гл. 1 VI/4 Г 2 2. Лучевую терапию можно применять самостоятельно или в комбинации с химиотерапией или хирургическим лечением.
гл. 1 VI/4 Г 2 а а. Химиотерапия может применяться вместе или до лучевого лечения для повышения эффективности последнего.
гл. 1 VI/4 Г 2 а (1)(1) Например, пиримидин действует как лучевой сенсибилизатор при проведении лучевой терапии.
гл. 1 VI/4 Г 2 а (2)(2) Комбинированная терапия может вызывать тяжёлые токсические реакции. Классический пример — эффект возврата лучевой реакции — развитие усиленной (или реактивной) местной реакции в ранее облучённой области при одновременном введении доксорубицина и/или метотрексата.
гл. 1 VI/4 Г 2 б б. Лучевую терапию можно использовать до хирургического лечения для подавления метастазов или с целью регрессии опухоли, а также после операции для повышения её эффективности. Предоперационное облучение часто вызывает послеоперационные осложнения, включая плохое заживление ран и образование свищей.
гл. 1 VI/4 Г 3 3. Побочные эффекты. Большинство больных страдает от общих или местных побочных эффектов лучевого воздействия, особенно получившие большую дозу облучения (например, при раке головы и шеи).
гл. 1 VI/4 Г 3 а а. Лучевые реакции и повреждения
гл. 1 VI/4 Г 3 а (1)(1) Острые местные эффекты (в основном отёк и воспаление) наблюдают в течение нескольких дней или недель от момента облучения.
гл. 1 VI/4 Г 3 а (2)(2) Хронические эффекты (такие как фиброз и рубцевание) могут проявляться в течение нескольких месяцев или даже лет после лучевой терапии.
гл. 1 VI/4 Г 3 б б. Тяжесть неблагоприятных реакций зависит от локализации, размера облучаемого поля, типа источника и варианта применения доз (например, общая доза, доза за 1 сеанс, мощность дозы). Местные эффекты могут быть уменьшены путём:
гл. 1 VI/4 Г 3 б (1)(1) точного определения опухолевого поля с помощью радиологической техники (например, КТ и МРТ);
гл. 1 VI/4 Г 3 б (2)(2) исключением прямого действия радиации на жизненно важные органы (например, спинной мозг);
гл. 1 VI/4 Г 3 б (3)(3) защитой нормальной ткани от облучения;
гл. 1 VI/4 Г 3 б (4)(4) уменьшением площади облучаемого поля в ходе лечебного курса.
гл. 1 VI/4 Г 3 в в. Общее воздействие на организм лучевой терапии: недомогание, утомляемость, анорексия, подавление кроветворения; общие симптомы особенно характерны для больных, получивших одновременно химиотерапию и лучевое лечение.
гл. 1 VI/4 Г 3 г г. Кожные реакции наблюдают после применения высоких доз облучения участков кожного покрова (например, грудной клетки после мастэктомии) или женских половых органов (например, вульвы). Повторное облучение или некорректное использование метода стыкующихся полей (с наложением одного поля облучения на другое) способно вызывать множественные реакции.
гл. 1 VI/4 Г 3 г (1)(1) Острые реакции проявляются эритемой, сухой десквамацией с зудом, а также влажной десквамацией эпителия.
гл. 1 VI/4 Г 3 г (2)(2) Повреждённая область должна быть чистой и сухой. Дополнительное лечение включает:
гл. 1 VI/4 Г 3 г (2) (а)(а) местную аппликацию мазей с витаминами А и D, жидкого масла для детей;
гл. 1 VI/4 Г 3 г (2) (б)(б) очищение поражённого участка раствором перекиси водорода и физиологического раствора (в соотношении 1:1),
гл. 1 VI/4 Г 3 г (2) (в)(в) местное применение кортикостероидов.
гл. 1 VI/4 Г 3 г (3)(3) Больные не должны носить одежду, раздражающую повреждённую область, и избегать действия прямых солнечных лучей.
гл. 1 VI/4 Г 3 д д. Облучение головы или шеи высокими дозами вызывает реакции полости рта и глотки — воспаление слизистой оболочки, боль, анорексию, сухость во рту, кариес зубов.
гл. 1 VI/4 Г 3 д (1)(1) Для ослабления подобных реакций необходимо строгое соблюдение гигиены полости рта, местное применение анестетиков, препаратов, регулирующих слюноотделение, правильное питание.
