Лекции.Орг


Поиск:




Недостаточность витамина рр 2 страница




• Почечные причины. Избыток ПТГ. Любое состояние, сочетающееся с нормальной функцией почек, но повышенным уровнем ПТГ, может вызвать усиление выведения фосфата почками. Это нарушение может наблюдаться при первичном гиперпаратиреозе, а также при различных состояниях с вторичным гиперпаратиреозом. Первичные дефекты почечных канальцев. Цистиноз, отравления тяжёлыми металлами, множественная миелома, СКВ и болезнь Уилсона могут сочетаться с генерализованными дефектами проксимальных почечных канальцев и усилением выведения фосфата почками. Специфические дефекты транспорта фосфата обозначают как гипофосфатемический витамин D - резистентный рахит, который может быть семейным или спорадическим, в виде детского и взрослого вариантов. При любом из этих состояний снижение транспорта фосфата в проксимальных канальцах вызывает чрезмерное выведение фосфата почками. Глюкозурия. Фосфат и глюкоза конкурируют за транспорт в проксимальных почечных канальцах. Все глюкозурические состояния сопровождаются избыточным выведением фосфата почками.

• Генетические аспекты.

Витамин D-резистентный рахит. Х-сцепленная форма (тип I, *307800; тип II #307810; оба типа — À доминантное). Характерны прогрессирующие анкилозы суставов (в том числе анкилозирующий спондилит), нефрокальциноз, уменьшенное кишечное всасывание фосфатов, снижение слуха, г. Нет гипокальциемии, миопатий, гипокальциемии. Рецессивная форма (241520, r). Доминантная форма (193100, Â).

Гипофосфатемические формы рахита. Гиперкальциурический рахит (*241530, r): нефролитиаз, чрезмерное выведение фосфата почками, отставание в росте. Гипофосфатемическая болезнь костей (146350, возможно, то же, что и доминантная форма витамин D-резистентного рахита).

Проявления

Расстройства ЦНС. Дефицит АТФ в клетках может вызвать заторможённость, кому и судорожные припадки. Возникают также периферическая невропатия и синдром ГийенаБарре.

Гематологические нарушения: гемолитическая анемия, обусловленная истощением клеточного АТФ и нарушением целостности мембраны (встречается редко).

Мышечные нарушения — дисфункция скелетной мускулатуры, обусловленная дефицитом АТФ. Острый некроз скелетных мышц может возникать, в частности, у алкоголиков с острой г. Иногда наблюдают паралич дыхательной мускулатуры и дыхательную недостаточность.

Изменения костей. При хронической г. — повышенная резорбция костей с нарушением их минерализации.

Сердечные нарушения. У больных с тяжёлой г. происходит угнетение функции сердца.

Диагностика. Уровень фосфата мочи, превышающий 100 мг/л, свидетельствует об избыточном выведении фосфата почками. При низком содержании фосфата мочи предполагается индуцированное антацидами снижение фосфата или повышенное потребление фосфата клетками. Инфузия глюкозы — причина г. у большинства госпитализированных больных.

Осложнения. Наибольшую опасность при г. представляет неосторожное введение фосфата в/в. Острая гипокальциемия, обусловленная образованием фосфата кальция, может привести к шоку, острой почечной недостаточности и смерти. По этой причине в/в введение фосфата осуществляют, если специфические клинические симптомы обусловлены исключительно г.

Гирсутизм — избыточное оволосение по мужскому типу у женщин, выражающееся появлением усов и бороды, ростом волос на туловище и конечностях

Гистамин — 4‑(2‑аминоэтил)‑имидазол — продукт декарбоксилирования гистидина; мощный стимулятор секреции соляной кислоты в желудке, важнейший медиатор немедленных аллергических реакций и воспаления, вызывает сокращение ГМК, бронхоконстрикцию, сосудорасширяющее (для капилляров и артериол) действие, отёк и стимуляцию афферентных нервов; рецепторы г. — H1, H2; г. действует в ходе IgE‑зависимых реакций, что опосредуется рецепторами H1.

Гистиоцит — оседлый макрофаг.

