Вспомогательных веществ 0,003

1. В условиях биотехнологического производства лекарственных средств определите: какая из стадий многостадийного процесса получения аскорбиновой кислоты осуществляется биотехнологическим путем и с помощью каких микроорганизмов?

2. Укажите возможные изменения под воздействием факторов внешней среды, специфическую примесь и ее определение; условия хранения.

Дайте характеристику лекарственной форме «капсулы» (в том числе биофармацевтическую):

1. Укажите состав, назовите основные методы получения и технологические стадии. Объясните принцип работы оборудования для получения и наполнения твердых желатиновых капсул. Назовите показатели качества, методики анализа и требования, предъявляемые ГФ XI к капсулам.

2. Каковы Ваши профессиональные действия при отсутствии в аптеке капсул «Антигриппокапс»? Возможно ли экстемпоральное изготовление порошков по данной прописи?

Процесс получения аскорбиновой кислоты состоит из следующих стадий:

 

Гидрирование

1) D-глюкоза ® D-сорбит

биологическое окисление

2) D-сорбит ® L-сорбоза

химическая трансформация

3) L-сорбоза ® L-аскорбиновая кислота

На второй стадии D-сорбит превращается в L-сорбозу при участии уксуснокислых бактерий.

Капсулы- это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.

Капсулы состоят пленкообразующих веществ (например, желатина), пластификаторов (например, глицерина), консервантов, красителей, стабилизаторов, ароматизаторов. В зависимости от содержания пластификаторов (до 1% -твердые капсулы, до 20-45% -мягкие капсулы) и по технологическому принципу различают твердые и мягкие капсулы. При изготовлении мягких капсул наполнитель помещают в еще мягкую эластичную оболочку. Затем капсулы обрабатывают, в результате обработки капсулы теряют свою эластичность полностью или частично. Твердые капсулы заполняют после того, как они приобретут соответствующую упругость и жесткость. Твердые капсулы состоят из двух частей, наполняют их по мере необходимости.

Производство капсул включает следующие стадии:

- приготовление желатиновой массы,

- формование желатиновой оболочки,

- наполнение капсул,

- обработка капсул,

- контроль капсул.

Мягкие капсулы получают капельным методом, методом прессования, методом макания. Твердые капсулы получают методом макания. Основной часть оборудования для получения капсул этим методом являются формы-штифты (оливы). Их размещают на раме-держателе и погружают в желатиновую массу. Оливы вращаются вокруг своей оси, поднимаются, избыток массы при этом стекает. Капсулы подсушивают и снимают с олив.

Наполнение капсул проводится в пять стадий:

- ориентировка пустых капсул,

- разделение пустых капсул,

- наполнение корпуса капсул,

- соединение тела и крышки капсулы,

- выброс наполненных капсул.

Для наполнения капсул можно использовать дисковый способ: наполнитель спрессовывается с помощью дозировочного диска и уплотняющих устройств, затем утрамбованный порошок перемещают в корпус капсулы.

При отсутствии капсул «Антигриппокапс» можно предложить экстемпоральное изготовление порошков по данной прописи. В качестве вспомогательного вещества можно ввести в состав порошков аэросил в количестве до 10% (требование ГФ Х).

Для изготовления 20 порошков следует взять:

Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта   Acidi acethylsalicylici 3,0 Aerosili 0,06 Dimedroli 0,2 Rutini 0,2 Calcii lactatis 0,2 Acidi ascorbinici 1,0 развеска по 0,24 №20   Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)

Оборотная сторона 1)Кислоты аскорбиновой 0,05х20=1,0 2)Кислоты ацетилсалициловой 0,15х20=3,0 3)Димедрола 0,01х20=0,2 4)Рутина 0,01х20=0,2 5)Кальция лактата 0,01х20=0,2 6)Масса 1 порошка по прописи 0,05+0,15+0,01х3+0,003=0,238 Аэросила 0,003х20=0,06 7) масса порошков (0,05+0,15+0,01х3+0,003+0,003)х20= =4,82 8)развеска 4,82:20=0,24

Технология порошков.

