Классификация герпесвирусов

Семейство Herpesviridae	Клинические проявления
Вирус простого герпеса (ВПГ 1)	Герпетический кератит, герпетический энцефалит, Herpes labialis
Вирус простого герпеса (ВПГ 2) герпетический	Генитальный герпес, герпес новорожденных, менингоэнцефалит, Herpes labialis.
Вирус varicella - zoster (тип 3) (varicella)	Вызывает два типа поражения: ветряную оспу и опоясывающий лишай (zoster)
Цитомегаловирус (ЦМВ тип 5)	Проявления инфекции связаны с нарушением иммунного статуса. Клиника разнообразная и зависит от пораженного органа (головной мозг, почки, печень, легкие и др.)
Вирус Эпстайна -Барр (ЭБВ 4 типа)	Инфекционный мононуклеоз
Вирус герпеса человека (ВГЧ 6 типа)	В-клеточная лимфома, синдром хронической усталости, ложная краснуха
Вирус герпеса человека (ВГЧ 7 типа)	Латентные инфекции
Вирус герпеса человека (ВГЧ 8 типа)	Предположительно вызывает синдром Капоши

Эпидемиология

Резервуар возбудителя - больной человек. Вирус передается воздушно-капельным и контактным путем.

Патогенез.

Герпетические инфекции развиваются после проникновения вируса в эпителий слизистых оболочек. Неповрежденная кожа - барьер вируса. Активно размножается в месте входных ворот, вирус далее мигрирует в клетки-мишени (сенсорные ганглии тройничного и поясничного узла, моноциты, фибробласты, гранулоциты, клетки гладких мышц, макрофаги), где латентно сохраняется. Поражение разных клеток-мишеней связано с типом вируса и проявляется разной клинической картиной. Инкубационный период зависит от типа вируса, в среднем составляет около 1 -2 недель.

Пусковым механизмом инфекции являются переохлаждение организма, избыточная инсоляция, стресс и другие факторы.

Клиника

Вирус простого герпеса (ВПГ 1,2 типа) клинически проявляется поражением кожи и слизистых оболочек в виде пузырьков на фоне эритемы (Herpes labialis). Генерализованная форма - явления энцефалита, гепатита, общеинфекционный синдром, пневмония.

Вирус varicella-zoster (3 тип). Клинически проявляется в виде детской инфекции ветряной оспы. У беременных вирус может вызвать гибель плода или нарушения его развития. У взрослых проявляется в виде опоясывающего герпеса, вследствие активации вируса, находящегося в латентной фазе в спинальных сенсорных ганглиях с момента первичного инфицирования. Клинически инфекция проявляется в виде кожных высыпаний в зоне иннервации соответствующего нерва.

Цитомегаловирусная инфекция ЦМВ (5 тип). Эта инфекция у взрослых чаще протекает бессимптомно, иногда в форме атипичной пневмонии. При остром течении характерны поражения внутренних органов и неопластические процессы с лимфоцитозом, нарушается клеточное звено иммунитета.

Вирус Эпстайн-Барр (4 тип) вызывает инфекционный мононуклеоз, проявляющейся генерализованной лиафоаденопатией. Заболевание сопровождается болью в горле, увеличением лимфатических узлов разной локализации, гемолитическими расстройствами. Опасность развития инфекции связана с развитием злокачественной трансформации В-лимфоцитов вследствие инфицирования их вирусом.

Вирус герпеса человека (6 и 7 тип) поражает Т и В-лимфоциты. Клиническая картина связана с лимфопролиферацией этих клеток и развитием лимфом.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал зависит от клинических проявлений (слюна, моча, кровь, глоточный мазок, ликвор, секционный материал, биоптат мозга)

1 метод вирусоскопический. Обнаружение антигена в клинических образцах.

ЦМВИ - выявление «гигантских клеток», пораженных вирусом. Окраска азур-эозином. Клетки имеют увеличенные ядра, имеющие вид «птичьих» совиных глаз. Цитологический метод не является специфическим.

ВПГ 1,2- Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) со специфическими антителами. IgM, IgG.

Цитологический метод выявляет многоядерные гигантские клетки с тельцами включений в содержимом везикул.

2 метод вирусологический. Культивирование вируса на культурах клеток (культура фибробластов эмбриона человека)

Идентификация: цепная полимеразная реакция (ПЦР), реакция иммунофлюоресценции (РИФ) с диагностическими антителами.

3 метод серологический. Выявление антител в парных сыворотках (lg М, lg G-Иммуноферментная реакция (ИФА), реакция нейтрализации (РН), реакция связывания комплемента (РСК).

4 метод аллергический не применяется.

5 метод биологический. Редко, только при наличии специализированного вивария. Заражают белых мышей для развития специфического герпетического энцефалита или кроликов в роговицу глаза - развивается герпетический кератит.

Лечение и профилактика.

Лечебная вакцина при герпетической инфекции содержит инактивированные формалином вирусы герпеса 1 и 2 типа.

Ее применяют путем многократной иммунизации для снижения частоты рецидивов герпетической инфекции.

