Cyproheptadine HCL - ципрогептадина гидрохлорид

Физико-химические свойства - антигистамин-ный препарат, также обладающий и антисеротони-новыми свойствами. Белый или слегка желтова­тый, кристаллический порошок. Приблизительно 3,64 мг ципрогептадина гидрохлорида растворимо в 1 мл воды и 28,6 мг в 1 мл спирта.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и раствор для перорального применения следует хранить при комнатной температуре и не допускать замораживания.

фармакологическое действие - подобно дру­гим антигистаминным препаратам, блокирующим Hi-рецепторы, ципрогептадин конкурирует с гис-тамином за участки на Hi-рецепторах эффектор-ных клеток. Препарат не блокирует выделение ги-стамина, но препятствует появлению его эффекта. Ципрогептадин также обладает антисеротонино-вой активностью и даже, по имеющимся данным, проявляет блокирующее кальциевые каналы дей­ствие.

Применение/ Показания - ципрогептадин ре­комендуется в качестве антигистаминного препа­рата и может применяться кошкам для стимуля-

CYPROHEPTADINE HCL

ции аппетита. Полезен в качестве дополнительно­го лечения при синдроме Кушинга, вероятно, вследствие его антисеротонинового действия. В одном исследовании была показана эффектив­ность препарата менее 10% при лечении собак с ги-пофизарно-зависимым адренокортицизмом.

Фармакокинетика - данные ограничены. Ци-прогептадин хорошо абсорбируется после перо-рального поступления. Распределение препарата недостаточно хорошо описано. Ципрогептадин, ве­роятно, практически полностью метаболизируется в печени, после чего его метаболиты выводятся с мочой. При почечной недостаточности элимина­ция снижается.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - ципрогептадин противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему. Препарат следует назначать с осторожностью животным с гипертро­фией предстательной железы, обструкцией шейки мочевого пузыря, тяжелой сердечной недостаточ­ностью, закрытоугольной глаукомой или пиелоду-оденальной обструкцией.

На лабораторных животных были проведены исследования, в которых ципрогептадин назнача­ли в дозах, в 32 раза превышающих рекомендован­ные, и не было выявлено никакого свидетельства отрицательного влияния препарата на плод. Но вследствие того, что на других видах животных бе­зопасность применения ципрогептадина не уста­новлена, его назначение во время беременности следует тщательно обдумывать. Неизвестно, выде­ляется ли ципрогептадин с молоком и может ли вызывать побочные эффекты у потомства; приме­няйте с осторожностью.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более вероятные побочные эффекты при примене­нии ципрогептадина обусловлены его угнетаю­щим ЦНС (седативным) и антихолинергическим (сухость слизистых оболочек и т. д.) действиями. В высоких дозах препарат может вызвать значи­тельную полифагию у собак.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фического антидота не существует. При значи­тельных передозировках следует применять стан­дартные методы по очищению кишечника по пока­заниям оказывать поддерживающую терапию. При передозировании преимущественно наблюда­ют угнетение ЦНС (хотя может отмечаться и сти­муляция ЦНС), антихолинергические эффекты (сильная сухость слизистых оболочек, тахикар­дия, задержка мочеиспускания, гипертермия) и, возможно, гипотензию. Для коррекции серьезных

нарушений со стороны ЦНС и антихолинергичес-ких проявлений предложен физостигмин, а для купирования судорог, при необходимости, диазе-пам (сибазон).

Лекарственные взаимодействия - дополни­тельное угнетение ЦНС может наблюдаться при сочетании ципрогептадина с другими препарата­ ми, угнетающими ЦНС, например барбитуратами, транквилизаторами. Ингибиторы моноаминокси- дазы (в том числе фуразолидон) могут усиливать антихолинергический эффект антигистаминных препаратов. Ципрогептадин может повысить уро­вень амилазы и пролактина в сыворотке крови при одновременном назначении с тиреотропным гор­ моном.

Влияние на лабораторные показатели - так как антигистаминные препараты могут уменьшать реакцию при постановке кожных аллергических проб, их следует отменять за 3-7 дней (в зависи­мости от вида антигистаминного препарата и реко­мендаций) до внутрикожного тестирования.