Гистиоцитоз. 1. Появление оседлых макрофагов в крови или других тканях при различных патологических процессах. 2. Общее название группы болезней неясной этиологии, сопровождающихся эндогенными нарушениями метаболизма и накоплением в оседлых макрофагах продуктов нарушенного обмена (например, болезнь Хэнда‑Шюллера‑Крисчена, эозинофильная гранулёма).

Гистологический элемент, см. «Элементы гистологические».

Гистоплазмоз — вызываемая Histoplasma capsulatum инфБ, начинающаяся с пневмонии, клинически напоминает первичный лёгочный туберкулёз. В дальнейшем возникают очаги в лёгких или генерализация процесса, лихорадка, истощение, спленомегалия, лейкопения. Û Дарлинга болезнь Û Дарлинга цитомикоз.

Глаукома — заболевание глаза с повышением внутриглазного давления, экскавацией и атрофией зрительного нерва, приводящее к дефекту поля зрения.

Закрытоугольная г. — г., при которой возникает блокада радужно‑роговичного угла передней камеры глаза корнем радужки или гониосинехиями.

Гликогенозы — группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях. Симптоматика возникает вследствие накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из‑за недостатка конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Различия в степени тяжести и возрасте начала клинических проявлений вызваны вовлечением различных изоферментов или других компонентов повреждённых ферментных систем. Частота всех форм болезней накопления гликогена — 1:40 000 населения. Лечение. • Ограничение анаэробной нагрузки уменьшает мышечные симптомы типов V и VII. • При типе VIII рекомендуют ограничение физической нагрузки и обильное питьё. • При типах 0, I и III — предотвращение гипогликемии и молочного ацидоза назначением дробных доз углеводов, что позволяет поддержать нормальные уровни глюкозы крови, предупредить развитие молочного ацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используют непрерывную подачу высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол назначают для профилактики подагры и уратных камней почек. • Эффективных методов лечения других типов нет.

0 типа г. (*240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) — недостаточность гликоген синтетазы (КФ 2.4.1.11) печени. Проявления: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после приёма пищи.

Ia типа г. (232200, 17q21, Â) — недостаточность глюкозо‑6‑фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Наблюдают значительно чаще других г. Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, задержка роста, позднее половое созревание.

Ib типа г. (232240, r) — мутации гена транспортёра глюкозо‑6‑фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: диарея, плохой аппетит, болезнь Крона, хронические остеомиелиты, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия, гиперлипидемия.

Ic типа г. (232240, r) — дефект транспортёра глюкозо‑6‑фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печёночно‑клеточная карцинома, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, ангиомы кожи, подагрические тофусы, подагрический артрит, лёгочная артериальная гипертензия. Синонимы: фон Гирке болезнь, нефромегалический гликогеноз, ГиркеванКревельда синдром, ГиркеванКревельда болезнь.

IIa типа г. (232300, 17q25.2‑q25.3, ген GAA, r) — дефицит лизосомной a‑1,4‑глюкозидазы (КФ 3.2.1.20), приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени, мозге. Проявления: кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, утомляемость, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий, смерть на первом году жизни. Синоним: Помпе болезнь.

IIb типа г. (232300, r). Проявления: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, АВ–блокада, умственная отсталость. Синонимы: болезнь Антополя, болезнь Данона (300257, дефект лизосомного белка LAMP2).

III типа г. (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) — недостаточность амило‑1,6‑глюкозидазы (КФ 3.2.1.33), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Проявления: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, ангельское лицо, гипертрофия желудочков на ЭКГ. Синонимы: Кори болезнь, Форбса болезнь, лимитдекстриноз.

IV типа г. (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — недостаточность ветвящего фермента (КФ 2.4.1.18), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с длинными цепями в печени, почках, мышцах и других тканях. Проявления: цирроз печени, портальная гипертензия, печёночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазово‑плечевая мышечная дистрофия, смерть до 4‑летнего возраста. Синонимы: болезнь Андерсен, амилопектиноз.

V типа г. (*232600, 11q13, ген PYGM, r) — дефект амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), вызывающий накопление гликогена нормальной химической структуры в мышцах. Проявления: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при нагрузке, миоглобинурия. Синонимы: МакАрдлаШмидаПирсона болезнь, миофосфорилазная недостаточность, МакАрдла болезнь.

