиазе-пам (нордиазепам), темазепам и оксазепам, все яв­ляются фармакологически активными. Эти мета­болиты, в итоге, конъюгируют с глюкуронидом и элиминируются, главным образом, с мочой. Вслед­ствие наличия активных метаболитов диазепама, его концентрация в сыворотке крови не является показателем для прогноза эффективности. Изве­стно, что период полувыведения диазепама и его метаболитов из сыворотки крови (приблизитель­но) у собак, кошек и лошадей составляет:

Собаки Кошки Лошади Человек

Диазепам        2,5-3,2 ч 5,5 ч    7-22 ч  20-50 ч

Нордиазепам Зч           21,3ч                       30-200 ч

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - внутривенно следует вводить медленно. Это особенно важно при введении препарата в мелкие вены или при лечении мелких животных. Диазе­пам может привести к выраженному тромбофле­биту. Слишком быстрое внутривенное введение диазепама мелким животным или новорожденным может вызвать кардиотоксичность вследствие то­го, что в состав препарата входит пропиленгли-коль. Следует избегать введения диазепама в сон­ную артерию.

Животным с заболеваниями печени и почек, а также истощенным и старым животным препарат следует назначать с осторожностью. Чрезвычайно осторожно диазепам назначают при коме, шоке

DIAZEPAM

или значительном угнетении дыхания. Препарат противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему. Бензодиазепины могут ослаблять способности рабочих животных. При в/в введении препарата следует быть готовым к поддержанию сердечно-сосудистой и дыхатель­ной системы.

Предполагают, что у человека диазепам может являться причиной врожденных нарушений при приеме его в течение первого триместра беремен­ности. Известно, что у новорожденных, родивших­ся от матерей, получавших бензодиазепины в больших дозах на поздних сроках беременности, наблюдали апноэ, ослабление метаболической от­ветной реакции на холодовый стресс, проблемы при кормлении, гипербилирубинемию, гипотонию и т. д. Также у младенцев отмечались симптомы от­мены препарата, если их матери принимали бензо­диазепины длительно в период беременности. Ве­теринарное значение этих эффектов неясно, по­этому назначать препараты во время первого три­местра беременности следует только в том случае, если эффективность лечения превалирует над воз­можными побочными действиями. Бензодиазепи­ны и их метаболиты выделяются с молоком и мо­гут вызвать нарушения со стороны ЦНС у младен­цев, которых кормят грудью.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у ло­шадей диазепам в дозах, достаточных для того, чтобы оказать седативный эффект, может вызвать фасцикуляторные подергивания мышц, слабость и атаксию. Дозы выше 0,2 мг/кг могут привести к тому, что животное примет боковое положение вследствие миорелаксантных и общих угнетаю­щих ЦНС свойств препарата.

У кошек после введения им диазепама может измениться поведение (возбудимость, угнетение, аномальное поведение). Есть несколько сообще­ний, в которых отмечены случаи развития пече­ночной недостаточности у кошек после перораль-ного назначения им диазепама в течение несколь­ких дней; до тех пор, пока эти возможные побоч­ные эффекты препарата не опровергнуты или не подтверждены, диазепам кошкам следует приме­нять очень осторожно.

У собак после введения им диазепама может наблюдаться аномальная ответная реакция (воз­буждение ЦНС). Эффекты, касающиеся седатив-ного или транквилизирующего действия, чрезвы­чайно варьируют у разных собак. В связи с такой индивидуальной реакцией, диазепам не является идеальным седативным препаратом для этих ви­дов животных.

Передозировка - при назначении только одно­го диазепама симптомы передозировки обычно ог­раничиваются существенным угнетением ЦНС (судороги, кома, подавление рефлексов). В гуман­ной медицине описаны случаи гипотензии, угнете­ния дыхания и остановки сердца, но эти явления крайне редки.

Лечение острой передозировки заключается в применении обычных методик по выведению и/или связыванию препарата в кишечнике, если диазепам был введен перорально, и обеспечении поддерживающей терапии.

Назначение аналептиков (стимуляторов ЦНС, например, кофеина) обычно не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия - метаболизм диазепама может снижаться с проявлением после­дующей чрезмерной еедации, если его назначать со следующими препаратами: циметидином, эритро­мицином, изониазидом, кетоконазолом, пропра- нололом (анаприлином), вальпроевой кислотой.