гл. 1 VI/4 Г 3 д (2)(2) В тяжёлых случаях может возникнуть необходимость в организации питания через желудочный зонд или гастростому.
гл. 1 VI/4 Г 3 е е. Желудочно - кишечные реакции наблюдают при использовании доз свыше 40–55 Гр.
гл. 1 VI/4 Г 3 е (1)(1) Эзофагит обычно проходит к 7–10 дню; больные предрасположены к кандидозным поражениям. Лечение: антациды, жидкая диета и местные анестетики.
гл. 1 VI/4 Г 3 е (2)(2) Лучевой гастрит или энтерит могут проявляться тошнотЏй, рвотой, диареей, болью в животе, потерей аппетита, кровотечением. Лечение:
гл. 1 VI/4 Г 3 е (2) (а)(а) противорвотные средства (например, прохлорперазин, триметобензамид);
гл. 1 VI/4 Г 3 е (2) (б)(б) антидиарейные средства,
гл. 1 VI/4 Г 3 е (2) (в)(в) жидкая, легко усваиваемая диета с низким содержанием жира;
гл. 1 VI/4 Г 3 е (2) (г)(г) диетические добавки.
гл. 1 VI/4 Г 3 е (3)(3) Воспаление прямой кишки сопровождают кровотечения и/или боль. Состояние больного облегчает соответствующая диета, клизмы со стероидными препаратами.
гл. 1 VI/4 Г 3 ж ж. Лучевая пневмония с кашлем, одышкой, болью в грудной клетке обычно развивается после облучения значительного объёма лёгкого. Состояние купируют назначением преднизолона 4 раза в день по 15 мг (стероиды следует отменять постепенно для предотвращения синдрома отмены).
гл. 1 VI/4 Г 3 з з. Поражения ЦНС можно наблюдать как во время курса терапии, так и спустя долгое время после лечения.
гл. 1 VI/4 Г 3 з (1)(1) Острые симптомы, сопровождающие облучение черепа: тупая продолжительная головная боль, признаки повышенного внутричерепного давления (ВЧД), тошнотЊ и рвота. При назначении дексаметазона (4 мг 4 раза в день) — быстрое исчезновение симптомов.
гл. 1 VI/4 Г 3 з (2)(2) Отсроченные симптомы: нарушения кратковременной (оперативной) памяти, патология белого вещества мозга, расширение желудочков и появление очагов обызвествления.
гл. 1 VI/4 Г 3 з (3)(3) Синдром сонливости (гиперсомния и утомление) наблюдают в течение многих недель и месяцев после облучения черепа (особенно у больных, получавших инъекции химиопрепаратов под оболочки мозга).
гл. 1 VI/4 Г 3 и и. Подавление костномозгового кроветворения возникает при облучении методом широкого поля, применяемым при лечении лимфогранулёматоза (болезни ХЏджкена) и раковых опухолей области таза, что в особенности выражено у пациентов, одновременно получавших химиотерапию. При лейкопении или тромбоцитопении часто необходима гемотрансфузионная терапия. Развитие анемии наблюдается редко. При снижении уровня Hb ниже 9 г% проводится гемотрансфузия.
гл. 1 VI/4 Д Д. Химиотерапия
гл. 1 VI/4 Д 1 1. Введение. Последние 30 лет терапию онкозаболеваний характеризует всё более возрастающее использование цитотоксических фармакологических агентов. Сочетание химиотерапии с хирургической операцией и/или лучевым лечением увеличивает продолжительность жизни и частоту полной ремиссии при многих злокачественных новообразованиях.
гл. 1 VI/4 Д 1 а а. Химиотерапевтические эффекты. Сама по себе химиотерапия не способна обеспечить полного выздоровления в большинстве случаев злокачественных опухолей у взрослых. Эффект от применения фармакологических препаратов почти всегда неполный, кратковременный, с минимальным увеличением выживаемости (или даже без изменения продолжительности жизни). Химиотерапевтические эффекты определяют как полные, частичные, вызывающие стабилизацию заболевания или его прогрессирование.
гл. 1 VI/4 Д 1 а (1)(1) Полный эффект подразумевает полное разрушение опухоли.
гл. 1 VI/4 Д 1 а (2)(2) Частичный эффект определяет уменьшение размера опухоли на 50% и более.
