Межорганный метаболизм спустя 12 часов после приема пищи

Изменения в плазме: уменьшение соотношения инсулин/глюкагон; снижение уровня

глюкозы; увеличение в 4 раза уровня жирных кислот.

Печень: распад гликогена до глюкозы; превращение Ала и лактата в глюкозу.

Мышцы: распад белков; избирательное высвобождение глутамина и аланина; сниже-

ние использования глюкозы (~ 40% подвергается аэробному окислению; ~ 40% окисляется

до лактата; ~ 20% покидает мышцы в виде Ала).

Мозг: продолжает использовать глюкозу.

Эритроциты: продолжают использовать глюкозу; образующийся лактат направляется

в печень.

Почки: продолжают использовать глюкозу.

Адипоциты: слабо функционируют; не извлекают глюкозу из кровотока.

Межорганный метаболизм спустя 3 дня после приема пищи

Изменения в плазме крови: инсулин/глюкагон (~ 10% от состояния сразу после приема

пищи); увеличен уровень жирных кислот (в 8–10 раз); снижена концентрация глюкозы

(~ 60%); увеличен уровень кетоновых тел (~ в 20 раз).

Адипоциты: увеличена активность гормон-чувствительной липазы, растет высвобож-

дение жирных кислот и глицерола.

Печень: гликоген отсутствует; глюконеогенез (в качестве субстратов используются

аминокислоты и глицерол); синтез кетоновых тел.

Мышцы: распад белков до аминокислот, используемых для глюконеогенеза; глюкоза

не используется в качестве источника энергии; основные источники энергии — жирные кис-

лоты и кетоновые тела.

Мозг и эритроциты: продолжают использовать глюкозу в качестве основного источ-

ника энергии.

Межорганный метаболизм спустя 1–5 недель голодания

Изменения в плазме крови: инсулин/глюкагон (в 10 раз ниже, чем в состоянии сразу

после приема пищи); уровень кетоновых тел увеличен ~ в 100 раз, создают угрозу развития

метаболического ацидоза.

Адипоциты: ТАГ расщепляются до жирных кислот.

Мышцы: продолжается распад белка; преимущественно высвобождается глутамин.

Мозг: около 2/3 энергии черпается из окисления кетоновых тел и 1/3 — глюкозы.

Почки: Кетоновые тела выводятся с мочой; концентрация кетоновых тел в крови пре-

вышает почечный порог реабсорбции. Метаболический ацидоз ведет к потере организмом

катионов. Усиленная утилизация глутамина с целью наработки способного удаляться из ор-

ганизма катиона (NH4+).

 

Билет

1.белково-пептидные гормоны, синтез, рецепторы, инсулинновый рецептор

2.альдостерон. синдром конна

3. гемолитическая желтуха

4. метаб-м липидов в печени, синтез кетоновых тел и их роль

5. общие принципы регуляции метаб-ма

1. Пептидные гормоны (небольшие пептиды, олигопептиды, простые белки, гликопротеины) - наиболее многочисленный и разнообразный по составу и вариабельный в сравнительно-биологическом плане класс гормональных соединений.

К числу пептидных гормонов, содержащих от 3 до 200 аминокислотных остатков, относятся все гормоны гипоталамуса и гормоны гипофиза, а также инсулин и глюкагон, секретируемые поджелудочной железой.

К пептидным гормонам относятся также эритропоэтин, гормоны тимуса, соматомедины, некоторые нейросекреторные гормоны насекомых и т.д.

Гормоноы синтезируются как высокомолекулярные белки-предшественники, известные как препрогормоны. Вначале эти предшественники превращаются в прогормоны и затем в гормоны последовательным протеолитическим расщеплением, по мере того как они перемещаются от ГЭР к секреторным гранулам

Белково-пептидные гормоны: полипептиды: глюкагон, кортикотропин, меланотропин, вазо-прессин, окситоцин, пептидные гормоны желудка и кишечника; простые белки (протеины): инсулин, соматотропин, пролактин, паратгормон, кальцитонин; сложные белки (гликопротеиды): тиреотропин, фоллитропин, лютропин.

В процессе образования белковых и пептидных гормонов в клетках эндокринных желез происходит образование полипептида, не обладающего гормональной активностью. Такая молекула имеет в своем составе фрагмент(ы), содержащий(е) аминокислотную последовательность данного гормона, и называется пре-про-гормоном. На ее N-конце находится лидерная структура, или сигнальная последовательность (пре-), которая представлена гидрофобными радикалами и нужна для прохождения этой молекулы от рибосом через липидные слои мембран внутрь цистерн ЭПР. Во время перехода молекулы через мембрану в результате ограниченного протеолиза лидерная (пре-) последовательность отщепляется и внутри ЭПР оказывается про-гормон. Затем через систему ЭПР про-гормон транспортируется в комплекс Гольджи, и здесь заканчивается созревание гормона. Вновь в результате гидролиза под действием специфических протеиназ отщепляется оставшийся (N-концевой) фрагмент (про-участок). Образованная молекула гормона, обладающая специфической биологической активностью, поступает в секреторные пузырьки и накапливается до момента секреции.

Хим.прир: препроинсулин имеет 23-аминокислотный сигнальный пептид, удаляемый при поступлении в эндопл сеть. Остаток молекулы сворачивается и при участии дисульфидных мостиков обр проинсулин. Пептидный сегмент, соединяющий А- и В-цепи - С-пептид.

Рецептор инсулина: гликопротеин, 1-TMS-рецептор на поверхности клеток-мишеней. Гетеродимер, состоит из двух субъединиц – α и β. Инсулин связывается с α-субъединицей, β-субъединица преобразует полученный сигнал (обладает тирозинкиназной активностью и содержит участок аутофосфорилирования).

Г + рецептор ® изменение конформации α-субъединиц ® активация тирозинкиназной активности β-субъединицы ® активация инсулинорецепторного субстрата (IRS) ® запуск:

а) фосфатидилинозитолкиназный путь ® ДАГ + ИФ3 ® активация 50 ферметов обмена углеводов, липидов, белков, активация движения GLUT4.

б) МАП-киназный путь (митогенактивируемая протеинкиназа) ® Å факторов транскрипции ® синтез белков, стимуляция деления кл.ф

в) активация RAS-белка, связанного с рецептором фактора роста.

2. Альдостерон у человека является основным представителем минералокортикоидных гормонов, производных холестерола.

Синтез

Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон на пути к альдостерону подвергается последовательному окислению 11-гидроксилазой, 18-гидроксилазой и 21-гидроксилазой. В конечном итоге образуется альдостерон.