Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ћеханизмы формировани€ ¬ѕ– заключаютс€ в искажени€х межмолекул€рных и межклеточных взаимодействий, а также в нарушени€х морфогенетических процессов.




–асстройства межмолекул€рных и межклеточных взаимодействий вызывает расстройства синтеза биологически активных веществ (гормонов, цитокинов и др.), структуры белков (например, ферментов или компонентов мембран, энергетического обеспечени€ реакций метаболизма и жизненно важных процессов, искажающих дифференцировку и функции клеток, тканей и органов.

Ќарушени€ морфогенетических процессов (пролифераци€, миграци€, дифференцировка и гибель клеток) привод€т к аплазии (отсутствие органа при наличии его сосудистой ножки) или гипоплазии (недоразвитию) органа или его части, задержке сли€ни€ эмбриональных структур (например, расщелины нЄба, губы; спинномозговые и черепно-мозговые грыжи), персистированию эмбриональных структур, к атрезии и гетеротопии (наличие клеток и/или тканей в другом органе или в тех зонах органа, где их в норме не должно быть [например, участки ткани поджелудочной железы в дивертикуле ћеккел€ ]) и т.д. и т.п. (см., например, подраздел Ђ атегории ¬ѕ–ї).

¬иды ¬ѕ–

Ќаиболее частые разновидности ¬ѕ– представлены на рис. 4Ц16.

џ ¬®–—“ ј вставить файл Ђѕ‘ –ис 04 16 ¬рожденные пороки развити€ї

–ис. 4Ц16. Ќаиболее частые виды врождЄнных пороков развити€.

јгенези€ представл€ет собой отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз). јплази€ и гипоплази€ Ц отсутствие или значительное уменьшение органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезЄнки, лЄгкого, конечности, кишечника). јтрези€ характеризуетс€ отсутствием канала или естественного отверсти€ (например, атрези€ наружного слухового прохода, пищевода, ануса). √етеротопи€ это перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань или орган (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул ћеккел€, хромаффинных клеток в ткань лЄгких). ѕерсистирование Ц сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определЄнному этапу развити€ (например, открытый артериальный проток у годовалого ребЄнка, крипторхизм). —теноз выражаетс€ сужением просвета отверсти€ или канала (например, клапанного отверсти€ сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника). ”двоение (утроение) про€вл€етс€ увеличением числа органов или их части (например, удвоение матки, мочеточников). Ёктопи€ характеризуетс€ необычным расположением органа (например, почки в малом тазу, сердца Ч вне грудной клетки).

ћетоды диагностики

ќсновные методы диагностики наследственных форм патологии и методы изучени€ их патогенеза приведены на рис. 4Ц17.

џ ¬®–—“ ј вставить файл Ђѕ‘ –ис 04 17 ћетоды диагностики и анализаї

–ис. 4Ц17. ћетоды диагностики и анализа наследственных форм патологии.

Ќиже коротко охарактеризованы цели и возможности клиникоЦсиндромологического и клинико‑генеалогического методов, а также методов цитогенетической, биохимической и молекул€рной диагностики.

 линико‑синдромологический метод позвол€ет вы€вл€ть морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии (например, дефицит плазменного фактора VIII при подозрении на гемофилию A; кариотип 45,’0 при подозрении на синдром ЎерешевскогоЦ“Єрнера; поражени€ скелета, ——— и глаз при подозрении на синдром ћарфана).

 линико‑генеалогический метод вы€вл€ет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколени€х при составлении родословной. ÷ель этого метода Ц установить закономерности наследовани€ признака: определить тип наследовани€ (доминантного, рецессивного, ауто‑ или гоносомного); Ц вы€вить носителей гена, вызывающего развитие болезни); Ц оценить пенетрантность (частоты про€влени€) гена; Ц определить генетический риск (веро€тность рождени€ больного ребЄнка).

—оставление родословной начинают со сбора сведений о семье консультирующегос€ или пробанда.  онсультирующимс€ называетс€ лицо, обратившеес€ к врачу или первое попавшеес€ в поле зрени€ исследовател€ лицо. ѕробанд Ч больной или носитель изучаемого признака. ¬о многих случа€х консультирующийс€ и пробанд €вл€ютс€ одним и тем же лицом. ƒети одной родительской пары называютс€ сибсами (брать€ и сЄстры). —емьЄй в узком смысле называют родительскую пару и их детей, но иногда и более широкий круг кровных родственников, хот€ в последнем случае лучше примен€ть термин род. ѕримеры родословных при разных типах наследовани€ представлены на рис. 4Ц8Ч4Ц12.

Ѕлизнецовый метод основан на сравнительном анализе частоты определЄнного признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнЄрами монозиготных пар между собой и общей попул€цией. »дентичность близнецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отличие как дискордантность. –оль наследственности и факторов среды в возникновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.

÷итогенетическа€ диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью вы€влени€ структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). ¬ качестве материала используют тканевые культуры с большим числом дел€щихс€ клеток, чаще лимфоциты периферической крови. ’ромосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальных методов окрашивани€ и составл€ют идиограммы (систематизированные кариотипы с расположением хромосом от наибольшей к наименьшей), что позвол€ет вы€вл€ть геномные и хромосомные мутации.

Ѕиохимическа€ диагностика базируетс€ на изучении биохимических показателей, отражающих существо болезни (например, активность ферментов, наличие патологических метаболитов, концентраци€ компонентов ферментативной реакции).