гл. 1 VI/4 Д 1 а (3)(3) Стабилизация болезни означает либо уменьшение размера опухоли менее чем на 50%, либо увеличение менее чем на 25% всей массы опухолевой ткани.
гл. 1 VI/4 Д 1 а (4)(4) Прогрессирование болезни предполагает увеличение на 25% и более размеров всех опухолевых очагов или появление нового очага, рассматриваемого как метастаз.
гл. 1 VI/4 Д 1 б б. Комбинированная химиотерапия использует препараты, очень эффективные по отношению к некоторым типам опухолей. Сочетание химиопрепаратов включает эффекты разнообразных цитотоксических механизмов, что приводит к различным побочным эффектам. Если препараты обладают одними и теми же побочными эффектами, то дозу каждого препарата соответственно уменьшают. По сравнению с монотерапией каким-либо одним препаратом комбинированная химиотерапия повышает лечебный эффект. Одновременно с разрушением раковых клеток с помощью нескольких цитотоксических механизмов комбинированная химиотерапия может предотвращать или замедлить развитие лекарственной устойчивости.
гл. 1 VI/4 Д 1 в в. Большинство широко используемых химиопрепаратов, их механизмы действия, терапевтическое применение, токсичность рассмотрены в последующих разделах. Особенности применения, изменения дозировок и взаимоотношения отдельных препаратов приведены ниже (табл. 1 – 8).
Таблица 1-8
Табл. 1–8. Типы основных химиотерапевтических препаратов, используемых при онкологических заболеваниях
| Алкилирующие вещества | Алкалоиды Vinca rosea | Антибиотики | Антиметаболиты | Аналоги платины | Разные препараты |
| Азотистые аналоги иприта | Винкристин | Даунорубицин (дауномицин) | Метотрексат | Цисплатин | Этопозид |
| Мехлорэтамин (эмбихин) Ифосфамид Циклофосфамид Хлорамбуцил (хлорбутин) Мелфалан | Винбластин | Доксорубицин Пликамицин (митрамицин) Митомицин Блеомицин Митоксантрон | 5-ФУ Флоксуридин Меркаптопурин Цитарабин Тиогуанин Пентостатин | Карбоплатин | Прокарбазин |
| Нитрозомочевина Кармустин Ломустин Стрептозоцин | |||||
| Алкилсульфонаты Бусульфан (миелосан) | |||||
| Этиленимины и метилмеламины ТиоТЭФ (тиофосфамид) Гексаметилмеламин | |||||
| Тиазены Дакарбазин |
гл. 1 VI/4 Д 2 2. Алкилирующие агенты
гл. 1 VI/4 Д 2 а а. Механизм действия
гл. 1 VI/4 Д 2 а (1)(1) Алкилирующие вещества атакуют нуклеофильные группы и образуют ковалентные связи. Токсические эффекты алкилирующих агентов обусловлены образованием свободных радикалов и алкилированием ДНК, РНК и белков. Препараты подавляют репликацию и транскрипцию ДНК, способны проявлять цитотоксическую, мутагенную и канцерогенную активность.
гл. 1 VI/4 Д 2 а (2)(2) Алкилирование может происходить в пролиферирующих и непролиферирующих клетках, т.к. вещества, вызывающие алкилирование, неспецифичны для фаз клеточного цикла. В то же время пролиферирующие клетки опухоли более чувствительны к повреждающему действию подобных препаратов.
гл. 1 VI/4 Д 2 б б. Лекарственная устойчивость к алкилирующим веществам встречается нередко, обусловлена снижением накопления лекарства в резистентных клетках, повышением фармакологической инактивации алкилирующих агентов, быстрым восстановлением повреждений, вызванных этими препаратами, повышением количества внутриклеточных сульфгидрильных групп (например, свободных тиолов), конкурирующих с другими мишенями (например, ДНК) во внутриклеточной нейтрализации лекарственного препарата. При снижении эффекта хорошие результаты даёт замена одного препарата на другой алкилирующий агент.
гл. 1 VI/4 Д 2 в в. Классы алкилирующих препаратов. По химическому составу алкилирующие агенты разделяют на пять классов: азотистые аналоги иприта, нитрозомочевина, алкилсульфонаты (миелосан), этиленимины и метилмеламины, триазены (дакарбазин).