Дозы- Собакам:

В качестве антигистаминного препарата:

а) 1,1 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Papich 1992);

б) 0,3- 2 мг/кг per os 2 раза в день (Bevier 1990).
Кошкам:

Для стимуляции аппетита:

а) 2-4 мг на животное per os 1-2 раза в день
(Davenport 1994);

б) 2 мг на животное каждые 12 ч; может потребо­
ваться до 24 ч, прежде чем наступит эффект.
Эту дозу давать в течение 1 недели, затем по­
степенно отменить (Forney and Alien 1992).
Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты, если они наблюдаются.
Информация для владельца - владельцы

должны понимать, что антигистаминные препара­ты эффективны лишь для облегчения симптомов аллергических реакций, ими нельзя вылечить ос­новное заболевание.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Ципрогептадин в таблетках для перорального применения по 4 мг, ципрогептадин сироп 2 мг/ 5 мл; Periactin ® (Merck) (Rx), generic; (Rx).

CYTARABINE • 201

CYTARABINE - ЦИТАРАБИН

Физико-химические свойства - синтетический препарат, по структуре и действию относится к ан­тиметаболитам - аналогам пиримидина. Белый и белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, рК_а 4,35. Легко растворим в воде и мало растворим в спирте. Цитарабин также известен под названием ARA-C или цитозина ара-бинозида. Может называться 1-бета-О-Арабино-фуранозилцитозин или арабинозилцитозин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок цитарабина для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения водой для инъекций растворы устойчивы в течение 48 ч при комнатной температуре. Однако в одном исследовании было показано, что разведенный раствор сохранил свою активность в течение 17 дней при комнатной тем­пературе. Если раствор слегка мутнеет, его следует уничтожить.

По имеющимся данным, цитарабин совместим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: 4,25% раствором аминокислот/ 25% раствором декстрозы; растворами, содержащими декстрозу; растворами, содержащими декстрозу и изотонический раствор; декстрозой в сочетании с лактатным раствором Рингера для инъекций, рас­твором Рингера для инъекций, лактатным раство­ром Рингера для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида, натрия лактатом 1/6 М, кортикотропи-ном, линкомицина гидрохлоридом, метотрексатом натрия, метоклопрамида гидрохлоридом, калия хлоридом, преднизолона натрия фосфатом, на­трия бикарбонатом и винкристина сульфатом.

Информация о совместимости цитарабина с цефалотином натрия, гентамицина сульфатом, ги­дрокортизона натрия сукцинатом и метилпредни-золона натрия сукцинатом противоречива и зави­сит от ряда условий: рН, концентрации, темпера­туры и используемого растворителя. Более по­дробную информацию смотри в специализирован­ной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, цитарабин несовмес­ тим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: карбенициллина динатриевой со­лью, флуороурацилом (фторурацилом), инсули­ном, нафциллином натрия, оксациллина натрие­вой солью и пенициллин G натриевой солью.

Фармакологическое действие - в клетках ци­тарабин превращается в цитарабинтрифосфат, ко-

торый, вероятно, конкурирует с деоксицитидинт-рифосфатом, тем самым ингибируя ДНК-полиме-разу с результирующим подавлением синтеза ДНК. Цитарабин специфичен клеточной фазе и действует главным образом во время S-фазы (син­тез ДНК). Также при некоторых состояниях пре­парат может блокировать клетки от Gi-фазы до S-фазы.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине цитарабин в основном применяется в каче­стве противоопухолевого препарата мелким жи­вотным при лимфоретикулярных новообразова­ниях, миелопролиферативном заболевании и лим-фоме ЦНС. Более подробную информацию смот­ри ниже в разделе Дозы или в протоколах (в конце этого раздела).

Фармакокинетика - цитарабин обладает очень низкой системной доступностью после перораль-ного поступления и поэтому назначается только парентерально. После в/м или п/к инъекции мак­симальная концентрация препарата в плазме кро­ви наблюдается через 20-60 мин, но достигаемые уровни намного ниже, чем после введения эквива­лентной в/в дозы.

Цитарабин в значительной степени распреде­ляется по всему организму, но в ЦНС проникает только в ограниченном количестве. При введении путем длительных в/в инфузий концентрация препарата в цереброспинальной жидкости являет­ся выше, чем при болюсном в/в введении и может достигать 40-60% от концентрации его в плазме крови. У человека цитарабин только на 13% связы­вается с белками плазмы крови. Препарат, предпо­ложительно, проникает через плаценту, но неизве­стно, выделяется ли он с молоком.

