Лекарственные взаимодействия - клопросте­нол может усиливать активность других препара­ тов, стимулирующих родовую деятельность.

CLOPROSTENOL SODIUM • 185

Дозы -

Крупному рогатому скоту:

Для лечения пиометры:

а) 500 микрограмм в/м (эффективность до 97%) (McCormack 1986).

При пиометре или хроническом эндометрите, мумифицированном плоде (может потребоваться ручное удаление плода из влагалища), кисте жел­того тела:

а) 500 микрограмм в/м (по рекомендациям Estrumate® - Miles/Mobay). При незамеченном или скрытом эструсе у ко­ров на фоне удлинения эстрального цикла из-за персистенции желтого тела:

а) 500 микрограмм в/м; животное должно прийти в охоту в течение 2-5 дней, в это время его можно осеменять. Если выявление эструса не­возможно или неосуществимо, животное мож­но осеменять дважды через 72 и 96 ч после инъ­екции (по рекомендациям Estrumate® - Miles/ Mobay).

Для вызывания аборта при сроке беременности примерно от 1 недели до 150 дней: а) 500 микрограмм в/м; аборт обычно наступает в течение 4-5 дней после инъекции (по рекомен­дациям Estrumate® - Miles/Mobay). Для контролируемого разведения: а) метод одной инъекции: применяйте только жи­вотным с созревшим желтым телом. Следует провести ректальное исследование для того, чтобы установить зрелость желтых тел, отсут­ствие патологии в анатомическом строении и возможность беременности. В/м ввести 500 ми­крограмм клопростенола. Эструс должен на­ступить в течение 2-5 дней. Осеменять можно либо в обычные сроки после обнаружения эст­руса, либо 1 раз через 72 ч после инъекции, ли­бо дважды через 72 и 96 ч после инъекции. Метод двух инъекций: провести ректальное ис­следование для того, чтобы установить отсутствие патологии в анатомическом строении, беременно­сти и нарушений в цикличности. В/м ввести 500 микрограмм клопростенола. Повторить через 11 дней. Эструс должен наступить в течение 2-5 дней после последней инъекции. Осеменять можно ли­бо в обычные сроки после обнаружения эструса, либо 1 раз через 72 ч после второй инъекции, либо дважды через 72 и 96 ч после второй инъекции.

Животных, которые пришли в охоту после пер­вой инъекции, можно осеменять в обычные сроки после обнаружения эструса.

Любую контролируемую программу по разве­дению следует заканчивать либо наблюдением за

животными и повторным осеменением, либо руч­ным спариванием в случае повторного наступле­ния эструса, либо исправить ошибку через 5-7 дней после последней инъекции клопростенола, осеменить животных с проявившимся эструсом (по рекомендациям Estrumate ® - Miles/Mobay).              Лошадям:

Чтобы вызвать аборт в течение первых 12 дней беременности:

а) 100 микрограмм в/м, препарат наиболее эф­фективен на 7-й или 8-й день после окончания течки. Кобылы обычно приходят в охоту в тече­ние 5 дней (Lofstedt 1986).

Свиньям:

Для стимуляции родов у свиноматки: а) 175 микрограмм в/м до применения препарата подождать 2 дня (или меньше) сверх ожидае­мой даты опороса. Опорос обычно наблюдается приблизительно через 36 ч после инъекции (Pugh 1982).

Овцам/Козам:

Для стимуляции родов у овцы/ козы: а) 62,5-125 микрограмм в/м на 144-й день бере­менности рано утром. Роды достигнут макси­мума через 30-35 ч после инъекции. Коз следу­ет поместить в обычные условия содержания и минимизировать беспокоящие факторы (Williams 1986).

Параметры для мониторинга - клопростенол могут использовать те люди, которые знакомы с его применением и предосторожностями его ис­пользования. Беременные женщины, больные аст­мой или другими бронхиальными заболеваниями, должны применять этот препарат животным с чрезвычайной осторожностью. Любую область, на которую случайно попал препарат, следует немед­ленно промыть с водой и мылом.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Клопростенол натрия для инъекций эквива­лентен 250 микрограмм/мл клопростенола во фла­конах по 10 мл или 20 мл; Estrumate ® (Bayer); (Rx). Утвержден для применения крупному рога­тому скоту мясного и молочного направления про­дуктивности. Времени ожидания перед забоем не требуется ни для молока, ни для мяса; никаких ог­раничений по остатку клопростенола в продуктах не опубликовано.

