Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет.

DANAZ 0 L 207

Медицинские препараты:

Дактиномицин для инъекций 500 микрограмм (с 20 мг маннитола); Cosmogen ® (MSD); (Rx).

DANAZOL - ДАНАЗОЛ

Физико-химические свойства - является синте­тическим производным этистерона (этинилтестос-терона). Белый или бледно-желтый кристалличес­кий порошок, практически нерастворимый в воде и мало растворимый в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы даназола следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - даназол явля­ется синтетическим андрогеном со слабой андро-генной активностью. Препарат подавляет актив­ность системы гипофиз-яичники. Даназол, веро­ятно, непосредственно ингибирует синтез поло­вых стероидов и связывается в тканях с их рецеп­торами, проявляя анаболическое, слабое андроген-ное и антиэстрогенное действие.

Применение/ Показания - в ветеринарной медицине даназол, главным образом, применяют в качестве дополнительного средства (с кортико-стероидами) при лечении иммуноопосредован-ной тромбоцитопении и гемолитической анемии собак. Вероятно, при сочетании даназола с корти-костероидными препаратами проявляется синер­гизм. Как только ремиссия достигнута, некото­рым собакам можно уменьшить дозу препарата или отменить остальные препараты и контроли­ровать состояние только одним даназолом. В гу­манной медицине даназол применяется для лече­ния эндометриоза, фиброзно-кистозного заболе­вания молочной железы, идиопатической тром-боцитопенической пурпуры и многих других за­болеваний.

Фармакокинетика - информация очень огра­ничена. Даназол абсорбируется из ЖКТ, но, оче­видно, что этот процесс имеет ограниченную ско­рость, так как увеличение дозы препарата не при­водит к соответствующему повышению его кон­центрации в сыворотке крови. Практически отсут-стуют данные по распределению даназола, полага­ют, что препарат проникает через плаценту. Воз­можно, что, в основном, даназол метаболизируется в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет около 4-5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - даназол следует

применять животным с сильными нарушениями функции сердца, почек и печени или при патоло­гических вагинальных кровотечениях не выяснен­ной этиологии в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями.

Подтвержден тератогенный эффект даназола, поэтому препарат противопоказан при беременно­сти. Поскольку неизвестно, выделяется ли даназол с материнским молоком, возможные побочные эф­фекты, обусловленные действием андрогенов, предполагают особую осторожность в его приме­нении молодым животным.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более существенным побочным действием препа­рата у собак является гепатотоксичность (наблю­дается редко). У самок достаточно часто встреча­ется вирилизация. Редко даназол может вызвать увеличение массы тела и летаргию. У людей мо­жет наблюдаться вагинит. Также возможны отек, атрофия семенников, гирсутизм и алопеция.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация не приводится. При значительных пере­дозировках следует обращаться в центр, занимаю­щийся проблемами отравления у животных и, по показаниям, проводить очищение кишечника, ис­пользуя соответствующие методы.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение даназола с антикоагулянтами может усилить антикоагулянтный эффект послед­них, так как даназол уменьшает синтез факторов свертывания в печени. При диабете даназол может оказывать влияние на потребность в инсулине (ве­роятность увеличения дозы инсулина) посредст­вом воздействия на углеводный обмен.

Влияние на лабораторные показатели - дана­зол может снижать общий тироксин сыворотки крови и увеличивать поглощение Тз; так как уро­вень тиреид-связывающего глобулина понижен, свободный Тд и ТСГ остаются в норме. На ранних этапах лечения может повышаться уровень АЛТ и ACT но позже снижается к исходному. После пре­кращения лечения даназолом показатели обычно воссанавливаются.

Дозы- Собакам:

В качестве дополнительного лечения при им-муноопосредованной гемолитической анемии или тромбоцитопении:

а) 5 мг/кг per os каждые 12 ч; обычно в течение первых двух недель лечения назначают в соче­тании с кортикостероидами (Thompson 1994).

DANTROLENE SODIUM

б) 10-20 мг/кг/день (разделив суточную дозу на
2-3 приема) (Dougherty 1994).

