Изониазид (Гидразид изоникотиновой кислоты)

противотуберкулёзный препарат, антибактериальное, бактерицидное. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимера-зу и подавляет синтез миколовой кислоты (осн компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно. Прим: Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с др ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей. Поб. эфф.: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость. Синтез: гидролиз 4-цианопиридина до изоникотиновой к-ты.

45. Пиразинамид (пиразинкарбоксамид)

Противотуберкулезное ЛС.синтетические антибактериальные С. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидн действие в завис от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительн поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с д пр/туб С. Прим: Туберкулез (комбинированная терапия). Поб. эфф.: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени, головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия.

46. ПАСК (пара-аминосалициловая кислота)

Пр/туберк П второго ряда. Ингибирует синтез фолата в микобактериях туберкулёза. Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Прим: туберкулез. Поб. эфф.: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея или запор, язва желудка, желудочное кровотечение, боль в животе.:

47. Уротропин (1,3,5,7-тетраазотрицикло[3,3,1,1]-декан)

Антисептическое, противомикробное и пр/восп действие

Для данного П характерно антисептическое действие, преимущественно проявляемое в мочевых путях. Обладая высокой эффективностью относительно безопасен. М-м его д – расщепление с выделением активного формальдегида, происходит только в кислой среде. При этом П воздействует на бактерии-возбудители заболеваний мочевыводящих путей, очаги воспалений с высоким содержанием кислых продуктов распада тканей. Также для Уротропина характерно мочегонное действие, увеличение проницаемости мембран клеток, что ускоряет выведение токсинов из живого о-ма. Прим: инфекционно-восп заболевания, развивающиеся в мочевыводящих путях: цистит; пиелит. Также П активно применяется в ветеринарной практике в качестве антитоксического, антимикробного и диуретического С для лечения восп процессов в почках, мочевом пузыре и мочевыводящих путях у крупных животных. Поб.эфф.: гематурия, протеинурия, кожная сыпь, может учащаться мочеиспускание.

-------------------------------------------------------------------------------------------------- 48. Фенол (устаревш. карболовая кислота)

антисептик (р-р фенола – ЛП Орасепт)обладает специфическим запахом (запах гуаши). Обладает сильной бактерицидной активностью в отношении многих микро-мов, не активен против вирусов и спор.

Прим: в пр-ве аспирина, ионола, др. антисептиков (Ксероформ – 2,4,6-трибромфенолят висмута), в кач консерванта в вакцинах.Обладает токсичностью.!!! Синтез: 3) из каменноугольной смолы (перегонка 170-210 С)
48. Резорцин

антисептическое (обеззараживающее) действие

Р-р П оказывает эпителизирующее и заживляющее действие, также стимулирует регенерацию тканей и устраняет воспалит процесс. Также на очаги воспаления р-р действует как вяжущее и антисептическое С. В косметологии как С с отшелушивающим и прижигающим св-вом, действующим как скраб для глубокого очищения кожных покровов. Прим:(наружно в виде 2% спиртового раствора или 5-10% мази): лечение экземы, себореи, кожного зуда, микозов (грибковых заболеваний). Поб.эф: как токсичное в-во (подобное фенолу) при неправильной концентрации может вызывать ожоги, головную боль и головокружение, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, учащение пульса, цианоз, судороги и спазмы, потерю сознания. В некот случаях у пациентов могут наблюдаться алл р-и – покраснения и зуд кожи, дерматит, бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек. Синтез:

-------------------------------------------------------------------------------------------------

49. Пропранолол (1-[(1-Метилэтил)амино]-3-(1-нафталенилокси)-2-пропанол,рацемическая смесь энантиомеров)

Бета-адреноблокаторы. Антиангинальное, антиаритмическое, утеротонизирующее, гипотензивное. Блокирует бета₁ и бета₂-адренорецеп-торы, оказывает мембраностабилизирующ действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях,AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AVсоединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС, уменьшает силу серд сокращений и потребность миокарда в О. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Прим: первичная слабость родовой д-ти, менопаузные вазомоторные симптомы, артер гипертензия, стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, ИМ. Поб.эф: серд недостаточность, гипотензия, головокружение, гол боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психич и двигат р-й, эмоциональн лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации.

