Chorionic gonadotropin ( HC 6) / Cimetidine

а) жеребятам: 1000 Единиц вводить 2 раза в неде­лю в течение 4-6 недель (McDonald 1988). (Внимание: многие врачи полагают, что меди­каментозное лечение не гарантирует успех и следует проводить хирургическое вмешатель­ство.)

Для стимуляции овуляции в самом начале эст-руса, когда пальпируется один крупный преобла­дающий фолликул диаметром > 35 мм: а) ХГ: 2000-3000 ME в/в (предпочтительнее ле­чить кобыл за 6 ч до покрытия) (Hopkins 1987). Для лечения персистирующих фолликулов в течение раннего периода их перемещения: а) 1000-5000 ME (результаты вариабельны) (Van Camp 1986).

Для ускорения овуляции и уменьшения вариа­бельности в течках после синхронизации простаг-ландинами:

а) ХГ: 1500-3300 ME через 5-6 дней после второ­го применения простагландинов или на первый или второй день эструса (Bristol 1986). Для стимуляции овуляции после начала течки: а) 2500-4000 ME в/м или п/к; овуляция обычно происходит в течение 24-48 ч (Roberts 1986b). Овцам и козам:

Для лечения фолликулярных кист у самок: а) 250-1000 Единиц в/в или в/м (Smith 1986a).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -

Все препараты хорионического гонадотропина выписываются по рецепту (Rx).

Хорионический гонадотропин (ХГ), порошок для инъекций 5000 Единиц на флакон с 10 мл рас­творителя для приготовления раствора в 500 Еди­ниц/мл.

Хорионический гонадотропин (ХГ), порошок для инъекций 10 000 Единиц на флакон с 10 мл растворителя для приготовления раствора в 1000 Единиц/мл.

Хорионический гонадотропин (ХГ), порошок для инъекций 20 000 Единиц на флакон с 10 мл растворителя для приготовления раствора в 2000 Единиц/мл.

Выпускается несколько препаратов под разны­ми торговыми названиями, так же много и непа­тентованных. Двумя наиболее известными препа­ратами являются A. P. L.® (Wyeth-Ayerst) и Follutein ® (Squibb). Известным препаратом для ветеринарного использования является выпускае­мый фирмой Solvay (Follutein ®) и LyphoMed (не­патентованный). Также выпускаются препараты хорионического гонадотропина, утвержденные

для применения крупному рогатому скоту мясно­го и молочного направления продуктивности. Вре­мени ожидания для молока и мяса не требуется.

CIMETIDINE - ЦИМЕТИДИН CIMETIDINE HCL- ЦИМЕТИДИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - антагонист Нг-рецепторов; белый или почти белый кристалли­ческий порошок. Обладает неприятным запахом, рК_а 6,8. Циметидин трудно растворим в воде, рас­творим в спирте. Циметидина гидрохлорид - белый кристаллический порошок, очень хорошо раствори­мый в воде и растворимый в спирте. рК_а 7,11; рН официнальной инъекционной формы - 3,8-6.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты циметидина следует хранить в защи­щенном от света месте при комнатной температу­ре. Инъекционные формы не следует помещать в холодильник, так как может возникнуть преципи­тация. Формы для перорального применения хра­нят в герметичной упаковке.

Инъекционные формы циметидина совмести­ мы со многими часто применяемыми растворами для в/в введения, включая растворы аминокислот (полное парентеральное питание), но приготов­ленный раствор необходимо использовать в тече­ние 48 ч. Известно, что циметидин также совмес­ тим с ацетазоламидом (диакарбом) натрия, амика-цина сульфатом, атропина сульфатом, карбени-циллина динатриевой солью, цефокситином на­трия, хлоротиазидом натрия, клиндамицина фос­фатом, колистиметатом натрия, дексаметазона на­трия фосфатом, дигоксином, эпинефрином (адре­налином), эритромицина лактобионатом, фуросе-мидом, гентамицина сульфатом, гепарином на­трия, инсулином, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, линкоми-цина гидрохлоридом, метилпреднизолона натрия сукцинатом, нафциллином натрия, норепинефри-на битартратом (норадреналином), пенициллина G калиевой/ натриевой солью, фитонадионом, поли-миксина В сульфатом, калия хлоридом, протамина сульфатом, хинидина глюконат, натрия нитро-пруссидом, тетрациклина гидрохлоридом, ванко-мицина гидрохлоридом, верапамила гидрохлори­дом и витаминами группы В (с витамином С или без него).

По имеющимся данным, циметидин несовмес­ тим с ниже перечисленными препаратами или дан-

CIMET 1 DINE • 165

ные противоречивы: с амфотерицином В, ампи­циллином натрия, цефамандола нафтатом, цефа-золином натрия, цефалотином натрия и пентобар-биталом натрия (этаминалом натрия). Совмести­мость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется смотреть в специали­зированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drug? by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - на Нг-рецеп-торах париетальных клеток циметидин конкурент­но ингибирует гистамин, что приводит к уменьше­нию секреции желудочного сока и при исходном состоянии, и при стимуляции кормом, пентагаст-рином, гистамином или инсулином. Циметидин не оказывает влияния на время освобождения желуд­ка от кормовых масс, секрецию сока поджелудоч­ной железы или желчи, давление на пищевод. Пу­тем уменьшения количества выработки желудоч­ного сока циметидин также снижает и секрецию пепсина.

Циметидин обладает явным иммуномодулиру-ющим действием, так как была выявлена отмена иммуноопосредованного супрессивного действия, вызванного Т-клетками-супрессорами. Препарат также проявляет слабую андрогенную активность.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине циметидин применяют для лечения и/или профилактики возникновения язв желудка, две­надцатиперстной кишки и рубцовых язв, уремиче­ского гастрита, эрозивного гастрита, связанного со стрессами или вследствие лечения препаратами, эзофагита, дуоденального, желудочного и пище­водного рефлюкса. Препарат также применяется для лечения гиперсекреторных состояний, связан­ных с возникновением гастриномы и системным мастоцитозом. Кроме того, циметидин используют собакам при исследованиях в качестве иммуномо-дулирующего препарата (см. раздел Дозы).

Фармакокинетика - данные по фармакокине-тике препарата у животных ограничены. Известно, что у собак биодоступность после перорального поступления составляет приблизительно 95%, пе­риод полувыведения из сыворотки крови - 1,3 ч, объем распределения - 1,2 л/кг.