Циркулирующий цитарабин быстро метаболи-зируется с помощью фермента цитидиндиаминазы главным образом в печени, а также и в почках, сли­зистой оболочке кишечника и гранулоцитах до не­активного метаболита ара-У (урацил арабинози-да). Около 80% от поступившей дозы выводятся с мочой в течение 24 ч в виде ара-У (=90%) и в неиз­мененном виде (цитарабин =10%).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - цитарабин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. В связи с вероятностью раз­вития серьезных побочных эффектов, цитарабин следует назначать только тем животным, которым будет обеспечен соответствующий и регулярный мониторинг.

Людям, которые готовят раствор или вводят инъекционный цитарабин, не требуется соблюдать

CYTARABINE

какие-либо особые предосторожности при обра­щении с препаратом, кроме использования перча­ток. Но при любом случае контакта препарата с ко­жей или слизистыми оболочками следует тща­тельно промыть эту область.

Безопасность назначения цитарабина во время беременности не установлена, возможно, препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим эф­фектами.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новным побочным эффектом при применении ци­тарабина является миелосупрессия (с преоблада­ющей лейкопенией), хотя анемия и тромбоцитопе-ния также могут наблюдаться. Миелосупрессия наиболее выражена при в/в введении препарата, достигая наибольшей степени к 5-7 дню и обычно исчезая на 7-14 день.

Также при лечении цитарабином отмечаются нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, диарея), конъюнктивит, изъязвления в ро­товой полости, гепатотоксичность и лихорадка. Описаны случаи анафилаксии, но полагают, что это является редкостью.

Цитарабин является мутагенным и, вероятно, карциногенным препаратом.

Передозировка/ Острая токсичность - эф­фективность и токсичность цитарабина (см. По­ бочные эффекты) зависят не только от его дозы, но также и от скорости введения препарата. Соба­кам в/в LD50 составляет 384 мг/кг при введении в течение 12 ч и 48 мг/кг при в/в инфузии в течение 120 ч. При случайных передозировках следует проводить поддерживающую терапию.

Лекарственные взаимодействия - цитарабин может снизить количество всасывающегося дигок- сина (только таблетированной формы) после перо-рального поступления, что может быть следствием альтеративных изменений в слизистой оболочке кишечника. Этот эффект может отличаться в тече­ние нескольких дней после отмены цитарабина.

Ограниченные исследования показали, что ци­тарабин может снижать антимикробную актив­ность гентамицина или флуцитозина. Поэтому животные, получающие любой из этих препаратов вместе с цитарабином, должны находиться под внимательным наблюдением в отношении сниже­ния противомикробного действия препарата.

Влияние на лабораторные показатели - дан­ные не приводятся.

Дозы -

более подробную информацию смотри в описа­ниях, помещенных в приложении, или в других

протоколах, находящихся в огромном количестве литературы, например: Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988a); Handbook of Small Animal Therapeutics (Rosenthal 1985) и Textbook of Veterinary Internal Medicine, 3rd Edition (Couto 1989a).

Собакам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях:

а) 100 мг/м² в/в или п/к 1 раз в день в течение
2-4 дней; при необходимости повторить в дозе
20 мг/м² интратекально в течение 1-5 дней
(Thompson 1989a).

б) 100 мг/м² в/в (медленно), в/м или п/к 1 раз в
день в течение 4 дней, если токсический эф­
фект отсутствует, дозу можно увеличить на
50% (Соррос 1988).

Кошкам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях:

а) 100 мг/м² в/в или п/к 1 раз в день в течение
2-4 дней; при необходимости повторить в дозе
20 мг/м² интратекально в течение 1-5 дней
(Thompson 1989a).

б) 100 мг/м² 1 раз в день в течение 2 дней; 10
мг/м² 1 раз в день в течение 2 недель (Couto
1989b).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность; более подробную информацию
см. в разделе с протоколами или в специализи­
рованной литературе, указанной выше в разде­
ле Дозы;

2) токсичность; см. выше раздел Побочные эффек­
ты. Обязательно регулярное получение гемо­
граммы. Рекомендуется периодическое получе­
ние тестов, определяющих функциональное со­
стояние печени и почек.

Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о вероятности развития токсичного эффекта при применении препарата, включая летальный исход. Владельцам следует обратиться к ветеринарному врачу, если у животного появляются любые симптомы глубо­кой депрессии, патологического кровотечения и/ или отмечаются кровоподтеки.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цитарабин порошок для инъекций во флако­нах по 100 мг, 500 мг, 1 г и 2 г; Cytosar - U ® (Upjohn) (Rx); generic (Rx).

CYTHIOATE 203

Цитарабин для инъекций 20 мг/мл во флако­нах по 5 мл и в упаковке по 50 мл; Tarabine PRS ® (Adria) (Rx).

CYTHIOATE - ЦИТИОАТ

Физико-химические свойства - цитиоат является фосфорорганическим препаратом для перораль-ного применения.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -если нет других указаний производителя, препа­рат следует хранить в герметичной светонепрони­цаемой упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - после распре­деления по тканевым жидкостям организма цити­оат поглощается блохами и многими видами кле­щей (например, Demodex). Препарат ингибирует ацетилхолинэстеразу в организме паразитов, на­рушая передачу нервных импульсов.

Примене­ ние/ Показания - цитиоат утвержден для приме­нения собакам любого возраста как противобло-шиный препарат. Также его рекомендуют при де-модекозе для уничтожения клещей.

Фармакокииетика - информация не приво­дится.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - цитиоат противо­показан грейхаундам (безопасность применения препарата другим гончим породам не установле­на). Также противопоказан больным, истощен­ным, беременным животным, после стресса (на­пример, реабилитация после хирургического вме­шательства) и при анемиях.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ци­тиоат сравнительно безопасен и в рекомендован­ных дозах у здоровых животных не оказывает по­бочных действий. При назначении цитиоата в вы­соких дозах или чувствительным животным мо­жет отмечаться мышечный тремор и повышенная возбудимость.

Повторное или длительное назначение препа­рата может вызвать побочные эффекты. Произво­дитель не рекомендует использовать цитиоат од­новременно с другими препаратами, инсектицида­ми, пестицидами или химическими веществами, обладающими антихолинэстеразной активностью. Также препарат не рекомендуется назначать в те­чение нескольких дней до и после применения лю­бых ингибиторов холинэстеразы.

Передозировка/ Острая токсичность - при передозировке отмечается рвота, тремор, повы-

шенная возбудимость, саливация и диарея. Произ­водитель для лечения рекомендует использовать атропин в дозе 0,22 мг/кг в/м с интервалами в 15-30 мин в зависимости от тяжести проявления симптомов. При отравлении фосфорорганически-ми препаратами производитель не рекомендует применять сукцинилхолин (дитилин), теофиллин (эуфиллин)/аминофиллин, резерпин и препараты, угнетающие дыхание (например, наркотические вещества, фенотиазины). Если препарат случайно попал в организм человека, следует обратиться или в центр, занимающийся проблемами отравления, или к врачу, или вызвать неотложную помощь.

Лекарственные взаимодействия - в течение 1 месяца после проведения дегельминтизации фо-сфорорганическими препаратами не следует на­значать ацепромазин или другие фенотиазины, так как эффект последних может потенцировать­ся. Так как фосфорорганические препараты обла­дают антихолинэстеразной активностью, их не следует применять вместе с диметилсульфокси-дом. Теоретически, цитиоат может усилить токси­ческий эффект левамизола. Побочные эффекты пирантела памоата (или тартрата) могут усили­ваться, если одновременно назначить фосфорорга­нические препараты. Животным, получающим фосфорорганические антигельминтные препара­ты, не следует применять сукцинилхолин (дитпи- лин) или другие деполяризующие мышечные ре­лаксанты в течение 48 ч. Так как морфин, неостиг-мин (прозерин), физостигмин и пиридостигмин ингибируют холинэстеразу, их не следует назна­чать вместе с фосфорорганическими препаратами.

Дозы- Собакам:

В качестве противоблошиного препарата: а) Таблетки: одну таблетку 30 мг на каждые 20 фунтов веса тела 1 раз в 3 дня или 2 раза в неде­лю.

