1. В условиях биотехнологического производства лекарственных средств определите: какая из стадий многостадийного процесса получения аскорбиновой кислоты осуществляется биотехнологическим путем и с помощью каких микроорганизмов?
2. Укажите возможные изменения под воздействием факторов внешней среды, специфическую примесь и ее определение; условия хранения.
Дайте характеристику лекарственной форме «капсулы» (в том числе биофармацевтическую):
1. Укажите состав, назовите основные методы получения и технологические стадии. Объясните принцип работы оборудования для получения и наполнения твердых желатиновых капсул. Назовите показатели качества, методики анализа и требования, предъявляемые ГФ XI к капсулам.
2. Каковы Ваши профессиональные действия при отсутствии в аптеке капсул «Антигриппокапс»? Возможно ли экстемпоральное изготовление порошков по данной прописи?
Процесс получения аскорбиновой кислоты состоит из следующих стадий:
Гидрирование
1) D-глюкоза ® D-сорбит
биологическое окисление
2) D-сорбит ® L-сорбоза
химическая трансформация
3) L-сорбоза ® L-аскорбиновая кислота
На второй стадии D-сорбит превращается в L-сорбозу при участии уксуснокислых бактерий.
Капсулы- это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Капсулы состоят пленкообразующих веществ (например, желатина), пластификаторов (например, глицерина), консервантов, красителей, стабилизаторов, ароматизаторов. В зависимости от содержания пластификаторов (до 1% -твердые капсулы, до 20-45% -мягкие капсулы) и по технологическому принципу различают твердые и мягкие капсулы. При изготовлении мягких капсул наполнитель помещают в еще мягкую эластичную оболочку. Затем капсулы обрабатывают, в результате обработки капсулы теряют свою эластичность полностью или частично. Твердые капсулы заполняют после того, как они приобретут соответствующую упругость и жесткость. Твердые капсулы состоят из двух частей, наполняют их по мере необходимости.
Производство капсул включает следующие стадии:
- приготовление желатиновой массы,
- формование желатиновой оболочки,
- наполнение капсул,
- обработка капсул,
- контроль капсул.
Мягкие капсулы получают капельным методом, методом прессования, методом макания. Твердые капсулы получают методом макания. Основной часть оборудования для получения капсул этим методом являются формы-штифты (оливы). Их размещают на раме-держателе и погружают в желатиновую массу. Оливы вращаются вокруг своей оси, поднимаются, избыток массы при этом стекает. Капсулы подсушивают и снимают с олив.
Наполнение капсул проводится в пять стадий:
- ориентировка пустых капсул,
- разделение пустых капсул,
- наполнение корпуса капсул,
- соединение тела и крышки капсулы,
- выброс наполненных капсул.
Для наполнения капсул можно использовать дисковый способ: наполнитель спрессовывается с помощью дозировочного диска и уплотняющих устройств, затем утрамбованный порошок перемещают в корпус капсулы.
При отсутствии капсул «Антигриппокапс» можно предложить экстемпоральное изготовление порошков по данной прописи. В качестве вспомогательного вещества можно ввести в состав порошков аэросил в количестве до 10% (требование ГФ Х).
Для изготовления 20 порошков следует взять:
| Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Acidi acethylsalicylici 3,0 Aerosili 0,06 Dimedroli 0,2 Rutini 0,2 Calcii lactatis 0,2 Acidi ascorbinici 1,0 развеска по 0,24 №20 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Оборотная сторона 1)Кислоты аскорбиновой 0,05х20=1,0 2)Кислоты ацетилсалициловой 0,15х20=3,0 3)Димедрола 0,01х20=0,2 4)Рутина 0,01х20=0,2 5)Кальция лактата 0,01х20=0,2 6)Масса 1 порошка по прописи 0,05+0,15+0,01х3+0,003=0,238 Аэросила 0,003х20=0,06 7) масса порошков (0,05+0,15+0,01х3+0,003+0,003)х20= =4,82 8)развеска 4,82:20=0,24 |
Технология порошков.
В состав данной прописи входят вещества, образующие в процессе хранения отсыревающие смеси. Поэтому, в качестве вспомогательного вещества, способного замедлить этот процесс, можно ввести аэросил в количестве не более 10% от массы порошка (10% от массы 1 порошка =0,0238). Данное количество не превышает 0,003г вспомогательного вещества, прописанного в рецепте, поэтому можно взять по 0,003г аэросила на 1 порошок. Масса порошка для выбора № ступки составляет (0,05+0,15+0,01х3+0,003+0,003х2)х20=4,88 г, поэтому выбирают ступку №4.(При расчете № ступки массу аэросила удваивают, так как это вещество с маленькой объемной массой).
Абсолютные потери кислоты аскорбиновой в ступке №4 составят 0,012х4=0,048г, кислоты ацетилсалициловой – 0,033х4=0,132 г, а относительные- для кислоты аскорбиновой 0,048х100%:1,0=4,8%, для кислоты ацетилсалициловой 0,132х100%:3,0=4,4%. Первой в ступку помещают кислоту ацетилсалициловую. Остальные вещества помещают по принципу от меньшего к большему. Соотношение между кислотой ацетилсалициловой и аэросилом превышает соотношение 1:20. Поэтому в ступку помещают не все количество кислоты ацетилсалициловой, а только около 1,2г.
На весах ВР-5 отвешивают 3г кислоты ацетилсалициловой, помещают в ступку и измельчают около 1,0г. Затем в ступку на весах ВР-5 отвешивают аэросил –0,06г, осторожно перемешивают. На весах ВР-5 отвешивают 0,2 г димедрола, помещают в ступку, измельчают, смешивают.