У человека циметидин быстро и хорошо аб­сорбируется после приема внутрь, но небольшое его количество метаболизируется в печени до по­ступления в большой круг кровообращения (эф­фект первого прохождения). Биодоступность по­сле приема внутрь составляет 70-80%. Пища мо­жет замедлять процесс всасывания и немного уменьшать количество абсорбированного препа-

рата, но максимальный уровень наблюдается, когда желудок не защищен буферными систама-ми пищевых масс.

Циметидин метаболизируется в печени и час­тично выводится в неизмененном виде через поч­ки. После парентерального введения через почки выводится большее количество препарата (75%), чем после перорального приема (48%). Средний период полувыведения циметидина из сыворотки крови у человека составляет 2 ч, но у пожилых лю­дей, а также при заболеваниях почек или печени этот период может удлиняться. Перитонеальный диализ существенно не ускоряет выведение циме­тидина из организма.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - циметидин противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему.

Препарат с осторожностью назначают старым животным и животным со значительным наруше­нием функции печени или почек. У людей с таки­ми заболеваниями повышается риск возникнове­ния нарушений со стороны ЦНС (спутанность со­знания), поэтому необходимо уменьшение дозы.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты у животных наблюдаются очень редко, если препарат применять в обычных дозах. К возможным побочным явлениям (описано у лю­дей) относятся спутанность сознания, головная боль (при отмене препарата), гинекомастия и ос­лабление либидо. В редких случаях может раз­виться агранулоцитоз, при быстром в/в введении может возникнуть временная аритмия. После в/м введения может отмечаться болезненность в месте инъекции.

Циметидин подавляет микросомальные фер­менты печени и может изменять показатели обме­на веществ (см. раздел Лекарственные взаимодей­ ствия).

Передозировка - клинический опыт передози­ровок циметидина ограничен. У лабораторных жи­вотных очень высокие дозы препарата вызывали тахикардию и дыхательную недостаточность. В та­ких случаях рекомендуются искусственное дыха­ние и введение (J—адреноблокаторов.

Лекарственные взаимодействия - циметидин ингибирует систему микросомальных ферментов печени, может снижать метаболизм, удлинять пе­риод полувыведения из сыворотки крови и повы­шать уровень некоторых препаратов в сыворотке крови. Препарат может также ослаблять кровоток в печени и уменьшать выделение через печень пре­паратов с высоким уровнем метаболизма в печени. Этому воздействию могут подвергаться следую-

CIMET 1 DINE

щие препараты: р-блокаторы (например, пропра- нолол (анаприлин)), лидокаин, блокаторы каль­циевых каналов (например, верапамил), диазе- пам (сибазон) (и другие бензодиазепины), этанол, метронидазол, фенитоин, хинидин, теофиллин (эуфиллин) и варфарин. В этом случае может по­требоваться коррекция дозы или дополнительный терапевтический мониторинг.

Циметидин может снизить почечный клиренс прокаинамида (новокаинамида).

Циметидин может усилить лейкопению при совместном применении с препаратами, которые вызывают это нарушение.

Следует согласовать время введения цимети-дина и антацидов, метоклопрамида, сукралфата, дигоксина или кетоконазола (по возможности, между препаратами сделать интервал в 2 ч).

Влияние на лабораторные показатели - циме­тидин в начале лечения может вызвать незначи­тельное повышение концентрации креатинина плазмы крови. Это увеличение обычно умеренное, не прогрессирует и после прекращения терапии ис­чезает. Н-блокаторы могут противодействовать эффектам гистамина и пентагастрина при опреде­лении секреции кислоты желудка. После проведе­ния кожных проб с аллергенами Н-антагонисты могут ингибировать ответную реакцию на гиста-мин. Их рекомендуется отменить, как минимум, за 24 ч до проведения любого из выше перечисленных препаратов.

Дозы- Собакам:

При эзофагите: а) 5-10 мг/кг per os каждые 6 ч (не следует давать вместе с антацидами) Qones 1985);

б) 4 мг/кг per os 4 раза в день (Watrous 1988).
Для предотвращения эрозий/ изъязвлений в желудке на фоне применения препаратов: 5 мг/кг per os, п/к 3 раза в день (Schunk 1988).

При хроническом гастрите: 5-10 мг/кг per os, в/м или в/в 3-4 раза в день (Hall and Twedt 1988).

При язвенных заболеваниях:

а) 5-10 мг/кг per os, в/м или в/в 3-4 раза в день (Hall and Twedt 1988);

б) 4-5 мг/кг per os, в/в или п/к 3-4 раза в день (Chiapella 1988);

в) 5 мг/кг в/в или per os 4 раза в день (Moreland 1988);

г) 5-10 мг/кг per os каждые 6-8 ч или 10 мг/кг каждые 6 ч в/в медленно (больше 30 мин)
(DeNovo 1986);

д) 10 мг/кг per os, в/м, в/в каждые 8 ч (Matz 1995).

При гастриноме: 5-15 мг/кг в/в, п/к или per os 4 раза в день (Kay, Kruth, and Twedt 1988).

Для предотвращения гистамин-опосредован-ной гиперхлоргидрии желудка/ изъязвлений на фоне неоплазии тучных клеток:

а) 5 мг/кг каждые 8 ч (Fox 1995b);

б) 5 мг/кг per os, в/в 3-4 раза в день (Stann 1988).
Для нормализации кислотности желудка при гиперацидном гастрите во время лечения алкало­за: 5-10 мг/кг 3-4 раза в день (Hardy and Robinson 1986).

В качестве иммуномодулирующего препарата (отмена иммуноопосредованного супрессивного действия, вызванного Т-супрессорами): а) 10-25 мг/кг per os 2 раза в день (Desiderio and Rankin 1986).

Кошкам: а) 5-10 мг/кг per os каждые 6-8 ч или 10 мг/кг каждые 6 ч в/в медленно (более 30 мин) (DeNovo 1986).

Крупному рогатому скоту:

Для лечения рубцовых язв: 8-16 мг/кг (путь введения не указан); сравнительно дорогой и мо­жет быть недостаточно эффективен (Whitlock 1986а).

Лошадям: Жеребятам:

а) 1000 мг, разделив суточную дозу на 2 или 3 при­ема, per os, в/в или в/м (Robinson 1987);

б) 300-600 мг per os или в/в 4 раза в день (Clark and Becht 1987).

Свиньям:

Для лечения язв желудка: 300 мг на животное 2 раза в день (Wass et al. 1986b).

Рептилиям:

Большинству видов: 4 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Gauvin 1993).

Параметры для мониторинга -1) клиническая эффективность (зависит от причины, по которой назначен препарат); опреде­ляется с помощью оценки степени уменьшения симптоматики, путем эндоскопического исследо­вания, определения крови в кале;

2) побочные эффекты, если замечены.
Информация для владельца - для увеличения вероятности успешного лечения этим препаратом следует внимательно соблюдать предписания ве­теринарного врача; при нарушении применения препарата симптомы могут появиться снова.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет.

