Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

1. Практикант предложил вариант изготовления: поместить в мерный цилиндр все перечисленные лекарственные вещества, добавить 90% этанола 20 мл и воды очищенной до 200 мл. Полученный раствор профильтровать через сухой ватный тампон ваты в отпускной флакон. Оформить препарат к от­пуску, выписать ППК и сигнатуру. Дайте оценку варианта технологии препарата и, при необходи­мости, предложите Ваш вариант технологии.

 

Дайте определение и сравнительную характеристику жидким экстрактам (состав, стабильность, эффективность), в ряду экстракционных фитопрепаратов.

Экстракты (Extracta) представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья.

Различают жидкие экстракты (Extracta fluida), густые экстракты (Extracta spissa), - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%, сухие экстракты (Extracta spissa) – сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Жидкие экстракты представляют подвижные концентрированные водно-этанольные извлечения из лекарственного растительного сырья.

Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что независимо от состава исходного сырья их готовят в соотношении 1:1 или 1:2, т.е. одна массовая часть исходного стандартного растительного сырья должна соответствовать одной или двум объемным частям, жидкости экстракта при условии полного извлечения действующих веществ из сырья. Содержание действующих веществ в жидких экстрактах равно содержанию действующих веществ в исходном сырье (1:12) или в два раза меньше (1:2).

Для получения жидких экстрактов в качестве экстрагента используют спирт этиловый от 30 до 95%, чаще 70% концентрации.

Свойства жидких экстрактов:

это легкоподвижные прозрачные жидкости, обладающие вкусом и запахом, характерным для исходного сырья с течением времени и под действием пониженной температуры (ниже 8⁰С) жидкие экстракты могут выделять осадки. В этом случае их отфильтровывают и проверяют на соответствие действующих и экстрактивных веществ стандартному образцу.

Хранят жидкие экстракты в хорошо закупоренных бутылках оранжевого стекла, в защищенном от света месте при температуре 12 ± 1,5⁰С.

Жидкие экстракты нашли широкое применение в фармацевтической промышленности, т.е. имеют следующие преимущества: одинаковое соотношение между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате; удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками; возможность получения без применения выпаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла).

Густые экстракты быстро подвергаются разложению под действием микроорганизмов, их трудно дозировать (отвешивать).

Сухие экстракты большей частью гигроскопичны. Многие из них отсыревают в процессе производства и во время хранения

1. Назовите экстрагенты, используемые в технологии жидких экстрактов. Обоснуйте возможные способы приготовления таких экстрагентов в лаборатории и на производстве. Укажите справочную литературу, необходимую для проведения расчетов. Сделайте стандартный расчет приготовления экстрагента для получения 100 л жидкого экстракта крапивы.

Под экстрагентами подразумеваются растворители, используемые при экстракции растительного сырья.

Экстрагенты в соответствии с химической классификацией могут быть органические и неорганические.

В технологии жидких экстрактов используют только экстрагент органической природы – спирт этиловый от 30% до 95 % концентрации.

Спирт этиловый является хорошим растворителем многих алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и других веществ, которые содержатся в лекарственном растительном сырье.

В фармацевтической промышленности применяют спирт этиловый получаемый путем сбраживания крахмал содержащего сырья – в основном картофеля и зерна.

На производство спирт этиловый поступает 96,2 – 96,7%, его разводят до требуемой концентрации. Официнальными являются 95%. 90%, 70% и 40% растворы.

Спирт этиловый – бесцветная, прозрачная жидкость, характерного запаха и жгучего вкуса.

Спирт этиловый смешивается с водой в любых соотношениях. При этом выделяется тепло и температура смеси повышается, происходит уменьшение обмена смеси по сравнению с арифметической суммой исходных жидкостей (явление контракции).

Концентрацией спирта этилового называется процентное содержание безводного спирта этилового в данном растворе.

Концентрация этанола выражается:

- в объемных процентах (%) – показывающих объемное (в мл) содержание безводного спирта в 100 мл раствора;

- в процентах по массе (% по массе) показывающих весовые (в граммах) содержание безводного спирта в 100 г раствора.

Крепость спирта этилового можно определить – спиртомером, по плотности, по температуре кипения раствора, рефрактометрически, по поверхностному натяжению.

В производственных условиях спирт этиловый разводят в основном по массе (температура при этом не имеет значения), для чего его объемную концентрацию переводят в проценты по массе.

Разведение и укрепление спирта этилового каждый раз требует выполнение предварительных расчетов. В целях облегчения расчетов и предупреждение ошибок разработан ряд справочных таблиц для разведения и укрепления растворов спирта этилового. Пять таких таблиц – имеются в приложениях к ГФXI изд. вып I.

1. Соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе.

2. Количество (в граммах) воды и спирте различной крепости, чтобы получить 1 кг спирта различной крепости.

3. Таблица, для получения спирта различной крепости при 20⁰С.

4. Количество (в мл) воды и спирта, чтобы получить 1л спирта различной крепости.

5. Количество (в мл) при 20⁰С воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л (при 20⁰С) спирта различной крепости.

В практической работе пользуются также несложными формулами, позволяющими разбавлять спирт этиловый в объемных процентах и процентах по массе.

1. Для разведения спирта:

; где х – количество крепкого спирта по массе или по объему;

Р – количество слабого спирта по массе или по объему;

в - процент слабого спирта по массе или по объему;

а - процент крепкого спирта по массе или по объему

2. Формула для смесей крепкого спирта со слабым:

; где х - количество по массе крепкого спирта;

Р - количество по массе спирта средней крепости;

в - процент по массе спирта средней крепости;

а – процент по массе крепкого спирта;

с - процент по массе слабого спирта.