В состав данной прописи входят вещества, образующие в процессе хранения отсыревающие смеси. Поэтому, в качестве вспомогательного вещества, способного замедлить этот процесс, можно ввести аэросил в количестве не более 10% от массы порошка (10% от массы 1 порошка =0,0238). Данное количество не превышает 0,003г вспомогательного вещества, прописанного в рецепте, поэтому можно взять по 0,003г аэросила на 1 порошок. Масса порошка для выбора № ступки составляет (0,05+0,15+0,01х3+0,003+0,003х2)х20=4,88 г, поэтому выбирают ступку №4.(При расчете № ступки массу аэросила удваивают, так как это вещество с маленькой объемной массой).

Абсолютные потери кислоты аскорбиновой в ступке №4 составят 0,012х4=0,048г, кислоты ацетилсалициловой – 0,033х4=0,132 г, а относительные- для кислоты аскорбиновой 0,048х100%:1,0=4,8%, для кислоты ацетилсалициловой 0,132х100%:3,0=4,4%. Первой в ступку помещают кислоту ацетилсалициловую. Остальные вещества помещают по принципу от меньшего к большему. Соотношение между кислотой ацетилсалициловой и аэросилом превышает соотношение 1:20. Поэтому в ступку помещают не все количество кислоты ацетилсалициловой, а только около 1,2г.

На весах ВР-5 отвешивают 3г кислоты ацетилсалициловой, помещают в ступку и измельчают около 1,0г. Затем в ступку на весах ВР-5 отвешивают аэросил –0,06г, осторожно перемешивают. На весах ВР-5 отвешивают 0,2 г димедрола, помещают в ступку, измельчают, смешивают.

На весах ВР-5 отвешивают 0,2г рутина, помещают в ступку, измельчают, смешивают. На весах ВР-5 отвешивают 0,2 г кальция лактата, помещают в ступку, измельчают, смешивают. На весах ВР-5 отвешивают 1,0 г кислоты аскорбиновой, помещают в ступку, измельчают, смешивают. В последнюю очередь в ступку помещают оставшееся количество кислоты ацетилсалициловой, измельчают, смешивают. Порошок собирают в центр ступки и надавливают пестиком – проверяют однородность порошков, не должно быть видимых частиц.

Порошки развешивают по 0,24г и упаковывают в вощеные капсулы.

Контроль.

-Анализ документации. Рецепт выписан правильно, ППК и № лекарственной формы соответствуют друг другу. Ингредиенты совместимы.

-Правильность упаковки. Порошки упакованы в вощаные капсулы, сложены по 5 штук, уложены в пакет. На пакет наклеена этикетка «Внутреннее», «Хранить в сухом месте», «Беречь от детей».

-Органолептический контроль. Порошок светло-желтого цвета, без запаха, кисло-горького вкуса.

-Однородность. При надавливании пестиком на порошок нет видимых частиц.

-Масса одного порошка равна 0,24±0,02 (±10%), что входит в пределы норм допустимых отклонений (пр. МЗ РФ № 305).

 

 

Задача 15.

Сырье амми большой являются источником для получения максимально очищенных фитопрепаратов:

1. Назовите препараты и лекарственные формы. Дайте характеристику максимально очищенным препаратам (состав, стабильность, пути введения и лекарственные формы), полученным из лекарственного растительного сырья.

2. Поясните особенности технологии. Какие методы экстрагирования используют в технологии таких препаратов? Обоснуйте ответ.

3. Какие максимально очищенные препараты используются в экстемпоральном изготовлении жидких лекарственных форм? Примеры. Объясните правила введения в состав жидких лекарственных форм.

В условиях биотехнологических исследований при поиске новых лекарственных средств:

1. Укажите отличие геномики от молекулярной генетики.