OFLOXACIN • 167

Медицинские препараты:

Циметидин в таблетках по 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 800 мп Tagamet® HB (SKBeecham) (OTC); Tagamet® (SK-Beecham) (Rx); generic (Rx).

Циметидина гидрохлорид, жидкость по 300 мг (в виде гидрохлорида) на 5 мл; Tagamet® (SK­Beecham) (Rx); Cimetidine Oral Solution® (Barre-National) (Rx).

Циметидина гидрохлорид для инъекций 150 мг/мл во флаконах по 2 мл и по 8 мл; по 300 мг (в виде гидрохлорида) во флаконах с готовой одно­кратной дозой по 50 мл 0,9% раствора натрия хло­рида; Tagamet ® (SK-Beecham) (Rx); Cimetidine ® (Endo) (Rx).

CIPROFLOXACIN - ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Физико-химические свойства - синтетический антибиотик из группы фторхинолонов. Кристал­лический порошок светло-желтого или желтого цвета. Мало растворим в воде. Химическая форму­ла ципрофлоксацина сходна с таковой у энроф-локсацина (энрофлоксацин имеет дополнитель­ную этиловую группу на пиперазиниловом коль­це), утвержденного для применения в ветеринар­ной медицине.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки ципрофлоксацина следует хранить в гер­метичной упаковке при температуре не выше 30°С, если нет других рекомендаций производителя. Не допускать воздействия прямых у/ф лучей. Инъек­ционный раствор следует хранить при температу­ре 5-25 °С в защищенном от света месте и не допу­скать замораживания.

Фармакологическое действие - является бак­терицидным препаратом, степень бактерицидного действия зависит от концентрации. При этом ги­бель чувствительных к препарату бактериальных клеток наблюдается в течение 20-30 мин после воздействия препарата. Ципрофлоксацин оказы­вает значительный постантибиотический эффект в отношении грамотрицательных и грамположи-тельных бактерий, проявляет эффективность как в латентной, так и фазе размножения бактерий. Ме­ханизм действия недостаточно хорошо изучен, но полагают, что препарат ингибирует бактериаль­ную ДНК-гиразу (II тип топоизомеразы), тем са­мым предотвращая процесс сверхспирализации и синтеза ДНК.

Энрофлоксацин и ципрофлоксацин обладают одинаковым спектром активности. Оба препарата

эффективны в отношении многих грамотрица­тельных бацилл и кокков, включая многие виды и штаммы Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmo ­ nella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Ser - ratia, и Vibrio. У энрофлоксацина и ципрофлоксаци­на отличается минимальная ингибирующая кон­центрация для большинства этих патогенов. К этим препаратам, как правило, также чувствительны Brucella sp., Chlamydia trachomatis, Staphylococci (включая пенициллиназо-продуцирующие и мети-циллин-устойчивые штаммы), Mycoplasma и Мусо- bactenum sp. (но не возбудитель болезни Джона).

Фторхинолоны проявляют вариабельную ак­тивность в отношении большинства Streptococci и обычно не рекомендуются для лечения заболева­ний, вызванных этими микроорганизмами. Препа­раты обладают слабой активностью в отношении большинства анаэробов и неэффективны при ле­чении анаэробных инфекций.

Устойчивость возникает путем мутации, осо­бенно у Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumo ­ nia, Acinetobacter и энтерококков, но предполагает­ся, что плазмидоопосредованной устойчивости не возникает.

Применение/ Показания - ципрофлоксацин можно назначать вместо энрофлоксацина из-за сходного спектра активности, когда требуется большая доза для перорального применения или препарат для в/в введения. Но эти препараты нельзя считать эквивалентными, т. к. у них разная фармакокинетика (см. ниже).

Фармакокинетика - и энрофлоксацин, и ци­профлоксацин хорошо абсорбируются после перо­рального поступления у большинства видов жи­вотных. Но у собак биодоступность после перо­рального применения энрофлоксацина примерно в два раза больше таковой у ципрофлоксацина. Известно, что у человека биодоступность ципроф­локсацина после перорального применения со­ставляет 50-85%. Исследования биодоступности на пони показало, что ципрофлоксацин после пе­рорального поступления плохо абсорбируется (на 2-12%), в то время как энрофлоксацин у жеребят хорошо абсорбируется.

У взрослого человека объем распределения ци­профлоксацина составляет около 2-3,5 л/кг, при­близительно 20-40% связывается с белками плаз­мы крови.

Ципрофлоксацин является одним из метаболи­тов энрофлоксацина. Примерно 15-50% выводит­ся с мочой в неизменном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Энрофлок-

CIPROFLOXACIN

сацин/ципрофлоксацин метаболизируются в раз­личные метаболиты, менее активные, чем исход­ные соединения. Примерно 30-40% циркулирую­щего энрофлоксацина метаболизируется до ци-профлоксацина. Эти метаболиты выводятся с мо­чой и фекалиями. Из-за двойного способа выведе­ния (через почки и печень), у животных с сущест­венно ослабленной функцией почек период полу­выведения может слегка удлиняться, концентра­ция в сыворотке крови повышаться, что, однако, не всегда требует коррекции дозы.

Фармакокинетика ципрофлоксацина была ис­следована на телятах и свиньях (Nouws et al. 1988). Биодоступность после перорального поступления составила примерно 50% у телят и 40% у свиней, период полувыведения у этих видов составил око­ло 2,5 ч. Способность связывания с белками плаз­мы крови имела существенные отличия, составив у телят около 70% и только около 23% у свиней.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - ципрофлоксацин, как и энрофлоксацин, противопоказан щенкам мелких и средних пород собак в возрасте от 2 до 8 мес. Были замечены изменения в суставных хря­щах при назначении препарата в дозах, превышаю­щих терапевтические в 2-5 раз, в течение 30 дней, хотя клинические симптомы проявились только при 5-кратных передозировках. Крупные и гигант­ские породы собак могут находиться в фазе актив­ного роста более 8 мес, поэтому свыше 8 мес. может потребоваться, чтобы не допустить повреждений хрящей. Хинолоны также противопоказаны жи­вотным с повышенной чувствительностью к ним.

Так как иногда отмечались случаи возникнове­ния кристаллурии на фоне лечения ципрофлокса-цином, при назначении энрофлоксацина и ципро­флоксацина важно не допустить дегидрации жи­вотного. У человека ципрофлоксацин может вы­звать стимуляцию ЦНС, поэтому животным с су­дорожными расстройствами его следует назначать с осторожностью. Животным с сильной почечной или печеночной недостаточностью может требо­ваться коррекция доз для предупреждения куму­ляции.