Жидкая форма: 1 мл (16 мг) per os на каждые 10 фунтов веса тела 1 раз в 3 дня или 2 раза в неделю. Добавить в корм и тщательно перемешать. В тече­ние первой недели лечения уничтожается до 95% блох. Дополнительное лечение в течение несколь­ких недель необходимо для того, чтобы уничто­жить тех блох, которые нападают на собаку из ок­ружающей среды (по рекомендациям Proban ® -Miles).

Параметры для мониторинга - 1) эффектив­ность; 2) побочные эффекты.

Информация для владельца - хранить в недо­ступном для детей месте. Следует убедиться в том,

DACARBAZINE

что владелец понял, как правильно дозировать препарат и не допустит его передозирования.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Цитиоат в таблетках по 30 мг, 90 мг; цитиоат жидкость для перорального применения 1,6% (масса/массе) (16 мг/мл) в упаковке по 25 мл и 120 мл; РгоЬап® (Bayer), (Rx).

Медицинские препараты: в США нет.

D-PANTHENOL (Д-ПАНТЕНОЛ) -

см. DEXPANTHENOL (ДЕКСПАНТЕНОЛ)

DACARBAZINE - ДАКАРБАЗИН

Физико-химические свойства - противоопухоле­вый препарат; бесцветный или цвета слоновой ко­сти кристаллический порошок. Мало растворим в воде или спирте. После разведения в стерильной воде для инъекций рН инъекционного раствора 3-4. Дакарбазин также известен под названием DTIC, DIC или имидазола карбоксамида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -порошок для инъекций следует хранить в защи­щенном от света месте и в холодильнике. При по­мещении в жаркое место порошок может изменить цвет до розового, что свидетельствует о разруше­нии препарата.

После разведения со стерильной водой для инъекций полученный раствор устойчив в течение 72 ч при хранении в холодильнике и в течение 8 ч в условиях комнатной температуры. При дальней­шем разведении (до 500 мл) в D5W или в изотони­ческом растворе раствор устойчив в течение 24 ч при хранении в холодильнике (8 ч- при комнат­ной температуре с обычным освещением).

Фармакологическое действие - механизм противоопухолевого действия дакарбазина недо­статочно выяснен, но полагают, что препарат про­являет алкилирующую активность. Дакарбазин обладает минимальным иммуносупрессивным действием и, вероятно, не является специфичным для фазы клеточного цикла препаратом.

Применение/ Показания - дакарбазин приме­няют для лечения лимфоретикулярных неоплазий у собак. Препарат обладает минимальной активно­стью в отношении остеосарком и злокачественных меланом.

Фармакокинетика - дакарбазин плохо всасы­вается из ЖКТ, поэтому его назначают внутри­венно. Особенности распределения недостаточно хорошо выяснены, но извесно, что препарат в не­значительной степени связывается с белками плазмы крови и, вероятно, концентрируется в пе­чени. Только ограниченное количество дакарба­зина проникает через гематоэнцефалический ба­рьер и неизвестно, проходит ли препарат через плаценту и выделяется ли с молоком. Декарбазин в значительной степени метаболизируется в пече­ни и выводится с мочой путем канальцевой филь­трации.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - дакарбазин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Может вызвать угрожа­ющую жизни интоксикацию. Препарат следует на­значать только при условии обеспечения соответ­ствующего мониторинга и поддерживающего ле­чения. Дакарбазин назначают с осторожностью животным с угнетением костного мозга в анамне­зе, дисфункцией печени или почек или при инфек­ционных заболеваниях.

Препарат является тератогенным для крыс в дозах, превышающих дозы, назначаемые в клини­ческой практике. Во время беременности дакарба­зин назначают только в том случае, если эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями. Поскольку неизвестно, выделяется ли дакарбазин с материнским моло­ком, возможная канцирогенность препарата пред­полагает чрезвычайную осторожность в его приме­нении кормящим самкам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при назначении дакарбазина достаточно часто наблю­даются нарушения со стороны ЖКТ (рвота, ано-рексия, диарея), связанные с токсическими эф­фектами препарата. Интоксикация костного мозга обычно характеризуется бессимптомным течени­ем с падением лейкоцитов и тромбоцитов до низ­кого уровня через несколько недель после лече­ния. Иногда токсический эффект препарата ока­зывает сильное воздействие на кроветворную сис­тему и приводит к летальному исходу. К другим поздним проявлениям токсического эффекта от­носят алопецию, тяжелую гепатотоксичность, на­рушение функции почек и светочувствительные реакции. Эти явления встречаются реже.