При одновременном назначении с другими препаратами, угнетающими ЦНС (барбитурата­ ми, наркотическими веществами, анестетиками), может возникнуть аддитивный эффект.

Антациды могут уменьшить скорость всасыва­ния препарата, но не снижают степень всасывания после перорального поступления диазепама; для того, чтобы избегажать этого возможного взаимо­действия, препараты следует назначать с интерва­лом в 2 ч.

Фармакологические эффекты дигоксина могут усиливаться; следует обеспечить наблюдение за уровнем дигоксина сыворотки крови или за появ­лением симптомов токсичности.

Рифампин (рифампицин) может стимулиро­вать микросомальные ферменты печени и ослаб­лять фармакологические эффекты бензодиазепи-нов.

Влияние на лабораторные показатели - у жи­вотных, получающих диазепам, могут наблюдать­ся ложно отрицательные результаты при опреде­лении глюкозы мочи, если используются тесты Diastix ® or Clinistix ®.

Дозы - Собакам:

Для фиксации/ в качестве седативного препа­рата:

а) 0,2-0,6 мг/кг в/в (Morgan 1988);

б) 0,25 мг/кг per os каждые 8 ч (Davis 1985a).
Для лечения судорог:

а) 1-4 мг/кг, разделив суточную дозу на 3-4 при­ема ежедневно (Morgan 1988);

DIAZEPAM -225

б) в качестве дополнительного препарата при ле­чении судорожных состояний: 2,5-15 мг 3 раза в день (Bunch 1986).

При эпилептическом статусе:

а) 0,5-1,0 мг/кг в/в с увеличением дозы до 5-10
мг до наступления эффекта (Morgan 1988);

б) до 10 мг в/в; вводить не более 3 доз (Kay and
Aucoin 1985);

в) при постмиелографических судорогах: 0,4
мг/кг в/в (медленно); при отсутствии эффекта,
следует использовать фенобарбитал или пенто-
барбитал (этаминал) (Walter, Feeney, and
Johnston 1986);

г) при судорогах/ треморе, вызванных метальде-
гидом, стрихнином или бруцином: 2-5 мг/кг
в/в (Bailey 1986a);

д) при судорогах, вызванных метилксантином
(например, теофиллином (эуфиллином):
0,5-2,0 мг/кг в/в (при отсутствии эффекта сле­
дует назначить фенобарбитал в дозе 6 мг/кг в/в
каждые 6-12 ч) (Hooser and Beasley 1986);

е) при судорогах, вызванных салицилатами:
2,5-20 мг в/в или per os (Handagama 1986);

ж) при судорогах на фоне травм ЦНС: 0,25-0,5
мг/кг в/в (Fenner 1986);

При синдроме тремора белых собак:

а) 0,25 мг/кг per os 3-4 раза в день (Morgan 1988).

При судорогах у скотч-терьеров:

а) 0,5-2,0 мг/кг в/в до появления эффекта или per os 3 раза в день (Morgan 1988).

В качестве преанестетика:

а) 0,1 мг/кг в/в медленно (Morgan 1988).

При синдроме раздражения ободочной кишки: а) 0,15 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988).

При функциональной обструкции уретры или гипертонусе уретрального сфинктера:

а) 2-10 мг каждые 8 ч (Polzin and Osborne 1985);

б) 2-10 мг per os 3 раза в день; 0,5 мг/кг в/в (Chew,
DiBartola, and Fenner 1986).

При беспокойстве вследствие расставания:

 а) 0,5-2,2 мг/кг per os сколько потребуется (Morgan 1988).

Кошкам:

Для стимуляции аппетита:

а) 0,05-0,15 мг/кг в/в 1 раз в день или через день,
возможно 1 мг per os 1 раз в день (Morgan 1988);

б) 0,05-0,4 мг/кг в/в, в/м или per os. После в/в
введения препарата желание поесть может по­
явиться в течение нескольких секунд, поэтому
заранее приготовьте корм (Booth 1988a).

При эпилептическом статусе:

а) 0,5-1,0 мг/кг в/в с увеличением дозы до 5-10 мг до наступления эффекта (Morgan 1988).

При маркировке территории и беспокойстве:

 а) 1-2 мг per os 2 раза в день (Morgan 1988).

При судорогах, вызванных салицилатами: а) 2,5-5 мг в/в или per os (Handagama 1986).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении психогенной алопеции кошек и дерматита: а) 1-2 мг per os 2 раза в день (Walton 1986).