Побочные эффекты/Предупреждения - за ис­ключением возможного воздействия на хрящи у молодых животных (см. выше раздел Противопо­ казания), побочные эффекты препаратов флуро-хинолонов проявляются в минимальной степени. Наиболее частыми являются нарушения со сторо­ны ЖКТ (рвота, анорексия). На сегодняшний мо­мент реакции повышенной чувствительности, кристаллурия и действие на ЦНС (головокруже-

ние, возбуждение) не описаны, хотя вероятность их возникновения у животных имеется.

Передозировка - специфическая информация ограничена. Для более подробной информации см. Энрофлоксацин.

Лекарственные взаимодействия - антациды, содержащие катионы (Mg⁺⁺, Al⁺⁺⁺, Са⁺⁺), могут связываться с энрофлоксацином/ципрофлоксаци-ном и препятствовать их абсорбции. Сукральфат может препятствовать всасыванию энрофлоксаци-на/ципрофлоксацина, поэтому между введением этих препаратов следует делать интервал в 2 ч.

Энрофлоксацин/ципрофлоксацин при одно­временном введении с теофиллином (эуфиллином) может повысить уровень теофиллина в крови.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию энрофлоксацина/ципрофлоксацина и может по­вышать их концентрацию в крови и период полу­выведения.

При одновременном назначении данных препа­ратов с аминогликозидами, цефалоспоринами третьего поколения и пенициллинами широкого спектра действия может возникнуть синергизм в отношении некоторых бактерий (особенно Pseudo - monas aeruginosa Или других Enterobacteriaceae). Хотя энрофлоксацин/ципрофлоксацин обладают минимальной активностью в отношении анаэро­бов, при применении этих препаратов совместно с клиндамицином in vitro отмечался синергизм в от­ношении штаммов Peptostreptococcus, Lactobacillus и Bacteroids fragilis. Нитрофурантоин (фурадонин) может снижать антимикробную активность фтор-хинолонов, поэтому их совместное применение не рекомендуется. Фторхинолоны могут усилить не-фротоксическое действие циклоспорина (приме­няемого системно).

Поскольку энрофлоксацин и ципрофлоксацин являются сравнительно новыми в терапевтическом арсенале, в дальнейшем могут отмечаться и другие взаимодействия с различными препаратами.

Влияние на лабораторные показатели - у не­которых людей фторхинолоны могут вызывать по­вышения ферментов печени, азота мочевины крови и креатинина и уменьшение гематокрита. Клиническое значение этих умеренных изменений на сегодняшний день неизвестно.

Дозы-

Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) ципрофлоксацин: 5-15 мг/кг per os каждые 12 ч.

CISAPRIDE • 169

Избегать назначения вообще или уменьшать дозы этих препаратов животным с тяжелой почеч­ной недостаточностью; избегать применения мо­лодым, беременным или использующимся для разведения животным (Vaden and Papich 1995). б) ципрофлоксацин: 5-8 мг/кг per os каждые 12 ч

при инфекциях мочевых путей; 10-15 мг/кг per

os каждые 12 ч при инфекциях мягких тканей

или костей (Neer 1988).

Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) ципрофлоксацин: 5-15 мг/кг per os каждые 12 ч.

Избегать назначения вообще или уменьшать дозы этих препаратов животным с тяжелой почеч­ной недостаточностью; избегать применения мо­лодым, беременным или использующимся для разведения животным (Vaden and Papich 1995).

Птицам:

При инфекциях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами:

а) ципрофлоксацин применять в таблетках по 500
мг: 20-40 мг/кг per os 2 раза в день. Измельчен­
ные таблетки хорошо разводятся в суспензии,
но перед введением необходимо хорошо
встряхнуть (McDonald 1989);

б) ципрофлоксацин (применять измельченные
таблетки): 20 мг/кг per os каждые 12 ч.
Энрофлоксацин: 15 мг/кг per os или в/м, или

250 мг/л в питьевой воде (Bauck and Hoefer 1993).

в) ципрофлоксацин (применять измельченные
таблетки или суспензию): 10-15 мг/кг per os
каждые 12 ч (Hoeffer 1995).

Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) побочные эффекты.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Ципрофлоксацин в таблетках для перорально-го применения по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг; Cipro ® (Bayer); (Rx).

Ципрофлоксацин для инъекций по 10 мг/мл (200 мг и 400 мг во флаконах по 20 мл и 40 мл) и 2 мг/мл в пластиковой упаковке по 100 мл и 200 мл в 5% растворе декстрозы; Cipro I. V.® (Bayer) (Rx).

CISAPRIDE - ЦИЗАПРИД

Физико-химические свойства - пероральный препарат, улучшающий моторику ЖКТ. Является структурным аналогом прокаинамида, но отлича­ется от него по фармакологическому действию. Выпускается в виде моногидрата, но активность выражается в пересчете на ангидрат.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки цизаприда следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре, если нет других указаний производи­теля.

Фармакологическое действие - цизаприд уси­ливает ослабленную перистальтику, снимает спазм сфинктеров, ускоряет освобождение кишечника. Предполагаемый механизм действия заключается в том, что цизаприд увеличивает высвобождение ацетилхолина в нервном сплетении мышечной оболочки кишечника, но не стимулирует никоти­новые и мускариновые рецепторы. Активность ацетилхолинэстеразы не ингибируется. Цизаприд блокирует дофаминэргические рецепторы в мень­шей степени, чем метоклопрамид, и не усиливает секрецию соляной кислоты.

Применение/ Показания - цизаприд является новым препаратом. Рекомендуется применять мел­ким животным с пищеводным рефлюксом и для лечения первичных нарушений со стороны ЖКТ.

Фармакокинетика - данные гуманной медици­ны: после перорального поступления цизаприд быстро абсорбируется с биодоступностью 35-40%, в значительной степени связывается с белками плазмы крови и распределяется по организму. Ме-таболизируется с периодом полувыведения около 8-10 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - цизаприд проти­вопоказан животным, для которых может оказать­ся опасным усиление желудочно-кишечной пери­стальтики (например, при перфорации, обструк­ции, кровотечении в ЖКТ), или животным с по­вышенной чувствительностью к этому препарату.