в) вначале (в дополнении к преднизолону) даназол
назначают в дозе 10 мг/кг/день per os. При ис­
чезновении признаков анемии дозу кортикосте-
роидов можно постепенно уменьшать до полной
отмены препарата. Ремиссию можно поддержи­
вать одним даназолом в дозе 5 мг/кг/день. Дана­
зол отменяют постепенно через 2-3 месяца, если
гемограммы в норме, обеспечив регулярное ис­
следование крови (Bucheler and Cotter 1995).
Кошкам:

В качестве дополнительного лечения при им-муноопосредованной гемолитической анемии: а) 5 мг/кг per os 2 раза в день (Loar 1994).

Параметры для мониторинга - при аутоим­мунных гематологических нарушениях: 1) эффек­тивность (клинический анализ крови, подсчет тромбоцитов и т. д.); определение функционально­го состояния печени, вначале исходное, затем че­рез регулярные интервалы в период лечения.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность, что может потребо­ваться несколько месяцев (2-3) до появления признаков улучшения. При использовании этого препарата необходимо следить за признаками ге-патотоксичности (желтушность) или изменения­ми в гематологическом статусе (кровотечения, дегтеобразный стул).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Даназол в капсулах для перорального примене­ния по 50 мг, 100 мг, 200 мг; Danocrine ® (Sanofi-Winthrop), generic; (Rx).

DANTROLENE SODIUM - ДАНТРОЛЕН НАТРИЯ

Физико-химические свойства - является произ­водным хидантоина, отличающегося и по химиче­скому строению и по фармакологическому дейст­вию от других миорелаксантов. Дантролен на­трия - слабая кислота с рК_а - 7,5. Оранжевый, мелкокристаллический порошок без запах и вкуса, мало растворимый в воде. В водных растворах бы­стро гидролизуется до свободной кислоты, кото­рая может образовать преципитат.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы дантролена следует хранить в герметичной

упаковке при комнатной температуре. Порошок для инъекций хранят при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. После разведения по­рошка для инъекций препарат следует использовать в течение 6 ч при хранении в условиях комнатной температуры и не допускать непосредственного контакта со светом. Препарат несовместим ни с изо­тоническим раствором, ни с D5W для инъекций.

Фармакологическое действие - дантролен проявляет миорелаксирующую активность, непо­средственно воздействуя на мышцу. Хотя меха­низм действия препарата недостаточно хорошо выяснен, полагают, что он действует на скелетную мускулатуру путем нарушения высвобождения кальция из саркоплазматической сети. Дантролен не обладает заметным действием на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, но может вызвать сонливость и головокружение. Причина этих эф­фектов со стороны ЦНС неизвестна.

Применение/ Показания - в гуманной меди­цине дантролен для перорального применения по­казан, главным образом, для лечения нарушений, связанных с повреждением окончаний двигатель­ных нейронов (например, множественного склеро­за, коркового паралича, повреждений спинного мозга и т. п.). В ветеринарной медицине препарат предложен для предотвращения и лечения синд­рома злокачественной гипертермии у различных видов животных, для лечения функциональной обструкции уретры вследствие повышенного то­нуса ее наружного сфинктера у собак и кошек, для предотвращения и лечения миозита лошадей, воз­никшего после анестезии, а также при рабдомио-лизе лошадей (острой патологии скелетных мышц, сопровождающейся их некрозом). Дантролен так­же рекомендуется для лечения мелких животных после укусов паука вида Latrodectus («Черная вдо­ва») и для лечения стресса у свиней.

