Симпатолитические средства.

Это ЛВ, действующие на симпатические нервные окончания. Эффект их противоположен симпатомиметикам. На АР не влияют, поэтому не ослабляют, а даже усиливают действие прямых адреномиметиков. В эту группу входят октадин, резерпин и орнид. Они отличаются как по МД, так и по фармакологическим эффектам. Октадин является периферический симлатолитиком, так как через ГЭБ не проникает. Он угнетает передачу импульсов с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов, что приводит к их расширению. МД октадина объясняют влиянием на пресинаптическую мембрану, которое приводит к уменьшению обратного захвата НА. Считают, что октадин также вытесняет НА из везикул, что способствует его разрушению МАО. Это приводит к постепенному истощению запасов медиатора в нервных окончаниях и угнетению передачи импульсов. Гипотензтаное действие октадина развивается в течение нескольких дней и продолжается до 2 недель. При этом снижаются минутный объем сердца и вазопрессорные рефлексы, развивается брадикардия. ПЭ октадина связаны с относительным преобладанием тонуса холинергической системы в результате ослабления влияний адренергической системы. Они проявляются повышением тонуса бронхиальной мускулатуры, усилением перистальтики и секреции ЖКТ, диспептическими расстройствами, обострением язвенной болезни, выраженной брадикардией, сужением зрачков. Эти ПЭ можно ослабить или предупредить введением м-холиноблокаторов. Октадин применяют при гипертонической болезни. Он противопоказан при бронхиальной астме, гиперацидных гастритах, язвенной болезни, тяжелых заболеваниях сердца.

Резерпин действует на уровне мембран везикул, затрудняя захват дофамина, в результате чего снижается синтез НА. Уменьшается также обратный захват НА везикулами, в результате чего он разрушается МАО в цитоплазме нервного окончания. Это приводит к истощению запасов НА в симпатических нервах. В отличие от октадина резерпин хорошо проникает через ГЭБ и снижает содержание НА, дофамина и серотонина в мозге. Поэтому он оказывает седативное (успокаивающее) и антипсихотическое действие. Гипотензивный эффект развивается медленно и достигает максимума через несколько суток. Он связан с уменьшением сердечного выброса, сосудистого сопротвления и прессорных рефлексов. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни и психических заболеваний. Периферические ПЭ резерпина сходны с октадином и связаны с преобладанием холннергической системы. Он также может вызывать центральные ПЭ в виде депрессии, паркинсонизма, снижения половой потенции.

Орнид уменьшает проницаемость пресинаптической мембраны для НА, угнетает МАО и снижает обратный нейрональный захват НА. Действует продолжительно (5-8 ч) и применяется преимущественно при сердечных аритмиях.

 

 

 

Особенности действия и применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, бета-адреноблокаторов с сосудорасширяющим действием; альфа,бета-адреноблокаторов. Применение, побочные эффекты. Симпатолитики.

Кардиоселективные β₁-адреноблокаторы оказ-ют в малых дозах избирательное влияние на β-АР сердца. В меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры артерий и бронхов, гипогликемию у больных инсулинзависимым СД, инсулинорезистентность при СД 2типа. При СД кардиоселективные β-АБ, осуществляя контроль АД, препятствуют развитию СС- патологии. Терапевтическая эффективность β-АБ в постинфарктном периоде намного выше у пациентов с СД, чем у людей, не страдающих диабетом. Классификация: АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН) АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ) БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН) БИСОПРОЛОЛ (БИСОГАММА, КОНКОР) МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК) ФЛЕСТОЛОЛ ЭСМОЛОЛ (БРЕВИБЛОК)

Механизм действия данных препаратов - антиангинальное, противоаритмическое, гипотензивное действие и период полуэлиминации (9 мин.). Применяются для купирования фибрилляции предсердий, гипертонического криза, артериальной гипертензии и тахикардии в интраоперационном и периоперационном периодах, при инфаркте миокарда.

ЦЕЛИПРОЛОЛ (СЕЛЕКТОЛ, ЦЕЛИПРОЛ) яв-ся частичным агонистом β₂-АР и оказывает миотропное сосудорасширяющее действие. НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) наиболее избирательно блокирует β₁-АР и расширяет сосуды, освобождая NО из эндотелия. Пр-т как мощный вазодилататор снижает уровень триглицеридов в крови, нормализует у больных СД чувствительность периферических тканей к инсулину. Фармакокинетика зависит от липофильных или гидрофильных свойств соединений. Липофильные средства — анаприлин, бисопролол, окспренолол, бетаксолол, пенбутолол, небиволол; умеренной липофильностью обладают метопролол, пиндолол, ацебутолол; гидрофильные свойства характерны для надолола, целипролола, атенолола.

Липофильные β -адреноблокаторы: обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь; подвергаются пресистемному метаболизму (50 — 85 % дозы инактивируется при первом прохождении через печень, до поступления к β-адренорецепторам органов); в значительной степени (80 — 95 %) депонируются в связи с белками плазмы; имеют преимущественно метаболический клиренс и более короткий период полуэлиминации; могут быть назначены больным с нарушением клубочковой фильтрации (15 — 35 мл/мин); обладают влиянием на мозговое кровообращение и ЦНС, создавая в головном мозге концентрации, в 13 — 20 раз более высокие, чем в крови;

более значительно снижают риск смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях, так как, повышая тонус центра блуждающего нерва, обладают выраженными антифибрилляторным и противоишемическим эффектами.