Цизаприд в высоких дозах (>40 мг/кг/день) вызвал снижение плодовитости у самок крыс. Ци­заприд в дозах в 12-100 раз превышающих макси­мальные рекомендуемые, оказывал эмбриотокси-ческое и фетотоксическое действие у кроликов и крыс. Применение препарата во время беременно­сти рекомендуется только в том случае, если необ­ходимость терапии превалирует над возможным риском появления побочных эффектов. Цизаприд

CISAPRIDE

выделяется с материнским молоком в низких кон­центрациях, поэтому следует назначать с осторож­ностью кормящим самкам.

Побочные эффекты/Предупреждения - опыт применения препарата мелким животным ограни­чен, поэтому побочные эффекты не были изучены. Наиболее часто описываемыми у человека побоч­ными эффектами являются нарушения со стороны ЖКТ, проявляющиеся в виде диареи и абдоми­нальной боли.

Может потребоваться уменьшение дозы живот­ным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Передозировка/ Острая токсичность - у чело­века описан случай передозировки (540 мг), после чего были отмечены нарушения со стороны ЖКТ и учащение мочеиспускания. LD50 У различных лабораторных животных варьируют от 160 до 4000 мг/кг. При значительных передозировках следует применять обычные методы очищения кишечни­ка; при необходимости рекомендуется поддержи­вающая терапия.

Лекарственные взаимодействия - цизаприд может сокращать время прохождения пищевых масс через ЖКТ и влиять на абсорбцию других препаратов, применяемых перорально. Необходим более тщательный мониторинг концентрации пе- роральных препаратов с малым терапевтическим индексом при одновременном назначении или от­мене цизаприда. Применение антихолиэргичес- ких препаратов может ослабить эффект цизапри­да. Циметидин (но не ранитидин) может повы­шать уровень цизаприда в сыворотке крови, а ци­заприд может ускорять абсорбцию циметидина и ранитидина, тем самым усиливая их действие. Ци­заприд может потенцировать действие антикоагу­ лянтов, поэтому может потребоваться дополни­тельный мониторинг и коррекция доз антикоагу­лянтов. Цизаприд может усиливать седативный эффект алкоголя и бензодиазепинов.

Повышение концентрации цизаприда с резуль­тирующей желудочковой аритмией может наблю­даться после одновременного его назначения с ке- токоназолом, итраконазолом, миконазолом (ми- козолоном) для в/в введения или тролеандомици- ном. Поэтому вместе с этими препаратами циза­прид применять не рекомендуется.

Дозы- Собакам:

В качестве стимулятора перистальтики: а) 0,5 мг/кг 3 раза в день; дозу следует уменьшить при появлении нарушений со стороны ЖКТ или абдоминальных болей (Hall 1994);

б) для уменьшения регургитации, обусловленной
мегаэзофагусом: 0,55 мг/кг per os 1-3 раза в
день. Практически: доза 2,5 мг на собаку весом
5-10 фунтов; доза 5 мг на собаку массой 11-40
фунтов; доза 10 мг на собаку массой больше 40
фунтов. Вводить не меньше, чем за 30 мин до
кормления (Tarns 1994);

в) в качестве противорвотного средства: 0,1-0,5
мг/кг каждые 8 ч per os (Washabau and Elie 1995).
Кошкам:

При хронической констипации (например, ме-гаколоне):

а) цизаприд следует вначале давать по 2,5 мг
(кошкам массой до 10 фунтов) или по 5 мг
(кошкам массой 11 фунтов или более) 3 раза в
день за 30 мин до кормления в сочетании со
средствами, размягчающими стул (автор реко­
мендует лактулозу в начальных дозах по 2-3
мл per os 3 раза в день; затем, по необходимос­
ти, корректировать) и увеличивающими объем.
Кошкам массой более 16 фунтов может потре­
боваться 7,5 мг (Tarns 1994);

б) применять дополнительно с обычной диетичес­
кой терапией: 1,25-2,5 мг на животное 2-3 раза в
день; кошкам с печеночной недостаточностью
следует назначать половину обычной дозы; пре­
парат может оказаться более эффективным, если
давать его за 15 мин до кормления (Nixon 1994).
Лошадям:

В качестве стимулятора перистальтики: а) согласно предварительным исследованиям по утверждению автора, доза 0,1 мг/кг является лучшей по сравнению с другими. Путь введе­ния и частота применения препарата не указы­ваются (Roussel 1992).

Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты.

Информация для владельца - поскольку циза­прид является «новым» препаратом, владельцев следует ставить в известность о том, что им необ­ходимо внимательно наблюдать за животным и со­общать о замеченных побочных эффектах.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цизаприд в таблетках для перорального приме­нения по 10 мг и 20 мг; Propulsid ® (Janssen); Prepulsid ® в Канаде, Новой Зеландии и др. стра­нах; (Rx).

Цизаприд, суспензия: 1 мг/кг в бутылках по 450 мл; Propulsid ® (Janssen) (Rx).

CISPLAT1 N • 171

CISPLATIN - ЦИСПЛАТИН

Физико-химические свойства - неорганический противоопухолевый препарат, содержащий плати­ну. Белый порошок. Один мг растворим в 1 мл во­ды или изотонического раствора. Препарат выпус­кается в виде порошка для инъекций и в инъекци­онной форме. Порошок для инъекций - белый ли-офилизированный, содержит маннитол, натрия хлорид и гидрохлорид (для коррекции рН). После разведения со стерильной водой для инъекций по­лучается прозрачный раствор с рН 3,5-5. рН цис-платина для инъекций (готового раствора) состав­ляет 3,7-6. Цисплатин может быть также известен под названиями ris-Platinum II, cts-DDP, CDDP, ds-диамминхлороплатина или DDP.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционный раствор и порошок для инъекций следует хранить при комнатной температуре и не допускать воздействия света; не следует хранить инъекционный раствор в холодильнике из-за воз­можности преципитации. Во время применения инъекционный раствор следует предохранять от воздействия прямых солнечных лучей, но нет не­обходимости предохранять раствор от обычного дневного света или комнатного, получаемого от ламп накаливания.

После разведения порошок для инъекций со­храняет устойчивость в течение 20 ч при хранении в условиях комнатной температуры. По имею­щимся данным, при разведении препарата с дис­тиллированной водой для инъекций в концентра­ции 1 мг/мл растворы устойчивы в течение 72 ч, если хранить при комнатной температуре. Цис­платин устойчив в течение 3 недель при заморажи­вании.

Не следует применять алюминий-содержащие наборы для в/в введений, так как алюминий мо­жет вытеснять платину из молекулы цисплатина, в результате чего образуется черный осадок. Рас­твор следует выбросить, если в результате воздей­ствия холодных температур или алюминия про­изошло образование осадка.

