В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:
1. Укажите добавление какого вещества и в какое время от начала ферментации резко повышает выход пенициллина в среду.
2. Приведите требования правил GMP относящиеся конкретно к производству пенициллина и их обоснование.
В условиях фармацевтического производства:
1. Какое значение имеет дисперсность лекарственного вещества при производстве мазей суспензионного типа? Обоснуйте необходимость проведения стадий измельчения и гомогенизации мазей. Объясните принципы работы оборудования, используемого на этих стадиях в условиях аптеки и на производстве (дисмембратор, дезинтегратор, роторно-пульсационный аппарат и др.).
В условиях аптеки с натриевой солью данного соединения изготавливают капли для носа состава:
Rp.: Веnzylhenicillini – natrii 100 000 ED
Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 10 ml
M.D.S. По 3 капли в нос 4раза в день.
1. Вам предстоит организация процесса изготовления капель для носа по этой прописи. Какие условия должны быть обеспечены? Каковы требования к микробиологической чистоте препарата? Учитывая свойства выписанных ингредиентов в прописи, какой вывод Вы можете сделать о стабильности данного раствора.
Задача 24
Больной приобрел в аптеке таблетки левомецитина и препараты пробиотиков (нормофлоры): «Бифидумбактерин», или «Лактобактерин», или «Колибактерин».
Дайте определение и характеристику таблетированным лекарственным формам.
1. Основываясь на теоретических аспектах прессования объясните влияние факторов (характеристики таблетной массы, давление и др.) на качество таблеток.
2. Перечислите показатели качества таблеток, охарактеризуйте методы анализа и нормы. Какой из показателей следует считать основным в свете биофармацевтической концепции фармацевтической технологии? Ответ обоснуйте. Объясните принципы работы оборудования для анализа по этому показателю, назовите условия и нормирующий документ.
В условиях биотехнологического производства:
1. Укажите дополнения расширяющие первоначальное понятие антибиотика
Задача25
1. Обоснуйте требования к инъекционным лекарственным формам, перечислите показатели качества, методики их определения и нормы. Перечислите и обоснуйте комплекс мер при их производстве для достижения требуемого качества. Укажите нормирующие документы, регламентирующие производство лекарственных препаратов.
2. Назовите известные Вам способы наполнения ампул раствором, объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние условий наполнения на обеспечение требуемого объема наполнения.
3. Назовите основные стадии технологии растворов для инъекций в ампулах на фармацевтическом производстве и во флаконах в аптеках ЛПУ.
В условиях биотехнологических исследований при поиске новых лекарственных средств:
4. Укажите отличие скрининга «направленного» от «ненаправленного».
5. Дайте описание процедуры скрининга и ее стадий, применительно к антибиотическим веществам.
Задача № 26.
На фармацевтическом предприятии изготовлен аэрозоль «Ингалипт» следующего состава:
| Стрептоцида | 0,75 |
| Норсульфазол а | 0,75 |
| Тимола | 0,015 |
| Масла эвкалипта | 0,015 |
| Масла мяты | 0,015 |
| Этанола | 1,8 |
| Сахара | 1,5 |
| Глицерина | 2,1 |
| Твина-80 | 0,9 |
| Воды очищенной | до 30,0 |
| Азота газообразного | 0,3-0,42 |
Дайте характеристику лекарственному препарату:
1. дайте характеристику лекарственной формы, обоснуйте роль вспомогательных веществ (в частности твина 80, азота) и их влияние на свойства.
2. Виды упаковки для аэрозолей, требования к ним, условия хранения лекарственной формы, перечислите технологические показатели качества. Составьте и поясните технологическую схему производства аэрозолей, укажите основные стадии производства и контрольные точки,
3. Каким лекарственным препаратом, в изготовленным в условиях аптеки можно заменить при отсутствии в продаже аэрозоля «Ингалипт»? Укажите фармакологическую группу и медицинское применение. В каких лекарственных формах экстемпорального изготовления используются ПАВ?
В условиях биотехнологических исследований:
4. Приведите обоснования биологической активности сульфаниламидов.
5. «Ингалипт» представляет собой аэрозоль, предназначенный для орошения носоглотки при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах и др. Его назначают как антисептические и противовоспалительное средство.
Аэрозоли – это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа – вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапане. Поскольку в «Ингалипт» входят вещества с различными физико-химическими свойствами, то для обеспечения необходимой степени их дисперсности (стрептоцида и норсульфазола, тимола), для эмульгирования эфирных масел, а также для стабильности полученной гетерогенной системы в качестве стабилизатора, солюбилизатора и эмульгатора введен твин-80 – ПАВ неионогенного характера. В качестве пропеллента в данном аэрозоле используется сжатый газ – азот.
В производстве аэрозольных упаковок можно выделить следующие технологические стадии: изготовление баллонов, производство клапанов, подготовка лекарственных и вспомогательных веществ (измельчение, приготовление растворов, эмульсий, суспензий), заполнение аэрозольных баллонов, контроль качества готовой продукции, маркировка и упаковка. Аэрозольные баллоны изготавливают из металла, стекла и полимерных материалов. Они должны быть прочными, выдерживать внутреннее давление пропеллента (до 8 атм.), обеспечивать безопасность обращения с ними, легкими, химически устойчивыми.
Наиболее ответственным узлом аэрозольной упаковки является клапанно-распылительная система. Приведение клапана в рабочее состояние осуществляется путем нажатия на его головку-распылитель. В результате емкость баллона соединяется с атмосферой и поскольку атмосферное давление ниже, чем в баллоне, пропеллент с лекарственными веществами под давлением устремляется из баллона.
Заполнение баллонов может быть осуществлено тремя способами: под давлением при комнатной температуре, в морозильных камерах при 40ºС (низкотемпературный способ наполнения) и при использовании твердого диоксида водорода (способ твердого пропеллента). Хранят аэрозоли при температуре от 0 до 35ºС, кроме того их нужно беречь от ударов, хранить вдали от нагревательных приборов и прямых солнечных лучей и не распылять вблизи источников огня.
Для проверки качества каждой серии аэрозолей проводят измерение давления внутри баллона (для пропеллентов - сжатых газов), определение герметичности упаковки (погружением в горячую воду при температуре (45±5)ºС, определение средней массы препарата в одной дозе (отклонения не более ± 20%), определение процента выхода содержимого упаковки).
При отсутствии в аптеке аэрозоля «Ингалипт» можно изготовить мазь для носа по прописи: стрептоцида, норсульфазола, тимола, масла эвкалипта и масла мяты в тех же количествах, а в качестве основы использовать липольно-гидрофильную основу: ланолин-вазелиновую (например, в соотношении 1:2 в количестве до 30,0 г готовой мази). Стрептоцид и норсульфазол необходимо ввести в эту мазь по типу суспензии (твердой фазы 5%), а эфирные масла и тимол, учитывая их растворимость в основе, по типу раствора.
В результате получится комбинированная мазь-раствор-суспензия. ПАВ в качестве вспомогательных веществ используются в аптеках при изготовлении различных гетерогенных систем в качестве стабилизаторов, суспензиях для внутреннего и наружного применения, эмульгаторов и солюбилизаторов для эмульсий, линиментов и мазей.
Задача № 27.
На фармацевтическое предприятие поступило лекарственное растительное сырье корневища с корнями валерианы для производства экстракта жидкого стандартизованного:
1. Дайте характеристику группе экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение), приведите технологическую схему производства, возможные методы экстрагирования, очистки извлечений. Перечислите показатели качества экстрактов.
В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующего состава:
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0