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1)(1) Азотистые аналоги иприта
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (а)(а) Мехлорэтамин (эмбихин)
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (а) (i)(i) Показания к применению: лимфогранулёматоз (болезнь ХЏджкена); в качестве склерозирующего средства при плевральных выпотах, содержащих опухолевые клетки; для местного применения в разбавленном растворе при грибовидном микозе (болезнь АлибЌра – БазЌна).
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (а) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, тошнотЊ, рвота, облысение, бесплодие.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (б)(б) Циклофосфамид
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (б) (i)(i) Показания к применению: лимфогранулёматоз, нехЏджкенские лимфомы, хронический лимфолейкоз, множественная миелома, мелкоклеточный рак лёгкого, рак молочной железы, рак яичников, саркомы, нейробластома, опухоли у детей; в сочетании с облучением всего тела при трансплантации костного мозга.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (б) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, выпадение волос, тошнотЊ и рвота, бесплодие, геморрагический цистит (может быть предотвращён потреблением большого количества жидкости).
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (в)(в) Ифосфамид
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (в) (i)(i) Показания к применению: рак яичка, яичников, шейки матки; мягкотканные саркомы, нехЏджкенские лимфомы; в комбинации при интенсивных режимах химиотерапии.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (в) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, бесплодие, поражение ЦНС (можно ослабить назначением небольших доз наркотиков, противорвотных средств и других препаратов, активно действующих на ЦНС); возможно повреждение почек; геморрагический цистит (может быть предотвращён потреблением большого количества жидкости, облучением мочевого пузыря, фракционированием дозы).
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (г)(г) Мелфалан
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (г) (i)(i) Показания к применению: миелома, макроглобулинемия, рак молочной железы, рак яичников.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (г) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, тошнотЊ и рвота, изредка облысение, бесплодие.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (д)(д) Хлорамбуцил (хлорбутин)
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (д) (i)(i) Показания к применению: хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия, нехЏджкенские лимфомы.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (1) (д) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения (вначале слабое и легко обратимое после прекращения приёма); рвота, выпадение волос, кожные высыпания, бесплодие, реже — поражения печени.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2)(2) Нитрозомочевина
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (а)(а) Кармустин
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (а) (i)(i) Показания к применению: злокачественные опухоли головного мозга, лимфогранулёматоз, множественная миелома.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (а) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, тошнотЊ и рвота, токсическое поражение печени (умеренное и обратимое); возможно развитие межуточной пневмонии и нефропатологии.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (б)(б) Ломустин
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (б) (i)(i) Показания к применению: лимфомы, опухоли мозга, рак толстой кишки.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (б) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения (развивается медленно); тошнотЊ и рвота, дерматит, выпадение волос и преходящее поражение печени.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (в)(в) Стрептозоцин
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (в) (i)(i) Показания к применению: опухоли островковых клеток поджелудочной железы, карциноид.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (2) (в) (ii)(ii) Токсические эффекты: тошнотЊ и рвота, дуоденальные язвы, токсическое поражение почек, умеренное подавление костномозгового кроветворения, умеренная гепатотоксичность; непереносимость глюкозы.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (3)(3) Алкилсульфонаты (бусульфан или миелосан)
гл. 1 VI/4 Д 2 в (3) (а)(а) Показания к применению: хронический миелолейкоз.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (3) (б)(б) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, бесплодие, пневмофиброз, гиперпигментация кожи.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4)(4) Этиленимины и метилмеламины
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (а)(а) ТиоТЭФ (тиофосфамид)
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (а) (i)(i) Показания к применению: метастазирующий рак молочной железы, рак яичников, лимфомы, начальный рак мочевого пузыря; в качестве внутриполостной терапии при плевральных выпотах, содержащих раковые клетки; в качестве внутриоболочечной терапии при карциноматозе мозговых оболочек.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (а) (ii)(ii) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, бесплодие, изредка тошнотЊ и рвота.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (б)(б) Гексаметилмеламин
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (б) (i)(i) Показания к применению: рак яичников, мелкоклеточный рак лёгкого, лимфома, рак эндометрия, рак шейки матки.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (4) (б) (ii)(ii) Токсические эффекты: тошнотЊ и рвота, подавление костномозгового кроветворения, бесплодие, изменения настроения, периферические невропатии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, атаксия.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (5)(5) Триазены (дакарбазин)
гл. 1 VI/4 Д 2 в (5) (а)(а) Показания к применению: меланома с метастазами, лимфогранулёматоз, мягкотканные саркомы.