По имеющимся данным, цисплатин совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: сочетаниями декстрозы/солей, 0,225%—0,9% растворов натрия хлорида, магния сульфатом и маннитолом. Препарат также совме­ стим в одном шприце с блеомицина сульфатом, циклофосфамидом (циклофосфаном), доксоруби-цина гидрохлоридом (адриамицином), дроперидо-лом, флуороурацилом, фуросемидом, гепарином

натрия, леуковорина кальция, метотрексатом, ми-томицином, винбластина сульфатом (розевином) и винкристина сульфатом.

Информация по сочетаемости цисплатина со следующими препаратами или растворами проти­ воречива или зависит от растворителя или кон­центрации: сочетаниями декстрозы/солевых рас­творов, 5% раствором декстрозы в воде и метокло-прамидом. Совместимость зависит от рН, концен­трации, температуры и от используемого раство­рителя. Более подробную информацию рекомен­дуется смотреть в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, цисплатин несовмес­ тим со следующими препаратами или растворами: 0,1% раствором натрия хлорида и 5% раствором натрия бикарбоната.

Фармакологическое действие — точный меха­низм действия цисплатина не установлен, но изве­стно, что свойства данного препарата аналогичны свойствам бифункциональных алкилирующих препаратов, вызывающих сшивание между и внут­ри цепочек ДНК. Цисплатин является неспеци­фичным препаратом по отношению к клеточному циклу.

Применение/ Показания - в настоящее время применение цисплатина в ветеринарной медицине ограничено назначением собакам. Препарат реко­мендовался и рекомендуется для лечения различ­ных опухолевых заболеваний, включая плоскокле­точную карциному, переходно-клеточную карци­ному, карциному яичников, средостенную карци­ному, остеосаркому, плевральную аденокарцино-му, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы.

Фармакокинетика - после введения препарат концентрируется в печени, кишечнике и почках. Платина накапливается в организме и может вы­являться через 6 мес. после завершения курса ле­чения. Цисплатин в значительной степени связы­вается с белками сыворотки крови.

У собак цисплатин проявляет двухфазовый ха­рактер выведения. Начальный период полувыве­дения из плазмы крови короткий (примерно 20 мин), но окончательная фаза очень длительная (примерно 120 ч). У собак в течение 48 ч после по­ступления препарата приблизительно 80% от до­зы может выводиться с мочой в виде свободной платины.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - в настоящее вре­мя считается, что цисплатин противопоказан

CISPLATIN

кошкам, так как у этих животных наблюдаются тяжелые, дозозависимые первичные поражения легких (одышка, гидроторакс, отек легких, отек в области средостения и гибель). На сегодняшний день неизвестно, являются ли субтоксические до­зы достаточными для лечения заболеваний у ко­шек. Цисплатин также противопоказан живот­ным со значительной почечной недостаточнос­тью, миелосупрессией или повышенной чувстви­тельностью к содержащим платину препаратам в анамнезе.

При приготовлении препарата для инъекций следует использовать перчатки и защитную одеж­ду, так как при контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками может возникнуть мест­ная реакция. При случайном попадании препарата на кожу или слизистые следует тщательно про­мыть эту область с водой и мылом.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. У мышей препарат проявляет тератогенный и эмбриотоксический эф­фекты. У мужчин препарат может вызывать ослаб­ление и нарушение сперматогенеза.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак наиболее часто проявляющимся побочным эф­фектом является рвота, которая обычно возникает в течение 6 ч после поступления препарата и длит­ся 1-6 ч. Если не назначить натрия хлорид для адекватного диуреза до и после лечения, то у жи­вотных обычно отмечают нефротоксичность; диу­рез в значительной степени уменьшает частоту и тяжесть нефротоксического эффекта у большин­ства собак. К другим побочным эффектам относят нарушения со стороны кроветворной системы (на­пример, тромбоцитопения и/или гранулоцитопе-ния), ототоксичность (высокая вероятность ослаб­ления слуха и появления шума в ушах), анорек-сию, диарею (включая геморрагическую диарею), судороги, периферийные невропатии, нарушения электролитного баланса, гиперурикемию, увели­чение ферментов печени, анафилактоидные реак­ции, возможна гибель.

Следует избегать непосредственного в/в вве­дения препарата в течение 1-5 мин вследствие вероятности возникновения нефро- и ототоксич-ности.

Передозировка/ Острая токсичность - по имеющимся данным, у собак минимальная леталь­ная доза цисплатина составляет 2,5 мг/кг (пример­но 80 мг/м²). Вследствие возможной серьезной токсичности, связанной с применением данного препарата, точность расчета дозы следует тщатель­но перепроверять во избежание передозировки.

Более подробную информацию рекомендуется см. в разделе Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - цисплатин может уменьшать концентрацию фенитоина (ди- фенина.) в сыворотке крови.

Так как цисплатин может вызывать значитель­ную нефротоксичность, следует избегать примене­ния других нефротоксичных препаратов (напри­мер, аминогликозидов, амфотерицина В) в тече­ние 2 недель после применения цисплатина.

Дозы-

Для получения более подробной информации следует обратиться к информационным протоко­лам, находящимся в приложении, или к другим протоколам, касающимся лечения мелких живот­ных. Кроме того, настоятельно рекомендуется об­ратиться к следующим источникам, если предпо­лагается применение цисплатина: Shapiro, W. 1989 Cisplatin Chemotherapy. In Current Veterinary Therapy X: Small Animal Practice. Edited by R. W. Kirk 497-502. Philadelphia: W. B. Saunders.

Предупреждение: собакам следует назначать солевые диуретики до и после лечения цисплати-ном для того, чтобы уменьшить вероятность раз­вития нефротоксичности. Некоторые ветеринар­ные врачи также рекомендуют применять манни-тол и фуросемид с изотоническим раствором, но этот вопрос остается спорным.

Собакам:

При чувствительных карциномах и саркомах:

а) 60 мг/м² в/в в течение 20 мин каждые 3 недели.
Изотонический раствор вводить в/в по 20
мл/кг/ч в течение 4 ч до и в течение 2 ч после
введения цисплатина. При рвоте следует ввес­
ти хлорпромазин в дозе 0,5 мг/кг в/в или п/к;
повторить по мере необходимости для устране­
ния рвоты (Knapp et al. 1988);

б) 30-50 мг/м² каждые 3 недели. В течение 12 ч до
введения дозы следует назначить жидкость по
60 мл/кг. За 30 мин до применения цисплатина
следует ввести 0,5 мг/кг маннитола. Цисплатин
вводить медленно, капельно в течение 1-6 ч с
последующим введением в течение 12 ч жидко¹
сти в количестве 60 мл/кг (Масу 1986);

в) 60-70 мг/м² в/в, капельно каждые 3-5 недель.
До и после лечения цисплатином стимулировать
диурез изотоническим раствором (MacEwen and
Rosenthal 1989).