Фармакокинетика - биодоступность дантро­лена после перорального поступления у человека составляет только около 35%, у лошадей после внутрижелудочного введения - приблизительно 39%. Препарат достаточно медленно абсорбирует­ся, максимальная концентрация в крови человека наблюдается через 5 ч после перорального поступ­ления и через 1,5 ч у лошадей. Дантролен в значи­тельной степени связывается с белками плазмы крови (в основном, с альбуминами), но многие препараты могут вытеснить его из этого соедине­ния (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Дантролен быстро выводится из организма ло­шади (ti/2 -130 мин). Период полувыведения из плазмы крови у человека занимает приблизитель-

DANTROLENE SODIUM 209

но 8 ч. Препарат метаболизируется в печени, мета­болиты выделяются с мочой. Только около 1% от исходного препарата экскретируется с мочой и желчью в неизмененном виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - так как дантролен гепатотоксичен, его следует назначать с чрезвы­чайной осторожностью животным с заболевания­ми печени в анамнезе. Также осторожно препарат назначают животным с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы или с забо­леваниями легких. Безопасность применения дант-ролена во время беременности не установлена.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более существенным побочным эффектом при ле­чении дантроленом является его гепатотоксич-ность. В гуманной медицине этот эффект чаще возникает на фоне длительного лечения высокими дозами препарата, но также может наблюдаться и при коротких курсах высокими дозами. Частота возникновения гепатотоксического эффекта в ве­теринарной медицине неизвестна, но состояние животных в связи с этим следует контролировать.

Частыми, но менее выраженными, являются нарушения со стороны ЦНС (седация, головокру­жения, головная боль) и ЖКТ (тошнота, рвота, констипация). Также наблюдается увеличение ча­стоты мочеиспускания, возможно гипотензия.

Передозировка - специфической антидотной те­рапии при передозировках дантроленом не сущест­вует. Следует, по возможности, удалить препарат из кишечника и назначить поддерживающую терапию.

Лекарственные взаимодействия - дантролен может быть вытеснен из соединения с белками плазмы крови варфарином, с результирующим усилением действия или появлением побочных эффектов. Исследования показали, что диазепам (сибазон), фенитоин или фенилбутазон (бутади- он) не оказывают влияния на связывание дантро-лена с белками плазмы крови.

Повышенный риск возникновения гепатоток-сичности дантролена отмечен у женщин старше 35 лет, получающих эстрогены. Ветеринарное значе­ние этого возможного взаимодействия неизвестно.

Усиление седативного эффекта может наблю­даться при одновременном применении с дантро­леном транквилизирующих препаратов.

Дозы - Собакам:

Для лечения функциональной обструкции уре­тры вследствие повышения тонуса ее наружного сфинктера:

а) 1-5 мг/кг per os каждые 8 ч (Polzin and Osborne
1985), (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).

б) 3-15 мг/кг per os, разделив суточную дозу на
2-3 приема (Morgan 1988).

В качестве дополнительного лечения при укусе паука вида Latrodectus («Черная вдова»): а) 1 мг/кг в/в; затем 1 мг/кг per os каждые 4 ч (Bailey 1986a).

Кошкам:

Для лечения функциональной обструкции уре­тры вследствие повышения тонуса ее наружного сфинктера:

а) 0,5-2 мг/кг per os каждые 8 ч (Polzin and Osborne 1985).

Лошадям:

Для лечения острого рабдомиолиза: а) 15-25 мг/кг медленно в/в 4 раза в день (Robinson 1987).

Для предотвращения рабдомиолиза: а) 2 мг/кг per os 1 раз в день (Robinson 1987).

Для предотвращения миозита лошадей, воз­никшего после анестезии:

а) 10 мг/кг per os (внутрижелудочно) за 1,5 ч до хирургического вмешательства. Эта доза долж­на обеспечить максимальный уровень на нача­ло операции и поддерживать требуемый тера­певтический уровень дополнительно в течение 2 ч. Препарат для внутрижелудочного введе­ния готовится путем растворения/образова­ния суспензии содержимого капсулы для перо-рального применения в 500 мл изотонического раствора. Если возникает необходимость во введении дополнительных доз, то каждые 60 мин назначают по 2,5 мг/кг per os (внутриже­лудочно).

Другой вариант: ударная, обеспечивающая те­рапевтический уровень доза 1,9 мг/кг в/в, но эф­фект продлится только в течение 20 мин Доза 4 мг/кг в/в поддержит терапевтический уровень в течение 2 ч, но максимальный уровень в крови бу­дет достаточно высоким (Court et al. 1987).          Свиньям:

Для предотвращения или лечения злокачест­венной гипертермии: а) 3,5 мг/кг в/в (Booth 1988a).