гл. 1 VI/4 Д 2 в (5) (б)(б) Токсические эффекты: тошнотЊ и рвота, подавление костномозгового кроветворения, недомогание и слабая лихорадка, мышечные боли, изредка — поражение печени, иногда диарея.
гл. 1 VI/4 Д 3 3. Алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea L.)
гл. 1 VI/4 Д 3 а а. Механизм действия. Алкалоиды винбластин и винкристин, связываясь с микротрубочками, блокируют метафазу митоза.
гл. 1 VI/4 Д 3 б б. Винкристин
гл. 1 VI/4 Д 3 б (1)(1) Показания к применению: острый лимфолейкоз, лимфогранулёматоз, нехЏджкенские лимфомы, мелкоклеточный рак лёгкого.
гл. 1 VI/4 Д 3 б (2)(2) Токсические эффекты: нейротоксичность (первые признаки — снижение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии).
гл. 1 VI/4 Д 3 в в. Винбластин
гл. 1 VI/4 Д 3 в (1)(1) Показания к применению: поздняя стадия лимфогранулёматоза, рак яичка, саркома КЊпоши.
гл. 1 VI/4 Д 3 в (2)(2) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, запоры, нейротоксичность (менее выражена по сравнению с винкристином).
гл. 1 VI/4 Д 4 4. Антибиотики
гл. 1 VI/4 Д 4 а а. Механизм действия. Продукты жизнедеятельности бактерий рода Streptomyces; подавляют синтез ДНК и РНК; усиливают активность регуляторов клеточного цикла.
гл. 1 VI/4 Д 4 б б. Даунорубицин (дауномицин или рубомицин)
гл. 1 VI/4 Д 4 б (1)(1) Показания к применению: в комбинации с другими препаратами для лечения острого миелолейкоза.
гл. 1 VI/4 Д 4 б (2)(2) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, тошнотЊ и рвота, выпадение волос, некрозы при попадании препарата вне сосуда, бесплодие, кардиомиопатия.
гл. 1 VI/4 Д 4 в в. Доксорубицин
гл. 1 VI/4 Д 4 в (1)(1) Показания к применению: гемобластозы, саркомы, раковые опухоли молочной железы, лёгкого, желудка, мочевого пузыря, щитовидной железы и матки; некоторые плоскоклеточные раки, лимфогранулёматоз, нехЏджкенские лимфомы.
гл. 1 VI/4 Д 4 в (2)(2) Дозировка: необходимо осторожное применение у больных с сердечной недостаточностью; cтрогий контроль терапевтической концентрации доксорубицина при достижении дозы в 400 мг/м2; необходим режим продолжительной инфузии во избежание кардиомиопатии; при появлении признаков дисфункции печени доза препарата должна быть уменьшена.
гл. 1 VI/4 Д 4 в (3)(3) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, кардиотоксичность, дерматиты, тошнотЊ и рвота, выпадение волос, гиперпигментация кожи, гиперчувствительность при облучении.
гл. 1 VI/4 Д 4 г г. Пликамицин (митрамицин)
гл. 1 VI/4 Д 4 г (1)(1) Показания к применению: злокачественная гиперкальциемия, предотвращение рассасывания кости путём эффекта на остеокласты.
гл. 1 VI/4 Д 4 г (2)(2) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, нарушения свёртывающей системы крови, гепатотоксичность, токсические поражения почек, тошнотЊ и рвота, диарея, стоматиты, кожные реакции.
гл. 1 VI/4 Д 4 д д. Блеомицин
гл. 1 VI/4 Д 4 д (1)(1) Показания к применению обусловлены относительным отсутствием подавления миелоидного кроветворения; применяют при комбинированной терапии злокачественных опухолей яичка, диффузных лимфом, лимфогранулёматоза, плоскоклеточных раков головы и шеи, шейки матки.
гл. 1 VI/4 Д 4 д (2)(2) Токсические эффекты: пневмофиброз, дерматиты, выпадение волос, аллергические реакции, озноб, изредка гипотензия.
гл. 1 VI/4 Д 4 е е. Митоксантрон
гл. 1 VI/4 Д 4 е (1)(1) Показания к применению: рак молочной железы, острый лейкоз, лимфома.