Параметры для мониторинга - адаптировано, главным образом, из справочника Шапиро (Shapiro 1989).

CITRATE SALTS • 173

1) токсичность — исходные данные лаборатор­
ных исследований: анализ мочи, гемограмма, под­
счет тромбоцитов, определение биохимического и
электролитичного состава сыворотки крови. Тесты
повторять перед каждым введением дозы, если
животное получает препарат в высоких дозах
(примерно месяц), или по мере необходимости
при появлении признаков/ симптомов токсичнос­
ти. Осмотр животных, получающих препарат час­
то небольшими дозами, следует проводить ежене­
дельно. Не рекомендуется применять цисплатин,
если количество лейкоцитов <3200/мл, тромбоци­
тов < 100000, при клиренсе креатинина <1,4
мл/мин/кг, уремии или нарушении электролитно­
го или кислотно-щелочного баланса. Следует со­
кратить дозу при быстром уменьшении количест­
ва лейкоцитов и тромбоцитов, изменениях удель­
ного веса мочи или электролитов сыворотки кро­
ви, при повышении креатинина сыворотки крови
или азота мочевины крови, или при клиренсе кре­
атинина >1,4, но <2,9 мл/мин/кг;

2) эффективность— исследования опухоли и
рентгенографию следует проводить, по крайней
мере, ежемесячно. Некоторые авторы утверждают
(Knapp et al. 1988)* что оценку состояния собак
следует давать через 42 дня после начала лечения.
Собакам, у которых наблюдается полная или час­
тичная ремиссия или стабилизация заболевания,
следует назначать дополнительное лечение. Соба­
кам с прогрессированием заболевания примене­
ние цисплатина следует прекратить и назначить
альтернативное лечение.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность о возможности раз­вития тяжелой токсичности при применении пре­парата, включая и зависимый от препарата леталь­ный исход.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цисплатин для инъекций 1 мг/мл во флаконах по 50 и 100 мл; Platinol - AQ ® (Bristol-Myers Oncology); (Rx).

CITRATE SALTS -

СОЛИ ЛИМОННОЙ КИСЛОТЫ

POTASSIUM CITRATE -

КАЛИЯ ЦИТРАТ

SODIUM CITRATE -

НАТРИЯ ЦИТРАТ

CITRIC ACID -

ЛИМОННАЯ КИСЛОТА

Физико-химические свойства - лимонную кис­лоту и ее соли обычно используют в качестве под­щелачивающих препаратов и выпускают в не­скольких формах.

Лимонная кислота - полупрозрачные, бесцвет­ные кристаллы без запаха или почти без запаха, с сильным кислым вкусом. Очень хорошо раствори­ма в воде.

Калия цитрат — прозрачные, бесцветные крис­таллы или белый гранулированный порошок без запаха с охлаждающим солоноватым вкусом. Лег­ко растворим в воде.

Натрия цитрат - бесцветные кристаллы или белый, гранулированный порошок. Водная форма легко растворима в воде. Растворы натрия цитрата и лимонной кислоты также известны под названи­ем растворов Шохля (Shohl's solution).

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -растворы и таблетки калия цитрата следует хра­нить в герметичной таре при комнатной темпера­туре, если нет других рекомендаций производи­теля.

Фармакологическое действие - соли лимон­ной кислоты в организме окисляются до бикарбо­натов, действуя как подщелачивающие препараты. Лимонная кислота из многокомпонентного препа­рата преобразуется в углекислый газ и воду, следо­вательно, она оказывает лишь временный эффект на системный кислотно-щелочной статус.

Применение/ Показания - соли лимонной кислоты служат источником бикарбонатов; они более приятны на вкус, чем препараты бикарбона­тов. Их применяют для подщелачивания мочи и лечения хронического метаболического алкалоза, например при ацидозе канальцев почки или хро­нической почечной недостаточности. Один калия цитрат (Uracit - K ®) применяют для профилактики образования уралитов оксалата кальция. Цитрат образует с кальцием комплексы, что приводит к снижению концентрации оксалатов кальция в мо­че. Подщелачивающий эффект цитрата на мочу повышает растворимость оксалатов кальция.

Фармакокинетика -  после перорального по­ступления наблюдается практически полная аб -

 

CITRATE SALTS

сорбция и окисление; менее 5% от поступившей дозы выводится в неизмененном виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - противопоказа­ния для применения препаратов, содержащих на­трия цитрат и/или калия цитрат: интоксикация алюминием, сердечная недостаточность, тяжелое поражение почек (азотемия или олигурия), ин­фекции урогенитального тракта, ассоциированные с образованием камней кальция и струвитов. До­полнительным противопоказанием для назначе­ния одного калия цитрата является гиперкалие-мия (или состояния, предрасполагающие к гипер­калиемии, например надпочечниковая недоста­точность, острая дегидратация, почечная недоста­точность, неконтролируемый сахарный диабет), язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (главным образом, при использовании таблеток). Таблетки калия цитрата также противопоказаны животным с замедленным освобождением желуд­ка, сдавлением пищевода, обструкцией или стено­зом кишечника. Эти препараты следует назначать с осторожностью (соотнести риск и успех) при тя­желом ацидозе канальцев почки или синдроме хронической диареи, так как они могут оказаться неэффективными. Препараты натрия цитрата ос­торожно назначают животным с застойной сердеч­ной недостаточностью.

В дозах, не приводящих к гипернатриемии, ги-перкалиемии или метаболическому алкалозу, эти препараты не оказывают эмбриотоксического дей­ствия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новные побочные эффекты при лечении этими препаратами связаны с нарушениями со стороны ЖКТ, хотя обычно собаки переносят эти лекарст­венные вещества хорошо. Препараты калия цитра­та могут стать причиной гиперкалиемии, особенно у чувствительных животных. Препараты натрия цитрата могут привести к усилению задержки жидкости у животных с заболеваниями сердца. Редко наблюдается метаболический алкалоз.

Передозировка/ Острая токсичность - пере­дозировка и острая токсичность обычно проявля­ются в 4 формах: расстройство ЖКТ и изъязвле­ния, метаболический алкалоз, гипернатриемия (натрия цитрат) или гиперкалиемия (калия цит­рат). При передозировке для предотвращения аб­сорбции (особенно после поступления таблеток) следует применять мероприятия по очищению ки­шечника, если этот метод не противопоказан. Дру­гим способом лечения нарушений со стороны ЖКТ является парентеральная инфузионная и

поддерживающая терапия. Гиперкалиемию, гипер-натриемию и метаболический алкалоз лечат по по­казаниям. За дополнительной информацией о спе­цифических методах лечения этих состояний ре­комендуется обращаться к другим источникам или в центр, занимающийся проблемами отравле­ния у животных.