Медицинские препараты: в США нет.

CLORAZEPATE DIPOTASSIUM

CLORAZEPATE DIPOTASSIUM - КЛОРАЗЕПАТА ДИКАЛИЕВАЯ СОЛЬ

Физико-химические свойства - является произ­водным бензодиазепина, обладает анксиолитичес-ким, седативно-гипнотическим и противосудо-рожным действием. Мелкий порошок светло-жел­того цвета, легко растворим в воде, мало раство­рим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы и таблетки следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Клоразепата дикалиевая соль неус­тойчива в присутствии воды. В упаковку, где хра­нятся таблетки и капсулы, рекомендуется поме­щать пакетики с влагопоглотителем, и при переда­че владельцу больших количеств препарата их следует добавлять во флакон с капсулами и таб­летками.

Фармакологическое действие - клоразепат и другие бензодиазепины угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, та-ламическую и гипоталамическую области), что вызывает анксиолитическое, седативное, расслаб­ляющее скелетную мускулатуру и противосудо-рожное действие. Точный механизм действия не­достаточно ясен, но, вероятно, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/или усиление активности гам-ма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или рециркуляции ацетилхолина в ЦНС. Специфические бензодиазепиновые ре­цепторы располагаются у млекопитающих в голо­вном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов животных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - клоразепат приме­няется собакам в качестве дополнительного про-тивосудорожного средства (обычно в сочетании с фенобарбиталом) и при лечении поведенческих нарушений главным образом обусловленных бес­покойством или фобией. Описано, что у собак при лечении клоразепатом реже возникает толерант­ность к его противосудорожному эффекту, чем при лечении клоназепамом.

Фармакокинетика - клоразепат является од­ним из наиболее быстро абсорбируемых перораль-ных бензодиазепинов и, следовательно, имеет быст­рое начало действия. Максимальная концентрация в сыворотке крови, как правило, наблюдается в те­чение 1-2 ч. Свойства клоразепата при распределе­нии недостаточно хорошо описаны. Препарат мета-болизируется до десметилдиазепама и других мета-

болитов. Десметилдиазепам является активным ме­таболитом и обладает очень длительным периодом полувыведения из плазмы крови (у человека до 100 ч). У собак препараты пролонгированного дей­ствия, вероятно, не имеют фармакокинетического преимущества перед препаратами непролонгиро-ванного действия (Brown and Forrester 1989).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - клоразепат проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему или к другим бензодиазепи-нам, а также при значительной дисфункции пече­ни или острой закрытоугольной глаукоме. Описа­но, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; тератогенный эф­фект, вызываемый сходными бензодиазепинами, отмечался у кроликов и крыс. Неизвестно, выде­ляется ли препарат с материнским молоком, но ус­тановлено, что десметилдиазепам (активный мета­болит клоразепата) и несколько других бензодиа­зепинов проникают в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак к наиболее вероятным побочным эффектам от­носят избыточную седацию и атаксию. Эти эффек­ты наблюдаются редко, обычно умеренные и носят временный характер. Возможно возникновение и других побочных эффектов; для более подробной информации см. Клоназепам.

С осторожностью применяют собакам, прояв­ляющим агрессию вследствие испуга, так как пре­парат фактически провоцирует их на нападение.

Передозировка/ Острая токсичность - при передозировании лишь одного клоразепата, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, снижение ре­флексов). Лечение сильной пероральной передо­зировки заключается в применении стандартных способов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стиму­ляторов ЦНС: кофеина или амфетамина {фенами­ на)) в большинстве случаев не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия - при назна­чении вместе с другими препаратами, обладающи­ми угнетающим на ЦНС действием (барбитурата­ми, наркотическими препаратами, анестетиками), может наблюдаться аддитивный эффект. При од­новременном назначении с фенитоином может от­мечаться повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови и понижение содержания клора­зепата.