2. Дайте описание международного проекта «Геном человека» и укажите его цель.

Назовите препараты и лекарственные формы получаемые из амми зубной.

Ависан (Avisanum) – препарат получают из плодов амми зубной. Препарат содержит до 8% суммы хромонов, а также небольшое количество фурокумаринов и флавонов. Относится к максимально очищенным препаратам.

Плоды амми зубной, высушенные на воздухе должны содержать не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта под вакуумом отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуум сушильном шкафу при температуре 60-70⁰С до влажности не более 8%. Ависан, желто-бурого цвета, горького вкуса. Препарат выпускают в таблетках по 0,05г, покрытых оболочками. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточниках.

Максимально очищенные экстракционные препараты – это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном состоянии, максимально освобожденных от балластных (сопутствующих) веществ.

Основные особенности максимально очищенных экстракционных препаратов:

- наличие в препарате комплекса действующих веществ;

- глубокая очистка от сопутствующих веществ.

Глубокая очистка повышает стабильность препарата, устраняет побочное действие, появляется возможность применять препараты для инъекций.

Максимально очищенные препараты выпускают:

- для перорального применения: растворы в виде капель, таблетки, гранулы;

- для фентального применения: суппозитории;

- для парентерального введения: инъекционные растворы в ампулах.

Общая технологическая схема получения максимально очищенных препаратов складываются из следующих стадий:

- экстракция

- очистка экстракта

- сгущение путем выпаривания

- сушка

- стандартизация.

Для получения этой группы препаратов используют широкий ассортимент экстрагентов: воду, водные растворы кислот и щелочей, этанол, смеси растворителей (например, смеси хлороформа с этанолом 95:5). Экстрагент подбирается с таким расчетом, чтобы он максимально растворял действующие вещества и минимально сопутствующие, был хорошим десорбентом.

Наиболее широко используют методы противоточной и циркуляционной экстракции, что позволяет получить наиболее концентрированные вытяжки без упаривания. Циркуляционный способ экстракции проводят в аппарате типа Сокслета с использованием легко летучего экстрагента.

Из травы горицвета весеннего в заводских условиях получают суммарный очищенный (новогаленовый) препарат адонизид. Адонизид часто выписывают в форме капель с другими лекарственными средствами.

Примером капель, в состав которых входит адонизид, являются капли следующего состава:

адонизида 5 мл, калия бромида 2,0, настойки ландыша 10 мл, настойки валерианы 10 мл. Учитывая растворимость калия бромида, растворение проводят следующим образом: в 5мл адонизида растворяют 2,0 калия бромида, далее прибавляют по 10 мл настоек ландыша и валерианы, хорошо перемешивают.

Экстемпорально также готовят капли следующего состава: адонизида 5 мл, настойки ландыша 5 мл, настойки пустырника 15 мл, ментола 0,2.

Ментол растворяют в смеси настоек, а затем отмеривают пипеткой 6 мл адонизида, хорошо перемешивают.

Обе лекарственные формы отпускают во флаконах оранжевого стекла, оформляют этикетками «Внутреннее», «Хранить в защищенном от свете месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».

 

 

Задача 16.

В условиях биотехнологического производства:

1. Представьте каким образом и в какой последовательности при производстве вещества, формула которого представлена в задаче, можно сочетать биосинтез, оргсинтез и биотрансформацию.

Назовите препараты, получаемые из корней солодки на фармацевтическом производстве. Дайте характеристику препаратам: принципы получения, очистки, составы. Основываясь на теории экстрагирования обоснуйте технологические факторы, влияющие на проведение экстракции из лекарственного растительного сырья.

В аптеку ЛПУ поступило требование на изготовление лекарственного препарата по прописи, содержащей препараты из указанного растительного сырья:

Rp.: Iodi 0,06

Kalii iodidi 0,6