Барбитураты являются одними из старейших лекарственных средств, применяемых в современной медицине, хотя в качестве седативных (успокаивающих) средств они вытеснены бензодиазепинами. Снотворные свойства 5,5-диэтил-барбитуровой кислоты впервые открыл Эмиль Фишер в 1903 году.
Барбитуровая кислота:
Он обратил внимание на то, что снотворные препараты содержат четвертичный атом углерода.
Метод синтеза барбитуратов, разработанный Э.Фишером, позволяет получать разнообразные соединения этой группы. Производные барбитуровой кислоты получают конденсацией полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты.
Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота в положениях 1 и 3, то барбитураты можно рассматривать как производные пиримидина.
Барбитал (веронал) - был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства в 1903 году. Он вызывает успокаивающее действие (глубокий сон).
Циклобарбитал – его синтез осуществляется следующим образом:
При реакции циклогексанона (I) с циануксусным эфиром (II) в присутствии диэтиламина образуется циклогексилиденциануксусный эфир (III) который далее подвергается метилированию диметилсульфатом в присутствии алкоголята натрия. Полученный метил(циклогексен-1¢-ил)-циануксусный эфир (IV) далее взаимодей-ствием с дициандиамидом (V) и метилатом натрия. (Цианамид NºC-NH2 «HN=C=NH - амид циановой кислоты при плавлении полимеризуется в дицианамид).
Полученную натриевую соль 5-метил-5-(циклогексен-1¢-ил)-2,6-диимино-3-циан-пиримидина (VI) метилируют диметилсульфатом, а затем нагревают с серной кислотой. CN-группа гидролизуется до карбоксильной и декарбоксилируется.
Циклобарбитал исключен из номенклатуры лекарственных средств, но применяется как составная часть комбинированного препарата “Реладром” (Польша) [циклобарбитал + диазепам]. В настоящее время барбитураты утратили свое ведущее значение, вместо них стали широко применятся препараты бензодиазепинового ряда.
Основная группа препаратов, применяемых для купирования состояний тревоги, беспокойства, страха - транквилизаторы (лат. tranquillium - покой). Основным для транквилизаторов является седативный эффект. Они устраняют страх, тревогу, беспокойство.
Транквилизаторы представлены такими группами:
1. производные пропандиола:
мепротан (мепробамат)
2. производные дифенилметана:
амизил
3. производные бензодиазепина;
В настоящее время наибольшее распространение получили производные бензодиазепина.