Гидрофильные β -адреноблокаторы: плохо всасываются из кишечника; не инактивируются в печени при первом пассаже; присутствуют в крови большей частью в виде свободных молекул; плохо проникают в головной мозг и могут быть назначены при кардиологических заболеваниях у людей пожилого возраста, страдающих депрессией; медленно элиминируются почками; не противопоказаны пациентам с печеночной недостаточностью.

Противопоказания: при сильной брадикардии (ЧСС < 45 — 50 в мин), синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, тяжелой ХСН, ОСН, артериальной гипотензии. С осторожностью применять при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности. α, β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ: КАРВЕДИЛОЛ (АКРИДИЛОЛ, ДИЛАТРЕНД) ЛАБЕТОЛОЛ (АЛБЕТОЛ, ТРАНДАТ) ПРОКСОДОЛОЛ УРАПИДИЛ (ЭБРАНТИЛ)

КАРВЕДИЛОЛ блокирует α₁-АР, оба типа β-АР и потенциалозависимые Са- каналы, оказывает антиоксидантный, кардиопротективный и противоатеросклеротический эффекты. Блокада α₁-АР сопровождается снижением постнагрузки на сердце и облегчением выброса крови из левого желудочка. Уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, препятствует пролиферации соединительной ткани в миокарде и его ремоделированию, тормозит формирование гипертрофии гладких мышц и дисфункции эндотелия артерий, ослабляет секрецию ренина. Низкой биодоступность (25 %) из-за пресистемной элиминации. Назначают внутрь при АГ, стабильной стенокардии, ХСН. Побочные эффекты и противопоказания к применению такие же, как у других β-адреноблокаторов.

Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях.

РЕЗЕРПИН (РАУСЕДИЛ) — алкалоид корня лианы раувольфия змеевидная. В дозах, превышающих в 2-3 раза обычные гипотензивные, резерпин истощает ресурсы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. Это сопровождается медленно наступающим антипсихотическим д-ем. Введение в мышцы или в вену для купирования психомоторного возбуждения у больных с сосудистыми поражениями головного мозга. Они снижают ЧСС и МОК, расширяют сосуды.

Октадин не тормозит секрецию ренина, ухудшает региональное кровообращение в почках, печени и головном мозге, в начале терапии вызывает задержку ионов натрия и воды (необходима комбинация с мочегонными средствами). Расширяет как резистивные артерии, так и емкостные вены, поэтому снижает АД по резко ортостатическому типу. Вызывает тяжелый ортостатический коллапс, особенно у пожилых людей, в теплую погоду, при приеме алкоголя, физической нагрузке. Резерпин снижает активность ренина в крови, улучшает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, проявляет противоатеросклеротические свойства. Расширяет преимущественно артерии и редко вызывает ортостатические явления. Гипотензивное действие наступает через 2 — 3 нед. терапии. Резерпин применяют для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии, гипертензии при тиреотоксикозе. Иногда его вводят в мышцы и вену для купирования гипертонического криза, при этом АД снижается только спустя 2 — 4 ч после инъекции. При приеме внутрь всасывается половина дозы октадина. 50 % дозы подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Резерпин хорошо всасывается из кишечника и скелетных мышц, полностью метаболизируется в печени, метаболиты экскретируются кишечником. Период полуэлиминации октадина — около 5 дней, резерпина — 46 — 68 ч.

РАУНАТИН (РАУВАЗАН), содержащий алкалоиды раувольфии, по гипотензивному действию уступает резерпину, оказывает противоаритмическое влияние (за счет аймалина), слабо угнетает ЦНС.

Резерпин входит в состав комбинированных антигипертензивных средств (АДЕЛЬФАН, БРИНЕРДИН, КРИСТЕПИН, ТРИНИТОН, ТРИРЕЗИД).

Побочные эффекты:

· сильно угнетают сердце, снижая количество норадреналина в миокарде, — вызывают брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, стенокардию, при длительном применении — сердечную недостаточность с ухудшением кровотока в почках, увеличением объема циркулирующей крови и ослаблением гипотензивного действия (необходима комбинация с мочегонными средствами).

· повышают парасимпатический тонус на фоне снижения симпатического тонуса — вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации (искусственная близорукость), бронхоспазм, сокращение матки, повышают перистальтику кишечника.

· октадин вызывает ортостатический коллапс, боль в околоушной слюнной железе.

· резерпин вызывает устойчивую к терапии депрессию, сонливость, кошмарные сновидения, паркинсонизм, язвенную болезнь, нарушает дыхание носом (освобождает гистамин и простагландины).

· при длительном применении симпатолитиков возможна половая дисфункция.

Противопоказания при тяжелой СН, брадикардии, AV-блокаде, феохромоцитоме (повышают выделение адреналина, сенсибилизируют адренорецепторы), нефросклерозе, выраженном атеросклерозе мозговых сосудов, БА, ХОБЛ, ЯБ желудка и ДПК, беременности (опасность нарушения дыхания у новорожденного из-за отека слизистой оболочки носа и гортани). Резерпин не назначают больным депрессией, паркинсонизмом, эпилепсией.

При отравлении резерпином легкой степени возникает сонливость. Пострадавшего можно разбудить, спинномозговые сухожильные рефлексы сохранены и даже усилены, тонус скелетных мышц снижен. Наблюдаются сужение зрачков, птоз, отечность лица, потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, задержка мочеиспускания. Слизистая оболочка носа и гортани набухает, затрудняя дыхание. Принципы неотложной помощи при отравлении резерпином следующие:стабилизация состояния больного (инфузионная терапия, дофамин, норадреналин, атропин, преднизолон, обеспечение адекватной вентиляции легких);промывание желудка, назначение солевых слабительных средств и энтеросорбентов;форсированный диурез, гемосорбция.