VI типа г. (*232700, 14q21‑q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1) в печени, приводящая к накоплению гликогена нормальной структуры в гепатоцитах и лейкоцитах. Проявления: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Синонимы: Гирса болезнь, гепатофосфорилазная недостаточность.

VII типа г. (*232800, 12q13.3, ген PFKM, r) — миопатии и увеличение печени, обусловленные недостаточностью фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.11). Проявления: миопатия, увеличение печени, слабость мышц, мышечные подёргивания, гемолиз, лёгкая полицитемия, ретикулоцитоз, умеренная желтуха, жёлчнокаменная болезнь. Синоним: Томсона болезнь.

VIII типа г. (*306000, Xp22.2‑p22.1, ген RNAA2, RNA; *311870, Xq12‑q13, ген RNAA1, À) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2.7.1.38) в мышцах. Клинические и биохимические расстройства исчезают с возрастом, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно. Проявления: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторныеданные: недостаточность печёночной киназы фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилазы в пределах нормы; повышенное содержание глутамат‑пируват и глутамат оксало‑ацетат трансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голодания; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствует. Синонимы: фосфофруктокиназная недостаточность, Таруи болезнь.

VIIIb типа г. (261740, r) — крайне редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38), ограниченная мышцей сердца.

VIIIc типа г. (*261750, r) — недостаточность фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38) в печени и мышцах. Проявления: увеличение печени, диарея, задержка роста, гипотония мышц, умеренная слабость. Лабораторныеданные: недостаточность фосфофруктокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.

Гликозиды сердечные — соединения типа эфиров (гидролизуются на сахара и агликоны) с кардиотонической активностью (укорочение систолы и усиление сокращения, удлинение диастолы, угнетение проводящей функции). Существуют г.с. растительные (препараты наперстянки, горицвета, строфанта, ландыша, желтушников), полу- и полностью синтетические. Механизм действия — угнетение Na+,K+‑АТФазы сарколеммы.

Глицинемия (болезнь гликоколовая, глициноз) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена глицина и сопровождающаяся повышенным содержанием глицина в крови и моче, а также кетоацидозом. Проявления зависит от наличия или отсутствия кетоза. Примечание. Мультиферментная система катаболизма глицина (КФ 2.1.2.10) содержит не менее 4 белков (P, H, T и L). Основная масса больных с глицинемией имеет дефект P-белка (пиридоксальфосфатзависимая глицин декарбоксилаза).

Глобулин антигемофильный человека, см. «Фактор антигемофильный».

Глутарацидурия — наследственное метаболическое нарушение, развивающееся вследствие недостаточности глутарил-КоА дегидрогеназы (*231670, КФ 1.3.99.7), флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы (231675, КФ 1.5.5.1) или других дефектов флавопротеинов (231680). Клинически характерны прогрессирующий метаболический ацидоз, дистония, атетоз, парезы и бульбарные параличи, отставание в развитии, печёночноклеточная недостаточность, энцефалопатия вследствие глиоза и гибели нейронов в базальных ганглиях.

Глюкагон синтезируют a‑клетки островков Лангерханса. Г. расценивают как антагонист инсулина, г. стимулирует гликогенолиз и липолиз, что ведёт к быстрой мобилизации источников энергии (глюкоза и жирные кислоты). Основные мишени г. — гепатоциты и адипоциты. Рецептор г. расположен в плазмолемме клеток–мишеней, связывает только г. и посредством G‑белков активирует аденилатциклазу. Секрецию г. подавляет глюкоза. Мутация генаг. приводит к выраженной гипогликемии. Мутация гена рецептора г. приводит к развитию одной из форм ИНСД.