На весах ВР-5 отвешивают 0,2г рутина, помещают в ступку, измельчают, смешивают. На весах ВР-5 отвешивают 0,2 г кальция лактата, помещают в ступку, измельчают, смешивают. На весах ВР-5 отвешивают 1,0 г кислоты аскорбиновой, помещают в ступку, измельчают, смешивают. В последнюю очередь в ступку помещают оставшееся количество кислоты ацетилсалициловой, измельчают, смешивают. Порошок собирают в центр ступки и надавливают пестиком – проверяют однородность порошков, не должно быть видимых частиц.
Порошки развешивают по 0,24г и упаковывают в вощеные капсулы.
Контроль.
-Анализ документации. Рецепт выписан правильно, ППК и № лекарственной формы соответствуют друг другу. Ингредиенты совместимы.
-Правильность упаковки. Порошки упакованы в вощаные капсулы, сложены по 5 штук, уложены в пакет. На пакет наклеена этикетка «Внутреннее», «Хранить в сухом месте», «Беречь от детей».
-Органолептический контроль. Порошок светло-желтого цвета, без запаха, кисло-горького вкуса.
-Однородность. При надавливании пестиком на порошок нет видимых частиц.
-Масса одного порошка равна 0,24±0,02 (±10%), что входит в пределы норм допустимых отклонений (пр. МЗ РФ № 305).
Задача 15.
Сырье амми большой являются источником для получения максимально очищенных фитопрепаратов:
1. Назовите препараты и лекарственные формы. Дайте характеристику максимально очищенным препаратам (состав, стабильность, пути введения и лекарственные формы), полученным из лекарственного растительного сырья.
2. Поясните особенности технологии. Какие методы экстрагирования используют в технологии таких препаратов? Обоснуйте ответ.
3. Какие максимально очищенные препараты используются в экстемпоральном изготовлении жидких лекарственных форм? Примеры. Объясните правила введения в состав жидких лекарственных форм.
В условиях биотехнологических исследований при поиске новых лекарственных средств:
1. Укажите отличие геномики от молекулярной генетики.
2. Дайте описание международного проекта «Геном человека» и укажите его цель.
Назовите препараты и лекарственные формы получаемые из амми зубной.
Ависан (Avisanum) – препарат получают из плодов амми зубной. Препарат содержит до 8% суммы хромонов, а также небольшое количество фурокумаринов и флавонов. Относится к максимально очищенным препаратам.
Плоды амми зубной, высушенные на воздухе должны содержать не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта под вакуумом отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуум сушильном шкафу при температуре 60-700С до влажности не более 8%. Ависан, желто-бурого цвета, горького вкуса. Препарат выпускают в таблетках по 0,05г, покрытых оболочками. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточниках.
Максимально очищенные экстракционные препараты – это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном состоянии, максимально освобожденных от балластных (сопутствующих) веществ.
Основные особенности максимально очищенных экстракционных препаратов:
- наличие в препарате комплекса действующих веществ;
- глубокая очистка от сопутствующих веществ.
Глубокая очистка повышает стабильность препарата, устраняет побочное действие, появляется возможность применять препараты для инъекций.
Максимально очищенные препараты выпускают:
- для перорального применения: растворы в виде капель, таблетки, гранулы;
- для фентального применения: суппозитории;
- для парентерального введения: инъекционные растворы в ампулах.
Общая технологическая схема получения максимально очищенных препаратов складываются из следующих стадий:
- экстракция
- очистка экстракта
- сгущение путем выпаривания
- сушка
- стандартизация.
Для получения этой группы препаратов используют широкий ассортимент экстрагентов: воду, водные растворы кислот и щелочей, этанол, смеси растворителей (например, смеси хлороформа с этанолом 95:5). Экстрагент подбирается с таким расчетом, чтобы он максимально растворял действующие вещества и минимально сопутствующие, был хорошим десорбентом.
Наиболее широко используют методы противоточной и циркуляционной экстракции, что позволяет получить наиболее концентрированные вытяжки без упаривания. Циркуляционный способ экстракции проводят в аппарате типа Сокслета с использованием легко летучего экстрагента.
Из травы горицвета весеннего в заводских условиях получают суммарный очищенный (новогаленовый) препарат адонизид. Адонизид часто выписывают в форме капель с другими лекарственными средствами.
Примером капель, в состав которых входит адонизид, являются капли следующего состава:
адонизида 5 мл, калия бромида 2,0, настойки ландыша 10 мл, настойки валерианы 10 мл. Учитывая растворимость калия бромида, растворение проводят следующим образом: в 5мл адонизида растворяют 2,0 калия бромида, далее прибавляют по 10 мл настоек ландыша и валерианы, хорошо перемешивают.
Экстемпорально также готовят капли следующего состава: адонизида 5 мл, настойки ландыша 5 мл, настойки пустырника 15 мл, ментола 0,2.
Ментол растворяют в смеси настоек, а затем отмеривают пипеткой 6 мл адонизида, хорошо перемешивают.
Обе лекарственные формы отпускают во флаконах оранжевого стекла, оформляют этикетками «Внутреннее», «Хранить в защищенном от свете месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».
Задача 16.
В условиях биотехнологического производства:
1. Представьте каким образом и в какой последовательности при производстве вещества, формула которого представлена в задаче, можно сочетать биосинтез, оргсинтез и биотрансформацию.
Назовите препараты, получаемые из корней солодки на фармацевтическом производстве. Дайте характеристику препаратам: принципы получения, очистки, составы. Основываясь на теории экстрагирования обоснуйте технологические факторы, влияющие на проведение экстракции из лекарственного растительного сырья.
В аптеку ЛПУ поступило требование на изготовление лекарственного препарата по прописи, содержащей препараты из указанного растительного сырья:
Rp.: Iodi 0,06
Kalii iodidi 0,6