50. МЕЗАТОН (фенилэфрин)

(1-(мета-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид) - пр-е алкилариламинов, а-адреноми-метик. А-адреномиметики вызывают сужение кровеносных сосудов (сосудов кожи, слиз.обол. и почек). Вызывает сужение артериол (во всех сосудистых областях) и повышение АД (по сравн. Адреналином и норадреналином повыш АД менее резко и действует более длительно).Вызыв. расширение зрачка и понижает внутриглазн. Давл. Прим.: Для повыш. АД при коллапсе и гипотензии, при подготовке к операции и во время операц., при интоксикациях, инфекц. заб., умен. воспал при насморке, конъюнктивитах. Поб.д.: головная боль, тошнота,рвота; менее часто- стенокардия, брадикардия, повышение АД, сердцебиение, тахикардия, раздражительность, аллерг. р-ции. Синтез из w-хлор-3-гидроксиацетофенона.

51. КАРМУСТИН (N,N-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина) - цитостатический противоопух. химиотерапевтический ЛП алкилирующего типа действия, иммунодепрессивное. Пр-е нитрозомочевины. Действует на основания и фосфатные группы ДНК, что приводит к разрывам и сшивкам её молекулы. Действие может быть связано с модификацией белков. Прим: Опухоли мозга (глиобластома, медуллобластома), метастазирующие опухоли мозга; множественная миелома.

Поб. д.: анемия, тошнота, рвота, уменьшение размера почек, тахикардия, головная боль, аллерг.р-и. Синтез из азиридина и фосгена.

52. ЭМБИХИН –

(2-хлоро-N-(2-хлорэтил)-N-метил-этанамин)- пр-е бис-(2-хлорэтил)аминов. высокотоксичный и высокоактивный цитостатический ЛП с преимущественной активностью в отношении лейкозных клеток. алкилирует ДНК быстро делящихся клеток кожи. Прим.: при остром и хронич. миело- и лимфолейкозе, мелкоклеточном раке легкого, лимфогранулематозе, грибовидном микозе. Поб.д.: раздражающее д. на кожу и слизистые, токсическое, влияние на кроветворение, тошнота, гол.боль,рвота. Замещен новэмбихином в СССР. CH₃-NH₂ + 2Cl-CH₂-CH₂-OH = CH₃-N-(C₂H₅OH)₂ + SOCl₂ = CH₃-N-(CH₂CH₂Cl)₂ (COCl₂-тионилхлорид).

53. САРКОЛИЗИН ( миелофан)

(4-[бис(хлорэтил)амино]фенилаланин) – пр-е бис-(2-хлор) этиламинов. цитостатический противооп химиотерапевтический ЛП алкилирующего типа действия из группы производных бис-β-хлорэтиламина. М.д. алкилирует ДНК быстроделящихся клеток. присоединяет алкильную группу (CnH2n+1) к молекуле ДНК. При этом алкильная группа присоединяется к гуаниновым основаниям в молекуле ДНК, у 7-го атома азота в имидазольном кольце гуанина.менее токсичен, чем новэмбихин. Прим.: ретикулосаркома, саркома Юинга, рак пищевода и желудка(в соч. с колхамином).

Побочн.д: анорексия, язвы жел., кровотечения жел.-кишечные, анемия, кровотечения, аллерг.р-и, остановка сердца, озноб.

ТИОТЕПА

(N,N’,N”-триэтилиминофосфамид) – ЛС на основе азиридина, пр/оп, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. Цитостатическое действие обусловлено образованием поперечных сшивок и изменением ф-ции ДНК и некот действ. на РНК. нарушается обмен НК, биосинтез белка, процессы деления и функционирования клеток. Прим.: Рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря, лимфосаркома. Побочн.д. слабость, гол.боль, анорексия, рвота, тошнота, боли в животе, стоматит, болевой синдром.

