Какой нормативной документацией регламентируется изготовление суспензий? Каковы основные правила и обоснования изготовления суспензий, представьте рациональный способ изготовления данной суспензии.
1. Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.
Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).
Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.
Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте.
Распадаемость определяют в приборе качающаяся корзинка. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 мин.
Кишечно - растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.
Растворение определяют в приборе «вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75 %, если нет других указаний в частных статьях.
Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:
- для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;
- массой более 0,1 г и менее 0,3 г ±7,5%;
- массой 0,3 г и более ±5% от средней массы таблеток;
- масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.
Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.
Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 г ±10%; от 0,01 до 0,1 г ±7,5% и от 0,1 и более ±5%; если нет других указаний в частных статьях.
Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать ±25
2. Роль вспомогательных веществ заключается как в обеспечении регламентируемых технологических параметров таблеток (внешний вид, механическая прочность, средняя масса), так и биологической доступности лекарственных веществ (распадаемости и, соответственно, растворимости). В зависимости от назначения вспомогательные вещества подразделяют на следующие группы: разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие, антифрикционные (скользящие и смазывающие), корригирующие.
Основные группы, ассортимент и назначение вспомогательных веществ, используемых в таблеточном производстве показаны в таблице:
| Название | Назначение | Вещества | Количество |
| Разбавители (наполнители) | Получение таблеток определённой массы; применяются если доза лекарственного вещества (0,05-0,005) | Глюкоза, лактоза, сахароза, натрия хлорид, кальция фосфат двузамещённый, целлюлоза микрокристаллическая и др. | Сколько требуется |
| Разрыхляющие 1. Набухающие | Механическое | Амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота и ее соли, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы | —«— |
| 2. Газообразующие | разрушение таблетки в жидкой среде | 2. Смесь карбоната натрия с лимонной, или виннокаменной кислотами | —«— |
| 3. Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость | 3. Крахмал, твин-80 | Твин-80 не более 1% от массы таблетки | |
| Связывающие | Обеспечение механической прочности таблеток | Крахмальный клейстер 3-15%, сахарный сироп, метилцеллюлоза 1-5% раствор; натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,25-1% раствор, растворы ПВП и ПВС | Сколько требуется |
| Антифрикционные: 1. Скользящие | Обеспечение сыпучести таблетируемых масс | 1. Крахмал, тальк, полиэтиленгликоли, аэросил | Аэросила не более 10%, талька не более 3% от массы таблетки |
| 2. Смазывающие | 2. Предотвращение прилипания порошков и гранул к пуансонам и матрице | 2. Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты | Не более 1% от массы таблетки |
| Красители | Обозначение терапевтической группы лекарств или препарата, содержащего ядовитые вещества | Тартразин, индиго, эозин, хлорофилл, каротиноиды | В соответствии с НД |
3. На терапевтическую эффективность и биодоступность лекарственных веществ оказывают влияние следующие факторы:
1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др);
2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.);
3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество;
4) вид лекарственной формы и пути ее введения;
5) фармацевтическая технология.
Биологическая доступность (БД) – это отношение доли всосавшегося в кровь лекарственного вещества (ЛВ) от общего его содержания в соответствующей лекарственной форме. Она определяет также скорость появления ЛВ в кровеносном русле, продолжительность нахождения его определенной концентрации в организме.
Абсолютная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют раствор для внутривенного введения.
Относительная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют хорошо всасывающуюся пероральную лекарственную форму (например раствор).
Методы определения БД:
Фармакокинетический – основан на измерении изменения концентрации ЛВ в плазме крови во времени.
Фармакодинамический – основан на измерении фармакодинамических или биохимических реакций на ЛВ или его активные метаболиты.
Задача 4.
В условиях биотехнологического производства лекарственных препаратов:
1. Определите как органический синтез может сочетаться с методами генетики.
2. Опишите получение блок-мутантов и возможности мута-синтеза
В таблеточном цеху на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению:
1. Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую активность лекарственного средства с позиции теории измельчения. Назовите известные Вам классификации измельчающих машин, объясните принципы работы машин.
В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное средство, по прописи:
Rp.:Eufillini ………………. 0,003
Sacchari 0,2
Misce fiat pulvis
D.t.d. N.20