Так как дакарбазин может вызвать сильную боль и повреждение тканей, следует не допускать его внесосудистого попадания. В месте инъекции может возникать сильная боль при введении кон-

DACARBAZIHE / DACTINOMYCIN • 205

центрированного препарата, поэтому рекоменду­ется его разведение и введение в/в путем.

Существует много фактов, доказывающих, что постоянный контакт людей с противоопухолевы­ми препаратами увеличивает риск проявления му­тагенного, тератогенного и карциногенного эф­фектов. Поэтому рекомендуется тщательное со­блюдение всех предосторожностей при приготов­лении, введении и уничтожении, а также хранении таких препаратов.

Передозировка/ Острая токсичность - вслед­ствие токсического потенциала препарата, следует не допускать его ятрогенных передозировок. Пере­проверяйте уже подсчитанную дозу. Дополнитель­ную информацию по токсическим эффектам пре­парата см. выше в разделе Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - препараты, стимулирующие микросомальные ферменты пе­чени (например, фенобарбитал), могут усиливать метаболизм дакарбазина. Препараты, угнетаю­щие костный мозг (например, другие противоопу­холевые препараты, хлорамфеникол (левомице- тин), флуцитозин, амфотерицин В или колхи­цин), при одновременном назначении с дакарбази-ном могут вызывать дополнительную миелосу-прессию.

Дозы –Собакам

При лимфоретикулярных неоплазиях:

а) 200-250 мг/м² в/в 1 раз в день в течение 5 дней;

цикл повторять каждый 21 день (Jacobs,

Lumsden et al. 1992).

При мягкотканной саркоме: а) как часть протокола ADIC: Дакарбазин 1000

мг/м² в/в капельно в течение 6-8 ч, повторяют

каждые 3 недели; Доксорубицин (адриами-

цин): 30 мг/м² в/в каждые 3 недели; Тримето-

прим/ сульфадиазин: 15 мг/кг per os каждые 12

ч (Peterson and Couto 1994b).

Параметры для мониторинга –

1) эффектив­ность; 2) токсичность, в том числе полный клини­ческий анализ крови с определением количества тромбоцитов; тесты, определяющие функциональ­ное состояние почек и печени.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность по поводу вероятно­сти возникновения токсического эффекта и риске лечения дакарбазином. При появлении любых признаков, связанных с интоксикацией (например, рвота или диарея с кровью, патологическое крово­течение, кровоизлияния, нарушение мочеиспуска­ния, угнетение, инфекционные заболевания, одыш-ка), следует немедленно обратиться за консульта­цией ветеринарного врача.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Дакарбазин, инъекции для парентерального (в/в) введения 10 мг/мл во флаконах по 10 и 20 мл; DTIC - Dome ® (Bayer); (Rx).

DACTINOMYCIN - ДАКТИНОМИЦИН

Физико-химические свойства - противоопухоле­вый антибиотик, также известен под названием ак-тиномицина D. Ярко-красный кристаллический порошок, слегка гигроскопичный, растворим в во­де при 10°С и мало растворим при 37°С. Выпуска­ется в виде желтой лиофилизированной смеси дактиномицина и маннитола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемый промышленностью порошок следует хранить при комнатной температуре в защищен­ном от света месте. Для разведения следует ис­пользовать стерильную воду для инъекций без консервантов, так как они могут вызвать преципи­тацию. После разведения производитель рекомен­дует использовать раствор немедленно и уничто­жать любую неиспользованную часть, так как рас­твор не содержит консервирующих веществ. Полу­ченный после разведения раствор можно добав-лять в D5W или изотонический раствор для в/в инфузий. Стерилизующие фильтры для в/в жид­костей-могут частично задерживать дактиномицин.

Фармакологическое действие - дактиноми­цин является противоопухолевым антибиотиком. Хотя препарат обладает активностью в отношении грамположительных бактерий, токсичность ис­ключает его применение с этой целью. Точный ме­ханизм противоопухолевой активности недоста­точно установлен, но полагают, что препарат инги-бирует ДНК-зависимый синтез РНК. Дактиноми­цин образует комплекс с ДНК и нарушает актив­ность ее кодирующей нити. Препарат также обла­дает иммуносупрессивным и гипокальциемичес-ким действием.