Глюкокортикоиды. Основной г., секретируемый надпочечниками, — кортизол. Другие г.: кортизон, кортикостерон, 11‑дезоксикортизол и 11‑дезоксикортикостерон. АКТГ — основной регулятор синтеза г. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. Г. находятся в крови в виде восстановленных ди‑ и тетрагидро‑ производных. Более 90% г. циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола — до 2 ч., кортикостерона — менее 1 часа). Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные г. — водорастворимые соединения, способные к экскреции. Конъюгированные формы г. секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% г. экскретируется с мочой. Функции г. разнообразны: г. стимулируют образование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах; синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. В конечностях усиливается липолиз, липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо); эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид. Белки и нуклеиновые кислоты: анаболический эффект в печени, катаболический эффект в других органах. В высоких дозах г. выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis). Г. имеют выраженный противовоспалительный эффект. Г. при длительном применении ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз. Длительное применение г. поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. Введение г. может уменьшить отёк слизистой оболочки воздухоносных путей. Гиперкортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения содержания г. в крови. Гипокортицизм — пониженная секреция адренокортикоидов — может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность). Рецептор глюкокортикоидов — фактор транскрипции, полипептид с Mr 94 кД из семейства онкогенов erb‑A.

Глюкостерома — доброкачественная (аденома), условно доброкачественная (адренокортикальная дисплазия) или злокачественная (карцинома) опухоль пучковой зоны коры одного из надпочечников, выделяющая преимущественно глюкокортикоиды и клинически проявляющаяся синдромом ИценкоКушинга.

Гомозигота — клетка (или организм), содержащая два одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.

Гомойотермный — имеющий постоянную температуру (например, птицы и млекопитающие с постоянной температурой тела, почти не зависящей от температуры окружающей среды).

Гонадолиберин (люлиберин). Ген LHRH кодирует последовательность из 92 аминокислот для г. и пролактиностатина. Люлиберин — декапептид, его мишени — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза. Г. — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. При недостаточности г. развиваетсясиндром Калльмана (аносмия у мужчин и женщин, мужской гипогонадизм). Рецепторы г. — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком.

Гормон

Гипоталамические гг. В нейросекреторных нейронах гипоталамуса синтезируются рилизинг–гг., гг. задней доли гипофиза — АДГ, окситоцин (а также нейрофизины) и орексины.

Гонадотропные гг. К ним относятся гипофизарные ФСГ и лютропин, а также ХГТ плаценты. Гг., а также ТТГ — гликопротеины, состоящие из двух СЕ. a‑СЕ всех четырёх гормонов идентична, b‑СЕ различна.

Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген FSHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a‑цепь, а ген FSHB (136530, 11p13) кодирует специфичную для ФСГ b‑цепь. Протяжённая делеция, включающая ген FSHB, приводит к развитию WAGR-синдрома. Сдвиг рамки кодонов 61–86 вследствие замены первого нуклеотида и делеции второго и третьего кодона 61 GTG ([GTG, val] ® [GAG, glu]) ведёт к экспрессии дефектного ФСГ (невозможность связывания с рецептором ФСГ). У женщины с этим генным дефектом (r) — первичная аменорея и отсутствие овуляции.

Регуляторы экспрессии. Гонадолиберин (люлиберин) стимулирует синтез и секрецию ФСГ и лютропина в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза. a-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, — подавляет секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами активина типа II.

Функции. У женщин ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла. У мужчин мишени ФСГ — клетки Сертоли (регуляция сперматогенеза).

Рецептор ФСГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.

Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген LHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a-цепь, ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ b‑цепь. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя (при этом, как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна).

Гонадолиберин (гонадолиберин) стимулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофах.

Функции. У женщин ЛГ — стимулятор эндокринной функции яичников. У мужчин ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона.

Рецептор ЛГ и ХГТ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, — кодирует ген LHCGR (152790, 2p21).

Патология. • Гипоплазия клеток Лейдига — следствие нескольких известных мутаций гена LHCGR. • Преждевременное половое созревание мальчиков — результат мутаций кодонов 1624–1741 экзона 11 гена LHCGR. • Преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание: девочки — менархе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчики — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов. • Недостаточность гонадотропинов приводит, как правило, к гипогонадотрофному гипогонадизму. Причины недостаточности гонадотрофов многочисленны: гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм), нервно-психическая анорексия, синдромы Калльмана, Прадер-Вилли.

Хорионический гонадотропин (ХГТ, ген CGA для a-СЕ ХГТ и ген CGB для b‑СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела (синтез и секреция прогестерона).

