1. Основываясь на теоретических аспектах прессования объясните влияние факторов (характеристики таблетной массы, давление и др.) на качество таблеток. Перечислите показатели качества таблеток, охарактеризуйте методы анализа и нормы.
В условиях аптеки:
1. Каковы Ваши профессиональные действия при отсутствии таблеток «Пенталгин ICN» в аптеке? Возможна ли замена таблеток на порошки? Дайте характеристику лекарственной формы «Порошки».
таблетки «Пенталгин ICN» следующего состава:
Анальгина 0,3
Парацетамола 0,3
Кофеина 0,05
Кодеина фосфата 0,008
Фенобарбитала 0,01
2. Перечислите технологические стадии изготовления порошков, контроль качества на стадиях изготовления и готового лекарственного препарата.
В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:
1. Укажите отличия современной биотехнологии от прикладных микробиологии, биохимии и генетики.
Основные качества таблеток – это механическая прочность, распадаемость и растворение, средняя масса таблеток.
На механическую прочность таблеток влияют следующие факторы: физико-химические свойства прессуемых веществ, способ прессования (прямое прессование, с применением влажного или сухого гранулирования), количество и природа связывающих (склеивающих) веществ, величина давления прессования, влажность таблетируемого материала. На распадаемость и растворение таблеток (способность высвобождать лекарственное вещество) влияют: количество и природа связывающих веществ; количество и природа разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток; давление прессования; физико-химические свойства веществ, входящих в таблетку – прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости. На среднюю массу таблеток влияют: сыпучесть таблетируемого материала; фракционный состав; форма загрузочной воронки и угла ската; скорость прессования.
Показатели качества таблеток:
- органолептические свойства (ГФ XI, вып.2., с. 154-155);
- механическая прочность (определяют прочность на истирание таблеток по методике ГФ XI, вып.2, с.157-158 – не менее 97%);
- распадаемость (определяют по методике ГФ XI, вып.2, с. 158-159: таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин;
таблетки, покрытые оболочкой,- не более 30 мин);
- растворение (определяют по методике ГФ XI, вып.2, с. 159-160: количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%);
- средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток (определяют по ГФ XI, вып.2, с.156);
- содержание лекарственных веществ в таблетках (ГФ XI, вып.2, с. 156);
- однородность дозирования (ГФ XI вып. 2, с. 156 – 157).
В свете биофармацевтической концепции фармацевтической технологии основным показателям качества таблеток следует считать растворение. Дело в том, что определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их биодоступности.
В этой связи более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н р-р НСl, 0,1 н раствор NaOH, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.). Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка» (его устройство и принцип работы приведены в ГФ XI, вып.2, с.159-160).
При наличии в аптеке ингредиентов, входящих в состава таблеток «Пенталгин ICN», замена указанных таблеток на порошки возможна.
Порошки – это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования: сыпучесть, однородность, размер частиц (не более 0,160мм), допустимые нормы отклонения в массе отдельных порошков (регламентируются ГФ XI и приказом МЗ РФ № 305 от 16.10.97).
Различают порошки: простые, состояние из одного вещества; сложные, состоящие из двух и более ингредиентов; разделенные на отдельные дозы и неразделенные.
Изготовление порошков состоит из следующих технологических стадий: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка и оформление.
При изготовлении сложных порошков стадии измельчения и смешивания совпадают. При оценке качества на стадии смешивания проверяют однородность и сыпучесть: при рассматривании вооруженным глазом не должно наблюдаться отдельных видимых частицах, комкования и прилипания к капсуле. Отклонения в массе отдельных доз должны укладываться в допустимые пределы. Контроль качества готового лекарственного препарата проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, однородность, сыпучесть, отклонения в массе отдельных порошков.
Расчеты (оборотная сторона ППК) для приготовления 10 доз порошков по прописи таблеток «Пенталгин ICN»:
Анальгина: 0,3 х 10 = 3,0г
Парацетамола: 0,3 х 10 = 3,0г
Кофеина: 0,05 х 10 = 0,5г
Кодеина фосфата: 0,008 х 10 = 0,08г
Фенобарбитала: 0,01 х 10 = 0,1г
Технология изготовления. Общая масса порошков 6,68г – выбирают ступку №5. В ступку помещают по 3,0г анальгина и парацетамола, измельчают, добавляют 0,5 г кофеина (соотношение 1:20 не превышает), измельчают и смешивают до однородности. Смесь отсыпают на капсулу, оставив небольшое количество, добавляют по принципу от меньшего количества к большему 0,08г кодеина фосфата и 0,1 г фенобарбитала, измельчают, затем добавляют остаток смеси анальгина, парацетамола и кофеина, тщательно смешивают до однородности.
0,08г кодеина фосфата и 0,1г фенобарбитала отвешивает провизор-технолог в присутствии фармацевта и делает отметки об этом в ППК и на оборотной стороне рецепта.
Порошок развешивают на 10 доз по 0,66г, упаковывают в вощеные капсулы и помещают в бумажный пакет.
| Лицевая сторона Выдал: Codeini phosphatis 0,08 Дата подпись Получил: Codeini phosphatis 0,08 Дата подпись Выдал: Phenobarbitali 0,5 Дата подпись Получил: Phenobarbitali 0,5 Дата подпись Дата № рецепта Analgini 3,0 Paracetamoli 3,0 Coffeini 0,5 Cadeini phosphatis 0,08 Phenobarbitali 0,5 0,66 N 10 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Оборотная сторона |
Готовую лекарственную форму оформляют этикетками «Внутреннее», «Порошки», предупредительными надписями: «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей». Выписывают сигнатуру. Порошки опечатывают и хранят до отпуска в запирающемся шкафу.
Задача 14.
В период эпидемии гриппа в аптеку обратился больной за препаратом «Антигриппокапс» следующего состава:
Состав на одну капсулу:
Кислоты аскорбиновой 0,05