Применение/ Показания - дактиномицин применяется в качестве дополнительного лечения при лимфоретикулярных неоплазиях, остеосарко-мах, мягкотканных саркомах и злокачественных меланомах у мелких животных.

DACTINOMYCIN

Фармакокинетика - так как дактиномицин плохо абсорбируется, его следует вводить в/в. Пре­парат быстро распределяется, в высоких концент­рациях обнаруживается в костном мозге и ядерных клетках. Дактиномицин проникает через плаценту, но неизвестно, выделяется ли препарат с материн­ским молоком. Большая часть препарата выводит­ся с мочой и желчью в неизмененном виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - дактиномицин может вызвать угрожающую жизни интоксика­цию. Его следует применять только при условии обеспечения соответствующего мониторинга и поддерживающего лечения. Дактиномицин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Препарат назначают с осто­рожностью животным с угнетением костного моз­га в анамнезе, дисфункцией печени или при ин­фекционных заболеваниях.

Дактиномицин проявил эмбриотоксическое и тератогенное действие на крыс, кроликов и хомя­ков в дозах, превышающих дозы, назначаемые в клинической практике. Во время беременности дактиномицин следует применять только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями. По­скольку неизвестно, выделяется ли дактиномицин с материнским молоком, возможная мутагенность и карциногенность препарата предполагает чрез­вычайную осторожность в его применении кормя­щим самкам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к по­бочным эффектам, наиболее часто наблюдаемым при применении дактиномицина, относятся ане­мия, лейкопения, тромбоцитопения (или другие проявления угнетения костного мозга), язвенный стоматит или изъязвления, возникающие в ЖКТ. Так как дактиномицин может повысить концент­рацию мочевой кислоты в сыворотке крови, реко­мендуется назначить аллопуринол для предотвра­щения образования камней уратов у чувствитель­ных животных. Также при применении этого пре­парата возможен гепатотоксический эффект.

Так как дактиномицин может вызвать сильную боль и повреждение тканей, следует не допускать его внесосудистого попадания. Рекомендуется разведение и медленное введение препарата в/в путем либо капельное введение с использованием «двуигольной» техники.

Существует много фактов, доказывающих, что постоянный контакт людей с противоопухолевы­ми препаратами увеличивает риск проявления му­тагенного, тератогенного и карциногенного эф-

фектов. Поэтому рекомендуется тщательное со­блюдение всех предосторожностей при приготов­лении, введении и уничтожении, а также хранении таких препаратов.

Передозировка/ Острая токсичность - вслед­ствие высокого токсического потенциала препара­та, следует не допускать его ятрогенных передози­ровок. Перепроверяйте уже подсчитанную дозу. Дополнительную информацию по токсическим эффектам препарата см. выше в разделе Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - препараты, угнететающие костный мозг (например, другие противоопухолевые препараты, хлорамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфотерицин В или колхицин), при одновременном назначении с дак-тиномицином могут усиливать миелосупрессию. При одновременном или последовательном назна­чении дактиномицина с доксорубицином (адриа-мицином) может потенциироваться кардиотоксич-ность. Животным, получающим витамин К, могут потребоваться более высокие дозы этого витамина при одновременном назначении дактиномицина.

Влияние на лабораторные показатели - дакти­номицин может мешать определению активности антибактериального препарата при биопробе.

Дозы -

также см. раздел о противоопухолевых прото­колах в приложении, а) 0,7 мг/м² в/в каждые 7 дней (Jacobs, Lumsden et

al. 1992).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) токсичность, в том числе полный клиничес­
кий анализ крови с определением количества
тромбоцитов; тесты, определяющие функциональ­
ное состояние печени; следует проверять ротовую
полость на предмет появления изъязвлений.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность по поводу вероятно­сти возникновения токсического эффекта и риске при лечении дактиномицином. При появлении любых признаков, связанных с интоксикацией (например, рвота или диарея с кровью, патологи­ческое кровотечение, кровоизлияния, нарушении мочеиспускания, угнетение, инфекционные забо­левания, одышка), следует немедленно обратиться за консультацией ветеринарного врача.