При лечении судорожных состояний:

а) 2,5-5 мг 3 раза в день (Bunch 1986);

б) 1-4 мг/кг, разделив суточную дозу на 3-4 при­
ема ежедневно (Morgan 1988);

в) 0,5-1,0 мг/кг per os ежедневно (Schwartz-
Porsche 1986).

При функциональной обструкции уретры или

гипертонусе уретрального сфинктера:

а) 2-5 мг per os 3 раза в день; 0,5 мг/кг в/в (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).

Крупному рогатому скоту:

Для седации телят:

а) 0,4 мг/кг в/в (Booth 1988a). Для транквилизации:

а) 0,55-1,1 мг/кг в/м (Lumb and Jones 1984).

Для лечения гиперактивности ЦНС и судорог:

а) 0,5-1,5 мг/кг в/м или в/в (Bailey 1986b). Кроликам:

  В качестве транквилизатора: для того, чтобы

усилить релаксацию животных находящихся под

легкой анестезией и облегчить эндотрахеальную

интубацию: 1 мг/кг в/в по показаниям (Huerkamp

1995).

Лошадям:

При судорогах:

а) жеребятам: 0,05-0,4 мг/кг в/в; при необходи­мости повторить через 30 мин; взрослым жи­вотным: 25-50 мг в/в; при необходимости по­вторить через 30 мин (Sweeney and Hansen 1987).

Для лечения судорог, возникших на фоне интраартериальной инъекции ксилазина или других подобных препаратов:

а) 0,10-0,15 мг/кг в/в (Thurmon and Benson 1987).

Для стимуляции аппетита:

а) 0,02 мг/кг в/в; немедленно после введения пре­парата следует предложить животному корм. Ограничить громкие звуки и отвлекающие мо­менты до минимума. Если препарат эффекти­вен, обычно требуется только 2-3 инъекции с интервалом в 24-48 ч (Ralston 1987). Свиньям:

  В качестве транквилизатора:

а) 5,5 мг/кг в/м (через 5 мин возникнет атаксия задней части тела и затем в течение 10 мин жи-

DIAZEPAM / DIAZOXIDE

вотное принимает лежачее положение) (Booth 1988a); 6) 0,55-1,1 мг/кг в/м (Lumb and Jones 1984).

Для седации перед анестезией пентобарбита-лом (этаминалом):

а) 8,5 мг/кг в/м (максимальный эффект наблюда­ется через 30 мин; дозу пентобарбитала следует уменьшить на 50%) (Booth 1988a). Для лечения гиперактивности ЦНС и судорог: а) 0,5-1,5 мг/кг в/м или в/в (Howard 1986). Овцам:

В качестве транквилизатора: а) 0,55-1,1 мг/кг в/м (Lumb and Jones 1984).

Козам:

При интоксикации и треморе, индуцирован­ным Бермудской травой:

а) 0,8 мг/кг в/в (Booth 1988a).

Для стимуляции аппетита:

а) 0,04 мг/кг в/в; немедленно следует предоста­вить животному корм; продолжительность дей­ствия может продлиться до 45 мин (Booth 1988а).

Параметры для мониторинга - за лошадьми следует установить внимательный контроль при назначении им препарата.

Информация для владельца - препарат хра­нить в недоступном для детей месте в герметичной упаковке.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Диазепам в таблетках для перорального приме­нения по 2 мг, 5 мг, 10 мг; Valium ® (Roche); Generic, (Rx).

Диазепам в капсулах пролонгированного дей­ствия для перорального применения по 15 мг; Valrelease ® (Roche) (Rx).

Диазепам раствор для перорального примене­ния 1 мг/мл в упаковке по 500 мл и по 5 мг/мл во флаконах по 30 мл; Diazepam Intensol ® (Roxane); Generic (Rx).

Диазепам для инъекций 5 мг/мл в ампулах и шприцах по 2 мл; во флаконах по 1,2, 10 мл; 2 мл Tel-E-Ject, эмульгированный инъекционный рас­твор: 5 мг/мл во флаконах по 3 мл, Valium ® (Roche); Zetran ® (Hauck), Dizac® (Ohmeda), Generic (Rx).

Диазепам является препаратом, относящимся к классу контролируемых препаратов.

DIAZOXIDE -

ДИАЗОКСИД