Синтез: POCl₃ + P₂S₅=PSCl₃, (Оксихлорид фосфора ( POCl₃), тиофосфорил хлорид (PSCl₃), азиридин (Ch2Ch2Nh))

ФТОРУРАЦИЛ

( 5-фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион) - пр/оп ЛП из гр антиметабо-литов, антагонистов пиримидинов, цитостатик. ПР-е пиримидина. Ингибирует пр-с деления клеток блокированием синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и обр-ия структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в её структуру). Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическ расщепление идет в печени. Прим.: рак кожи, толстой кишки, желудка, печени, яичников, мочевого пузыря. Поб. д.: тошнота, рвота, диарея, анемия,гол.боль, ИМ, стенокардия, геморрагии (кровоизлияния), выпадение волос.

 

1)через натрий формилфторуксусный эфир 2)с помощью s-метил изотиомочевины

56. ЦИТАРАБИН ( 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-2(1Н)-пиримидиндион) –антиметоболит, группы антагонистов пиримидина. цитостатик, иммунодепрессант. ЛП действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того ограниченно включается в ДНК и РНК. Прим.: лейкоз. В составе комбинированной химиотерапии острых лимфоидных лейкозов. Поб.д.: тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматиты. Получают из 1-бета- D-арабинофуранозилурацила путем ацилирования гидроксильных групп с получ. триацетилпроизводного и заменой карбонильной группы на тиокарбонильную и исп аммиак для замещения.

57. МЕРКАПТОПУРИН (3,7-дигидропурин-6-тион)-пр-е пурина. цитостатический П из гр антиметаболитов, антагонистов пуринов, цитостатик, иммунодепрессант. Включаясь в пр-сы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла (фаза, в кот идет репликация ДНК (процесс синтеза дочерней молекулы дезоксирибонуклеиновой к-ты на матрице родительской молекулы ДНК)). Прим.:. острый лейкоз и др. злокач. опухоли. Поб.д.: лейкопения (снижение кол-ва лейкоцитов), анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, сыпь, снижение иммунитета.

ТИОГУАНИН

(2-амино-7Н – пурин-6-тион) цитостатический П из группы антиметаболитов пуринов. Структурно близок к меркаптопурину (если убрать NH₂). Обладает, подобно меркаптопурину, выраженной иммуносупрессивной активностью. Мех д связан с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического пр-са в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга. Прим.: острый лейкоз, хронический миелолейкоз, опух. заболев. Поб.: сыпь, зуб, тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, некроз слиз. обол желудка. Получают из 2,8-дихлор- 6-гидроксипурина.

Фурацилин (Нитрофурал).

Противомикробное ЛС. Семикарбазон-5-нитрофурфурола. Пр-е нитрофурана. синтетич. противомикробный П широкого спектра действия. Прим: местно для лечения гнойно-воспалит. процессов, длительно незаживающих ран при раневой инфекции, фурункулов, пролежней, язв, ожогов II и III степени, хронич гнойных отитов, гайморитов, конъюнктивитов и др. Поб. эф: дерматиты, тошнота, рвота, головокруж., алл сыпи, невриты. Мех: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные токсич. аминопроизводные, повреждающие клеточную стенку, необратимо блокирующие НАДН, цикл Кребса и ряд др. биохимич. процессов. (бактерицидный эффект). Активен в отношении как грамположительных( сибирская язва, дифтерия, туберкулёз, стафилококки (пневмония) и стрептококки ), так и грамотриц микроо-мов (патогенные стафилококки, гемолитический стрептококк, палочка паратифа, дифтерийная и кишечная палочка, возбудитель газовой гангрены). Синтез:

 

 

Метронидазол.

Противопротозойное ЛС. Пр-е 5 нитроимидазола. Противопротозойное, противомикробное, антибактериальное ЛС. Прим: Обладает широким спектром действия в отнош простейших, подавляет развитие трихомонад, лямблий. В отношении аэробных бактерий и грибов НЕактивен. Прим при трихомониазе, лямблиозе, амебиазе, кожном лейшманиозе. Эффективен при лечении язвенной болезни. Поб. эф: тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, головокружение, головная боль, раздражительность, алл р-ции. Мех: нитрогруппа мол-лы, являясь акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, что нарушает дых процессы и вызывает гибель клеток.

Фарм. анализ: Нитрогр в ЛП можно обнаружить (после гидрирования до аминогр) с помощью р-и азосочетания. Возникает оранжево-красное окрашивание.Грамположит бактерии – сибирская язва, дифтерия, туберкулёз, стафилококки (н-р, пневмония) и стрептококки. Грамотриц бактерии – имеют более мощную и непроницаемую клеточную стенку.