3. Графическая схема «звездочка» (правило креста)

 

а в – с

в +

с а - в

 

буквенные обозначения такие же, как и в п.2.

(в – с) показывают количество по массе крепкого спирта;

(а – в) показывают количество по массе слабого спирта.

(в – с) + (а – в) сумма показывает количество по массе спирта средней

концентрации.

Кроме ГФ XI издания, для алкоголеметрических расчетов, с учетом температуры воздуха, используют «Таблицы для определения содержания этилового спирта в спиртовых растворах (издательство стандартов, 1979).

Экстракт крапивы жидкий (Extractum Urticae fluidum).

ГФ IX ст. 178.

Состав:

Листьев крапивы двудомной 1000 г

Спирта этилового 50%

до получения до 1 л экстракта

Описание: Прозрачная жидкость бурого цвета с чуть заметным зеленоватым оттенком, слабогорького вкуса. Плотность не более 0,995, содержание это спирта, этилового не менее 41%, сухой остаток не менее 7%.

Применение: Кровоостанавливающее средство.

При расчете необходимого количество экстрагента учитывают коэффициент поглощения сырья, т.к. растительное сырье за счет капилярности удерживает часть экстрагента. для листа крапивы Ксп. = 2,0.

Количество экстрагента, мл: (V);

V = n × V₁ + pK;

V₁ – объем готового продукта (мл,л)

Р - количество сырья (г

K - коэффициент поглащения

n - число объемов экстрагента, необходимое для полного истощения сырья

V = 100 + 100 х 2 = 300 л 5%

количество спирта этилового

экстрагента

Следовательно, для того чтобы получить 100 л жидкого экстракта крапивы 1:1, необходимо для экстрагирования взять:

100 кг листьев крапивы;

300 л 50% спирта этилового

На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

Rp. Analgini

Barbitali natrii 3,0

Teophyllini 2,0

Spiritus acthylici 20 ml

Agae purificatat aa 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день

Студент – практикант допустил следующие ошибки: выписанная жидкая лекарственная форма должна быть изготовлена в соответствии с пр. МЗ РФ 3.08 от 21.10.97. В первую очередь отмеривается вода очищенная, затем сухие вещества раствором доводят до 180 мл. раствор профильтровывается в отпускной флакон.

В последнюю очередь отмеривают 20 мл 90% спирта этилового лицевая сторона ППК оформляется сразу после изготовления лекарственной формы по памяти в технологическом порядке.

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения представляющая собой истинный водный раствор лекарственных веществ, снотворного (производного барбитуровой кислоты – барбитала – натрия и веществ список Б – анальгина и теофилина.

ВРД и ВСД веществ и норма отпуска барбитала натрия не превышены.

Технология лекарственной формы:

Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями пр. МЗ РФ № 309 от 21.10.91. Изготовление лекарственной формы ведут в соответствии с требованиями пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97 т пр. МЗ РФ № 214 от 16.07.97.

Процент сухих веществ:

1,0 + 3,0 + 2,0 = 6,0

6 – 200 х = = 3%

х - 100

Согласно пр. МЗ РФ № 308 от 21.10.97

если суммарное количество сухих веществ 3% и более, то при расчетах используют КУО или можно использовать мерную посуду. Объем жидкой лекарственной формы 200 мл, тогда объем раствора лекарственных веществ:

200 – 20 = 180 (мл)

В мерный цилиндр на 200 мл отмеривают около 90 мл воды очищенной, согласно требованиям пр. МЗ РФ № 328 от 21.10.99. правил работы с веществами, находящими на предметно количественном учете (снотворные, производные барбитуровой кислоты) провизор-технолог в присутствии ассистента отвешивает 3,0 барбитала натрия на ППК провизор-технолог и ассистент расписываются и ставят дату отвешенное вещество немедленно растворяют в воде очищенной, затем растворяют отвешенные 1,0 анальгина и 2,0 теофиллина доводят водой очищенной до 180 мл. Раствор фильтрут в отпускной флакон, в последнюю очередь добавляют 20 мл 90% спирта этилового (концентрация спирта не указана, согласно пр. МЗ РФ № 328 от 21.10.99 берут 90% спирт этиловый).

Лицевая сторона паспорта письменного контроля

Выдал: Barbitae natrii 3,0

Дата - ------- Подпись

Получил: Barbitae natrii 3,0

Дата Подпись

Дата № рецепта

«Б»

Aguae purificatae a 180 ml

Barbitali natrii 3,0

Theophyllini 2,0

Spiritus aethyliciges 20 ml

Общий объем 200 мl

Изготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Упаковка и оформление. Флакон с микстурой укупоривают пластмассовой пробкой с навинчивающейся крошкой, наклеивают номер рецепта, основная этикетка «Внутреннее» с указанием номера аптеки, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены предупредительная надпись: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», «Флакон опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру, хранят лекарственную форму в закрывающемся на ключ шкафу до выдачи больному.

 

Задача 20.

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила раствор для инъекций «Реопирин» и сырье листья сенны.

В условиях промышленного производства из листьев сенны получают сухой экстракт:

1. Дайте определение и сравнительную характеристику сухим экстрактам (состав, стабильность и др.) в ряду экстракционных фитопрепартов. Приведите технологическую схему, назовите экстрагенты, обоснуйте возможные методы экстра­гирования, очистки и сушки извлечений. Объясните принцип работы оборудования.

В производственный отдел аптеки поступил рецепт на изготовление лекарственной формы следующего состава:

Rp.: Inf. Fol. Sennae 20,0-200 ml