CLORSULON • 187

Вследствие индукции рифампином (рифампи- цином) микросомальных ферментов печени, фар­макологический эффект бензодиазепинов может ослабиться. Циметидин или эритромицин могут снижать метаболизм трициклических антидепрес­сантов.

Антациды не влияют на степень абсорбции кло-разепата, но могут снизить степень превращения препарата до десметилдиазепама (активного мета­болита). Однако маловероятно, что это взаимодей­ствие имеет существенное клиническое значение.

Влияние на лабораторные показатели - бензо-диазепины могут снижать поглощение щитовидной железой I¹²³ или I¹³¹. Клоразепат может повысить содержание щелочной фосфатазы и холестерола в сыворотке крови; клиническое значение неясно.

Дозы- Собакам:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении судорог:

а) 2 мг/кг per os каждые 12 ч (Papich 1992);

б) 1-2 мг/кг per os каждые 12 ч (Fenner 1994);

в) 0,5 мг/кг per os 2-3 раза в день; может потребо­
ваться снижение дозы фенобарбитала на
10-20% (Neer 1994).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении страха и фобии:

а) 11,25-22,5 мг на собаку per os 1-2 раза в день
(рекомендуются препараты пролонгированно­
го действия «Tranxene®-SD») (Marder 1991);

б) применение препарата пролонгированного дей­
ствия («Tranxene®-SD»): вначале по 22,5 мг
для крупных собак, 11,25 мг для собак среднего
размера и 5,6 мг для мелких per os; дозы коррек­
тируют в зависимости от реакции животного на
лечение (Shull-Selcer and Stagg 1991).
Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты.

Информация для владельца - основной при­чиной неудачного лечения при применении про-тивосудорожных препаратов является несоблюде­ние предписанного режима терапии. Владельцам следует объяснить важность регулярного дозиро­вания препарата.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты: Внимание: Все препараты клоразепата являют­ся контролируемыми препаратами (C-IV).

Клоразепата дикалиевая соль в капсулах по 3,75 мг, 7,5 мг, 15 мг; generic, (Rx).

Клоразепата дикалиевая соль в таблетках про­лонгированного действия (разовая доза) по 11,25 мг, 22,5 мг; Tranxene - SD ® (Abbott); (Rx); Tranxene - SD Half Strength ® (Abbott); (Rx).

Клоразепата дикалиевая соль в таблетках по 3,75 мг, 7,5 мг, 11,25 мг, 15 мг, 22,5 мг; Ттпхепе® (Abbott), Gen - Xene ® (Alta), generic; (Rx).

CLORSULON - КЛОРСУЛОН

Физико-химические свойства - бензолсульфона-мид, химическое название 4-амино-6-трихлорэти-нил-1,3-бензолдисульфонамид.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

если нет других рекомендаций производителя, препарат следует хранить при комнатной темпера­туре (15-30 °С).

Фармакологическое действие - у чувстви­тельных к препарату трематод клорсульфон по­давляет гликолитические ферменты 3-фосфогли-цераткиназу и фосфоглицеромутазу, блокируя гликолитический путь Эмдена-Мейергофа. Трема­тода лишается основного метаболического источ­ника энергии и гибнет.

Применение/ Показания - клорсулон утверж­ден для лечения заболеваний крупного рогатого скота, вызванных неполовозрелыми и взрослыми формами Fasciola hepatica (трематодами, парази­тирующими в печени). Препарат неэффективен в отношении неполовозрелых трематод, которым менее 8 недель. Клорсульфон активен против Fasciola gigantica. Его также применяют овцам, ла­мам и др. видам животных. Обладает активностью и против F. magna, паразитирующей у овец, но ра­зовая доза неэффективна для полного уничтоже­ния паразитов в организме хозяина, поэтому есть строгие ограничения для клинической пригоднос­ти препарата в отношении этого паразита. Неэф­фективен против трематод, паразитирующих в рубце (Paramphistomum).

Фармакокинетика - в организме крупного ро­гатого скота после перорального поступления пре­парат быстро абсорбируется, максимальная кон­центрация наблюдается через 4 ч. Приблизитель­но 75% от циркулирующего препарата обнаружи­вается в плазме крови и 25% в эритроцитах. Кон­центрация клорсулона у трематоды достигает мак­симального значения через 8-12 ч после перораль­ного введения препарата.