62. Ципрофлоксацин. Антимикробное ЛС

Пр-е фторхинолона. Антимикробное ЛС. по хим. стр-ре близок к норфлоксацину, но обладает более высокой активностью. Обладает широким спектром противомикроб. дей-я. Прим: инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотриц. бактериями (пневмонии, муковисцидозе), инфекции почек и мочевыводящ. путей, инфекции костей и суставов, инфекции ЖКТ и др. гнойно-воспалит. процессы.

Мех: ингибирование ДНК-гиразы, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность обусловлена также влиянием на РНК бактерий и на др. биохимич. процессов бактериальных клеток. Побоч. эффекты: тошнота, рвота, головокружение, головная боль; утомляемость, дрожание рук аллергич. реакции. Синтез:

63. Варфарин.

непрямой антикоагулянт. пр-е кумарина

Прим: для предупреждения образов. тромбов (после операции), при тромбозах, нарушениях кровообращения, инфаркте миокарда (профилактика). Мех: конкурентно ингибирует редуктазу витамина К, тормозит активирование редуктазы в о-ме, тем самым прекращает синтез К-вита-минзависимых II, VII, IX, X-плазменных факторов свёртывания крови => препятствует гемокоагуляции. антикоагулянт длительного д-ия. Поб. эф: кровотечения, некроз, остеопороз, синдром фиолетового пальца (отложение холестерина в кровеносных сосудах кожи ног). Синтез:

Антикоагулянты - вещества, угнетающие активность свертывающей системы крови (действуют на ферменты).

Прямого дей-я. прямо действуют на систему свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания крови.

быстрого действия, эффективне in vitro и in vivo. Непрямого д-я. конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование редуктазы в о-ме и прекращают синтез К-витамин-зависимых II, VII, IX, X-плазменных факторов гемостаза.

антикоагулянты длительного действия (Варфарин, Аценокумарол и др.), действуют только in vivo и после латентного периода.

(в сравнении) Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов.

64. Дикумарол (Дикумарин). Антикоагулянт

3,3'-метилен-бис-(4-гидроксикумарин). непрямой антикоагулянт . пр-е кумарина. Прим: лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии, инфаркт миокарда (вторичная профилактика).

Мех: конкурентно ингибирует редуктазу витамина К, тормозит активирование редуктазы в о-ме, тем самым прекращает синтез К-витаминзависимых II, VII, IX, X-плазменных факторов свёртывания крови => препятствует гемокоагуляции. Антикоагулянт длительного д-я, действует только in vivo и после латентного периода. Поб эф: Обладает гепатотоксичностью (структурно-функц-ное нарушение печени), может вызывать кровотечения. Возможен синдром отмены, т.е увеличение риска образования тромбов. Синтез:

Антикоагулянты - вещества, угнетающие активность свертывающей системы крови (действуют на ферменты). Прямого дей-я. прямо действуют на систему свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания крови. Быстрого действия, эффективне in vitro и in vivo. Непрямого д-я. конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование редуктазы в о-ме и прекращают синтез К-витамин-зависимых II, VII, IX, X-плазменных факторов гемостаза. антикоагулянты длительного действия (Варфарин, Аценокумарол и др.), действуют только in vivo и после латентного периода. Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов.

65. Хинин (антималярийная терапия)

Малярия («болотная лихорадка») – группа инфекционных заболеваний, передаваемых ч-ку при укусах "малярийных комаров" и сопровождающихся лихорадкой, ознобами,, гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Возбудитель- паразитические протисты рода Plasmodium. (всего 5 видов). Пр хинолина. Структур. основа: хинолинин и хинуклитид. Хинин – основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропониж и обезболивающим св-вами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев. Хинин - самый распростр. из антималяр П. Мех: накапливается в лизосомах плазмодий, повышает pH среды внутриклеточн органелл, таким образом нарушая транспорт фосфолипазы. Прим: малярия . поб. явл: шум в ушах, головокружение, рвота, учащенное сердцебиение, дрожание рук, бессонница.