гл. 1 VI/4 Д 4 е (2)(2) Токсические эффекты: подавление миелопоэза, тошнотЊ и рвота, выпадение волос, увеличение показателей функциональных проб печени, изменение цвета мочи, кардиотоксичность при высоких дозах.
гл. 1 VI/4 Д 4 ж ж. Митомицин
гл. 1 VI/4 Д 4 ж (1)(1) Показания к применению: раковые опухоли желудка, поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, лёгких и шейки матки; также используют как лучевой сенсибилизатор в комбинации с 5-ФУ для лечения больных с плоскоклеточным раком ануса и прямой кишки, пищевода, головы и шеи.
гл. 1 VI/4 Д 4 ж (2)(2) Токсические эффекты: подавление костномозгового кроветворения, тошнотЊ и рвота, выпадение волос, нефротоксичность, гемолитический синдром, повреждение лёгких, кардиотоксичность.
гл. 1 VI/4 Д 5 5. Антиметаболиты
гл. 1 VI/4 Д 5 а а. Механизм действия. Большинство препаратов действует на S-фазу митоза путём:
гл. 1 VI/4 Д 5 а (1)(1) замещения нормальных метаболитов,
гл. 1 VI/4 Д 5 а (2)(2) конкуренции с нормальными метаболитами за связывание с каталитическим центром фермента,
гл. 1 VI/4 Д 5 а (3)(3) конкуренции с нормальными метаболитами за связывание с аллостерическими центрами ферментов и с клеточными рецепторами.
гл. 1 VI/4 Д 5 б б. Метотрексат
гл. 1 VI/4 Д 5 б (1)(1) Показания к применению: по лечебной схеме при остром лимфолейкозе, остеогенной саркоме, нехЏджкенской лимфоме, хорионэпителиоме; в комбинированной химиотерапии рака молочной железы, мочевого пузыря и плоскоклеточных раков головы и шеи; вводят под оболочки мозга при их карциноматозе и лейкозной инфильтрации.
гл. 1 VI/4 Д 5 б (2)(2) Применение
гл. 1 VI/4 Д 5 б (2) (а)(а) Высокие дозы метотрексата следует вводить вместе с лейковорином (для защиты нормальных клеток от высоких доз метотрексата и предупреждения токсического эффекта). Подобную схему можно применять лишь у больных с нормальной функцией почек и большим объёмом диуреза с щелочной реакцией мочи. Следует контролировать сывороточные концентрации метотрексата.
гл. 1 VI/4 Д 5 б (2) (б)(б) Дозировку препарата следует уменьшить у больных со сниженным клиренсом креатинина и у больных с асцитом и плевральным выпотом.
гл. 1 VI/4 Д 5 б (3)(3) Токсические эффекты
гл. 1 VI/4 Д 5 б (3) (а)(а) Взаимодействие лекарств. Применение в сочетании с препаратами, связывающими белки (например, аспирин, сульфаниламиды, фенитоин), может усиливать токсичность метотрексата. Подобные препараты могут вытеснять метотрексат из комплексов с белком и вызывать повышение его концентрации в сыворотке. НПВС также повышают токсичность метотрексата.
гл. 1 VI/4 Д 5 б (3) (б)(б) При приёме токсических доз возникает угнетение костномозгового кроветворения, гастриты, колиты, энтериты. Неврологическая симптоматика возникает при введении препарата под оболочки мозга. Стоматиты, диарея, тошнотЊ и рвота, поражения почек встречают редко. При повторном длительном введении препарата иногда развивается фиброз печени.
гл. 1 VI/4 Д 5 в в. 5 - Фторурацил (5-ФУ)
гл. 1 VI/4 Д 5 в (1)(1) Показания к применению: аденокарцинома молочной железы, толстой кишки, прямой кишки, желудка, поджелудочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, пищевода, кожи, ануса, лимфомы.
гл. 1 VI/4 Д 5 в (2)(2) Взаимодействие с другими препаратами. Тимидин усиливает включение 5-ФУ в РНК. Лейковорин способствует образованию комплекса (5-фтор-2`-дезоксиуридин-5`-фосфат, лейковорина и дегидрофолатредуктаз), повышает в 2–3 раза противоопухолевую активность при раке толстой кишки.