Параметры для мониторинга –

В зависимости от причины, по которой назна­чается препарат:

1) исходные и периодические тесты, определяю­
щие функциональное состояние печени и почек
(АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза и т. д.);

2) температура тела (при злокачественной гипер­
термии);

DECOQUINATE

3) количество мочи, частота мочеиспускания, функционирование сфинктера мочевого пузыря. Информация для владельца - этот препарат должен применяться только профессиональными ветеринарными врачами, знакомыми с его исполь­зованием.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Дантролен натрия в капсулах по 25 мг, 50 мг, 100 мг; Dantrium ® (Procter & Gamble Pharm.) (Rx).

Дантролен натрия для инъекций по 20 мг на флакон (с 3 г маннитола); Dantrium ® Intravenous (Procter & Gamble Pharm.) (Rx).

Внимание: в связи с высокой стоимостью, ми­нимального количества при заказе и не подлежа­щего возврату выпускаемого промышленностью препарата для внутривенного введения эта форма не очень удобна для ветеринарного применения.

DECOQUINATE - ДЕКОКВИНАТ

Физико-химические свойства - кокцидиостати-ческий препарат. Кремового или темно-желтого цвета, мелкий, аморфный порошок со слабым за­пахом. Нерастворим в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -по имеющимся данным, декоквинат несовместим с сильными щелочами или окислителями. Следуй­те указаниям по хранению, приведённым на лист­ке-вкладыше; храните в прохладном, сухом месте. Deccox ® отмечен как совместимый (и одобрен для использования) с бацитрацином цинка (с роксар-зоном или без), хлоротетрациклином и линкоми-цином.

Фармакологическое действие - декоквинат яв­ляется 4-гидроксихонолоновым препаратом, обла­дающим антиэймериозной активностью. Действует на паразитов, находящихся в стадии спорозоитов. Спорозоиты после действия на них препарата, ве­роятно, способны внедряться в эпителиальные клетки кишечника организма-хозяина, но дальней­шее их превращение в другую стадию предотвраща­ется. Механизм действия декоквината заключается в нарушении транспорта электронов в системе ми-тохондриальных цитохромов кокцидии.

Применение/ Показания - декоквинат реко­мендован для профилактики кокцидиоза, вызван­ного видами Е. christenseni или Е. ninakohlyakimovi -

ае у жвачных животных, в том числе КРС, телят и молодых коз. Также препарат применяют для пре­дотвращения кокцидиоза у бройлеров, вызванного Е. tenella, E. necatrix, E. acervulina, E. mivati, E. maxi ­ ma или Е burnetti.

Фармакокинетика - информация не приво­дится.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - декоквинат неэф­фективен для лечения клинических форм кокци­диоза и не активен в отношении кокцидии во взрослой стадии. Препарат не утвержден для при­менения животным, от которых получают молоко, и курам-несушкам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты не наблюдаются, если препарат использовать по рекомендациям.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фической информации не установлено. Считается, что декоквинат обладает достаточной терапевти­ческой широтой.

Лекарственные взаимодействия/ Влияние на лабораторные показатели - информация не при­водится.

Дозы- Собакам:

При кокцидиозе:

а) для профилактики: 50 мг/кг per os 1 раз в день (Matz 1995).

Крупному рогатому скоту:

Для профилактики кокцидиоза: а) используя 6% премикс: 0,5 мг/кг в день с кор­мом минимально 28 дней (Penzhorn and Swan 1993) (McDougald and Roberson 1988).        

Козам:

Для профилактики кокцидиоза: а) 0,5 мг/кг в день с кормом, при угрозе заболева­ния (Bretzlaff 1993).

Ламам:

Для профилактики кокцидиоза: а) используя 6% премикс: 0,5 мг/кг в день с кор­мом, минимально 28 дней (Johnson 1993).

  Информация для владельца - если декоквинат применяют с целью предотвращения вспышек за­ражения кокцидиозом, его следует давать мини­мально в течение 4 недель.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Декоквинат 6% (27,2 г на фунт). Добавка к кор­му (с зерновыми, соевым маслом, лецитином и ди-