Лекарственные взаимодействия - не рекомен­дуется одновременное назначение метенамина (гексаметилентетрамина), так как этот препарат активен только при подкислении мочи. Назначе­ние подщелачивающих цитратов с антацидами (особенно содержащие бикарбонаты или соли алюминия) может привести к системному алкало­зу и интоксикации алюминием (только антациды алюминия), в первую очередь у животных с почеч­ной недостаточностью. Сочетание натрия цитрата с натрием бикарбонатом может вызвать образова­ние кальциевых камней у животных с уратами в анамнезе. В том случае, когда моча подщелачива­ется цитратными растворами, снижается выведе­ние щелочных препаратов хинидина, амфетамина (фенамина), эфедрина, салицилатов, тетрацикли­ на) и повышается экскреция слабокислых препа­ратов (например, салицилатов).

В щелочной среде уменьшается растворимость ципрофлоксацина и энрофлоксацина. Животных с щелочной мочой следует проверять на наличие признаков кристаллурии.

Назначение нестероидных противовоспали­ тельных препаратов, каптоприла, эналаприла, ли- зиноприла, циклоспорина, гликозидов напер­ стянки, калийсберегающих диуретиков (напри­мер, спиронолактона), калийсодержащих препа­ ратов, гепарина и заменителей соли вместе с пре­паратами калия цитрата может привести к повы­шению содержания калия в сыворотке крови (в том числе и к тяжелой гиперкалиемии), особенно у животных с почечной недостаточностью.

Дозы - Собакам:

В качестве дополнительного лечения с целью подавления образования кристаллов оксалата кальция у собак с гипоцитратурией рекомендуется применение таблеток калия цитрата с воском в ка­честве формообразующего (Vracit К®): 150 мг/кг в день, разделив суточную дозу на 2 приема. Таб­летки измельчить и смешать с кормом (Lulich, Osborne et al. 1992).

Параметры для мониторинга - в зависимости от состояния здоровья животного, выбранного пре­парата и причины, по которой назначено лечение:

CLEMAST1NE FUMARATE • 175

1) калий, натрий, бикарбонаты, хлориды сыворот­
ки крови;

2) кислотно-щелочной баланс;

3) рН и анализ мочи;

4) креатинин сыворотки крови, клинический ана­
лиз крови, особенно при хронической почечной
недостаточности.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Калия цитрат в таблетках 5 мЭкв, 10 мЭкв; UracitK ® (Mission); (Rx).

Калия цитрата моногидрат 1110 мг/ 5 мл и ли­монной кислоты моногидрат 334 мг/ 5 мл; Polycitra ®- K Syrup (Baker Norton); (Rx).

Натрия цитрата дигидрат 490 мг/ 5 мл и лимон­ной кислоты моногидрат 640 мг/ 5 мл; Oracit ® (Carolina Medical); (Rx).

Натрия цитрата дигидрат 500 мг/ 5 мл и лимон­ной кислоты моногидрат 334 мг/ 5 мл, Bicitra ® (без сахара) (Baker Norton); (Rx).

Лимонной кислоты моногидрат 334 мг/ 5 мл, ка­лия цитрата моногидрат 550 мг/ 5 мл и натрия цит­рата дигидрат 500 мг/ 5 мл; Polycitra ® Syrup, Poly - citra ®- LC Syrup (без сахара) (Baker Norton); (Rx).

CLAVULANATE/ AMOXICILLIN (КЛАВУЛАНАТ/АМОКСИЦИЛЛИН) - см. AMOXICILLIN / CLAVULANATE (АМОКСИЦИЛЛИН/ КЛАВУЛАНАТ)

CLAVULANATE/ TICARCILLIN (КЛАВУЛАНАТ/ ТИКАРЦИЛЛИН) - см. TICARCILLIN / CLAVULANATE (ТИКАРЦИЛЛИН/ КЛАВУЛАНАТ)

CLEMASTINE FUMARATE - КЛЕМАСТИНА ФУМАРАТ, ТАВЕГИЛ

Физико-химические свойства - антигистамин-ный препарат, известный также под названием ме-кластина фумарата и меклопродина фумарата, яв­ляется производным этилендиамина. Кристалли­ческий порошок светло-желтого цвета без запаха. Мало растворим в воде и спирте.

Tavist - D ® состоит из наружного слоя - клемас-тина фумарата немедленного действия и внутрен­него слоя - фенилпропаноламина гидрохлорида пролонгированного действия.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

таблетки для перорального применения и раство­ры следует хранить в герметичной, светонепрони­цаемой упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - подобно дру­гим антигистаминным препаратам, действующим на Hi-рецепторы, конкурирует с гистамином за участки на Hj-рецепторах эффекторных клеток. Препарат не блокирует выделение гистамина, но может противодействовать его эффекту. Клемас-тин обладает высокой антихолинергической ак­тивностью, седативный эффект выражен в средней степени.

Применение/ Показания - клемастин приме­няют для симптоматического лечения аллергичес­ких реакций, связанных с выделением гистамина.

Фармакокинетика - у человека клемастин практически полностью абсорбируется из ЖКТ; его распределение недостаточно хорошо описано, но известно, что препарат выделяется с молоком. Метаболизм полностью не изучен, но, вероятно, клемастин метаболизируется в значительной сте­пени до метаболитов, которые выводятся с мочой. У человека продолжительность действия состав­ляет около 12 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - клемастин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Препарат следует назначать с осторожностью при гипертрофии предстатель­ной железы, контрактуре шейки мочевого пузыря, тяжелой сердечной недостаточности, закрыто-угольной глаукоме или пиелодуоденальной обст­рукции.

Были проведены исследования на беременных лабораторных животных, которым назначали кле­мастин в дозе до 312 раз больше рекомендованной, после чего не наблюдалось никаких отрицатель­ных эффектов на эмбрионы. Но, поскольку безо­пасность применения препарата другим видам жи­вотных не установлена, риск назначения его во время беременности следует оценивать очень вни­мательно. Клемастин выделяется с материнским молоком и, вероятно, может вызвать побочные эф­фекты у потомства.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более вероятные побочные эффекты при примене­нии клемастина обусловлены его угнетающим ЦНС (седация) и антихолинергическим действия­ми (сухость слизистых оболочек и т. д.).

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фического антидота не существует. При значи­тельных передозировках следует применять стан-