Вакцины для специфической профилактики герпетической инфекции не разработано.

Противовирусные препараты часто используют в виде мазей и кремов наружно (ацикловир, ганцикловир и др.)

Хороший терапевтический эффект дает гаммаглобулин из сыворотки больных, переболевших опоясывающим лишаем, и гамма-глобулин для профилактики ветряной оспы у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

ВИЧ – билет 37

Вирус иммунодефицита (ВИЧ) вызывает у человека инфекцию, сопровождающуюся поражением лимфоидных клеток, в частности Т-хелперов. Характеризуется медленным течением, прогрессирующим дефектом иммунной системы, полиморфизмом клинических проявлений и высокой летальностью. В результате поражения иммунной системы происходит гибель больного от вторичных поражений, описанных как синдром приобретенного иммудефицита (СПИД), который и является терминальной стадией ВИЧ-инфекции.

Эпидемиология

Источник инфекции - человек в любой стадии заболевания. Вирус обнаруживается в крови, семенной жидкости, влагалищном секрете, грудном молоке. Пути передачи - половой, а также любое инфицирование кровью, возможна передача вируса от матери к плоду. Передача вируса другими путями (воздушно-капельным, трансмиссивным, алиментарным) - не установлена. Инкубационный период от нескольких недель до нескольких месяцев.

Классификация

По классификации относится к РНК-содержащим вирусам, семейство Retroviridae, род Lentivirus.

Синдром приобретенного иммунодефицита может быть вызван и вирусами других семейств (Герпесвирусами, Онковирусами), поэтому во избежание путаницы международная комиссия присвоила ему название HIV (Human Immunodeficiency Virus) и признала, что данный вирус является возбудителем СПИДа.

Патогенез

Главным моментом патогенеза является прямое повреждающее действие вирусом клеток иммунной системы. Основными инфицируемыми клетками являются Т- хелперы (СД4), моноциты, макрофаги, а также клетки микроглии.Поэтому основным резервуаром вируса ВИЧ в организме зараженного человека является лимфоидная ткань, где вирус репродуцируется-постоянно, даже на ранних стадиях бессимптомного начала заболевания.

Особенностью репликативного цикла ретровирусов является то, что он включает предварительный перенос наследственной РНК на синтезирующую молекулу ДНК. То есть с однонитевой вирусной РНК информация переписывается на ДНК, а не наоборот. Этот процесс происходит с участием вирусного фермента РНК-зависимой ДНК-полимеразы, в результате образуется ДНК-провирус, интегрирующийся в геном пораженной клетки. Обратная транкриптаза (фермент) изначально входит в состав каждого ретровируса. Клетки млекопитающих подобного фермента не содержат.

Строение вируса

Вирус ВИЧ имеет сферическую форму. Геном - однонитевая несегментированная РНК плюс фермент обратная транкриптаза. Белки сердцевины р 7, р 9. Сердцевина окружена капсидом, белок р 24. Суперкапсид образован двумя липидными слоями с пронизывающими его гликопротеиновыми шипамы на поверхности. Это белок Gp 120 и внутри этого слоя белок Gp 41.

Клиника

Условно клинику можно разделить на несколько периодов. Период начала инфекционного процесса. Связывание белков вируса Gp 120 с молекулами СД 4 на клетках. Первое воздействие вируса на организм связано с иммуносупрессией. Лабораторно отмечается вирусемия, при отсутствии антител. Клиническая картина не имеет характерных проявлений. Лабораторно - снижение СД 4. Продолжительность - несколько месяцев.

Инкубационный период - несколько недель до нескольких месяцев.

Стадия первичных проявлений продолжается от нескольких дней до 1-2 месяцев. Для этой стадии характерны симптомы банальной простуды, возможна лимфаденопатия. Стадия вторичных проявлений - от нескольких месяцев до 8-10 лет.Характеризуются генерализованной лимфаденопатией, повышением температуры, сомптома- ми простудных заболеваний и ангины.В сыворотке определяют антитела и снижение СД4 клеток.

Поздняя ВИЧ-стадия - развитие оппортунистических инфекций: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз.кандидоз, поражение нервной системы (ВИЧ энцефалоп атия,полиневропатии др).Затем развивается СПИД - как терминальная стадия ВИЧ -инфекции.

Лабораторная диагностика

Исследуемый материал: кровь.

1. Вирусоскопический не используется.

2. Вирусологический- вирус не культивируется на питательных средах. Для обнаружения антигена вируса в крови в инкубационном и раннем клиническом периоде, а также в поздней стадии ВИЧ - используют цепную полимеразную реакцию (ПЦР).

3. Серологический-определение противовирусных антител ко всем антигенам вируса gp 41, gp120, р 24 в вестерн-блот (иммуноблот) тесте.

4. Иммуноферментный метод (ИФА) - определение антител к вирусу, но не ранее 2-5 месяцев от начала заболевания.

Лечение и профилактика

Для подавления репродукции вируса - препараты, ингибирующие обратную транскриптазу: азидотимидин, тимазид, ретровир.

Специфической профилактики (вакцины) не разработано.