Йодсодержащие гг. — тетрайодтиронин (T4, тироксин) и трийодтиронин (T3) — образуются в составе тироглобулина при йодировании тирозила (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем тироглобулин расщепляется в фаголизосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются Т3 и Т4. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тиропероксидаза. Далее йодированные соединения выделяются из клетки. Функции й.гг. многочисленны. Например, Т3 и Т4 увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты й.гг. на клетки‑мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. Рецепторы й.гг. относят к факторам транскрипции (трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2). Известно не менее 40 дефектов генов рецепторных полипептидов, приводящих на фоне различной выраженности гипо- и гипертиреоидизма к развитию различных синдромов нечувствительности к тиреоидным гормонам (кретинизм, гиперактивности синдром, периодическая тахикардия, затруднённое обучение, низкорослость, глухота и др.).

Женские половые гг., см. «Эстрогены», «Прогестины».

Мужские половые гг. — андрогены — тестостерон (см.) и дигидротестостерон (см.), дегидроэпиандростерон, андростендион и ряд других стероидов обладают слабой андрогенной активностью.

Паращитовидной железы г. — паратиреокрин (ПТГ).

Подобный ПТГ г. — полипептид, содержащий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ‑подобными эффектами этого гормона.

Рилизинг-гг. (рилизинг факторы, отангл. releasing hormone (releasing factor) — группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (гонадолиберин [люлиберин], кортиколиберин, меланостатин, пролактиностатин, соматолиберин, соматостатин, тиролиберин).

р–гг. и дофамин оказывают эффекты на синтез и секрецию гормонов аденоцитами гипофиза (табл. п–03).

Ы Вёрстка. Таблица п–03

Ы вёрстка. Эта таблица без заголовка.

Гипоталамический нейрогормон Гипофизарный гормон Эффект
ТТГ-рилизинг гормон ТТГ, пролактин ­
Гонадолиберин гонадотрофины, пролактин? ­
Дофамин гонадотрофины, ТТГ, пролактин ¯
Кортиколиберин АКТГ ­
Соматолиберин СТГ ­
Соматостатин СТГ, ТТГ, АКТГ ¯

Роста гг. К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Гены этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24).

• Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH - N, 139250, 191 аминокислотный остаток, C990H1529N263O299S7, мол. масса 22 124) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза.

Рекомбинантный СТГ (C995H1537N263O301S8) содержит полную последовательность СТГ и N-концевой метионин. Для коррекции дефицита СТГ ранее применяли гормон, выделенный из гипофизов трупов человека. В настоящее время в развитых странах используют только р.СТГ (например,генотропин). Поскольку источник р.СТГ практически не ограничен, открываются возможности для применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например,получены обнадёживающие результаты при лечении девочек с синдромом Тёрнера и детей с идиопатической низкорослостью.

• Хорионический соматомаммотрофин (плацентарный лактоген, гены CS - A и CS - B) экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода).

Регуляторы экспрессии СТГ: Соматолиберин стимулирует синтез и секрецию СТГ, соматостатин подавляет секрецию СТГ. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (например,аргинин), b-адреноблокаторы, половые гормоны, ЛС (например, l -дофа, клонидин).

Суточная периодичность секреции СТГ. Пик приходится на третью и четвёртую фазы сна.

Функции СТГ.

СТГанаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей.

Метаболические эффекты СТГ двуфазны. Начальная фаза (инсулиноподобный эффект): СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный эффект): через несколько часов происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается).

Голодание. При голодании и недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям путём поддержания уровня глюкозы крови и мобилизация жира как источника энергии.

Соматомедины (инсулиноподобные факторы роста). Эффекты СТГ опосредуют соматомедины. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гипофизарной карликовости при нормальном уровне СТГ) требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов.

Недостаточность СТГ: идиопатическая: составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина. Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию различных форм недостаточности гипофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патологии: опухоли ЦНС (краниофарингиома, глиома, пинеалома), травмы, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. Эмоциональная депривация в детском возрасте (скорее всего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина).





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2016-12-04; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 310 | Нарушение авторских прав


Лучшие изречения:

Большинство людей упускают появившуюся возможность, потому что она бывает одета в комбинезон и с виду напоминает работу © Томас Эдисон
==> читать все изречения...

841 - | 656 -


© 2015-2024 lektsii.org - Контакты - Последнее добавление

Ген: 0.01 с.