ќбъектами исследовани€ €вл€ютс€ метаболиты биологических жидкостей и клеток (например, фенилаланин при фенилпировиноградной олигофрении; кетоновые тела ( “) при сахарном диабете), аномальные белки (например, Hb при гемоглобинопати€х), дефектные ферменты (например, холинэстераза, глутатион пероксидаза, каталаза).

ѕри помощи методов молекул€рной ƒЌ ‑диагностики устанавливают последовательность расположени€ отдельных нуклеотидов, выдел€ют гены и их фрагменты, устанавливают их наличие в изучаемых клетках.   числу наиболее эффективных методов относ€тс€ гибридизаци€ ƒЌ  (блоттинг, in situ и т.д.), клонирование ƒЌ , полимеразна€ цепна€ реакци€ (ѕ÷–).

√ибридизаци€ ƒЌ  примен€етс€ дл€ определени€ пор€дка расположени€ нуклеотидов в исследуемом генетическом материале.

Ѕлот Ц гибридизаци€ используетс€ дл€ вы€влени€ интересующих (в том числе мутантных) генов.

ѕолимеразную цепную реакцию (ѕ÷–) (специфическую амплификацию небольшого участка ƒЌ ) примен€ют дл€ изучени€ мест предполагаемых мутаций и других особенностей структуры ƒЌ . ƒл€ исследовани€ можно использовать любой биологический материал, содержащий ƒЌ  (например, кусочек ткани, каплю или п€тно крови, смыв полости рта, луковицу корн€ волос).

Ѕиологическое моделирование провод€т дл€ анализа возможных генетических дефектов человека с использованием в качестве объекта исследовани€ животных (здоровых или мутантных), а также дл€ изучени€ возможных мутагенных и тератогенных эффектов Ћ— и других агентов, дл€ разработки методов генной инженерии.

ѕринципы лечени€

Ћечение наследственных болезней (при соблюдении индивидуального характера помощи) базируетс€ на трех основных принципах: этиотропном, патогенетическом и симптоматическом.

Ётиотропный принцип лечени€ направлен на устранение причины заболевани€. — этой целью разрабатываютс€, апробируютс€ и частично могут быть применены методы коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией. ÷елью генной терапии €вл€етс€ внесение в клеточный геном нормально экспрессирующегос€ Ђздоровогої гена, восполн€ющего функцию мутантного (Ђбольногої) гена.  онечной задачей €вл€етс€ внедрение нормального гена в геном клеток поражЄнного органа. Ёта процедура выполн€етс€ при помощи трансфекции Ц введени€ в геном клетки вектора, содержащего нужный и здоровый ген человека. ¬ качестве векторов обычно примен€ют модифицированные (дефектные по репликации) вирусы (ретроЦ, аденоЦ и др.). ¬ качестве клеток‑мишеней дл€ генной терапии примен€ют только соматические (но не половые) клетки Ц носители патогенных генов.

ѕатогенетический принцип лечении направлен на разрушение цепи патогенеза заболевани€. ƒл€ достижени€ этой цели примен€ют несколько методов: Ц заместительную терапию (введение в организм дефицитного вещества, не синтезирующегос€ в св€зи с аномалией гена, который контролирует продукцию данного агента; например, инсулина при —ƒ, соответствующих ферментов при гликогенозах и агликогенозах, антигемофильного глобулина человека при гемофилии); Ц коррекцию метаболизма путЄм ограничени€ попадани€ в организм веществ, метаболически не усваивающихс€ им (например, фенилаланина или лактозы), выведени€ из организма метаболитов, накапливающихс€ в нЄм в избытке (например, фенилпировиноградной кислоты или холестерина), регул€ции активности ферментов (например, подавление активности креатинфосфокиназы [ ‘ ] при отдельных видах миодистрофий, активаци€ липопротеин липазы [ЋѕЋаза] крови при гиперхолестеринемии; Ц хирургическое устранение дефектов (например, создание шунта между нижней полой и воротной венами у пациентов с Ђгепатотропнымиї гликогенозами).

—имптоматическа€ терапи€ направлена на устранение симптомов, усугубл€ющих состо€ние пациента (например, применение веществ, снижающих в€зкость секретов экзокринных желЄз при муковисцидозе; хирургическое удаление дополнительных пальцев и/или перемычек кожи между ними при поли- и синдактилии; выполнение пластических операций при дефектах лица, пороках сердца и крупных сосудов).

ѕрофилактика

÷ель профилактического направлени€ медицинской генетики Ч предотвратить или снизить риск возникновени€ заболеваний. Ёта цель может быть достигнута на четырЄх этапах индивидуального развити€: Ц прегаметическом (охрана здоровь€ человека в репродуктивном возрасте, охрана окружающей среды); Ц презиготном (например, искусственна€ инсеминаци€, медико‑генетическое консультирование); Ц пренатальном (все виды дородовой диагностики); Ц постнатальном (раннее вы€вление и профилактика заболевани€ до момента развити€ симптомов заболевани€).

ћетоды ѕ–ќ‘»Ћј “» »

ћедико‑генетическое консультирование €вл€етс€ основным видом профилактики врождЄнной и наследственной патологии. «адача консультировани€: сформулировать прогноз дл€ потомства, течени€ заболевани€, качества жизни и здоровь€.

ѕренатальна€ диагностика осуществл€етс€ в I и II триместрах беременности (в периоды, когда возможно прерывание беременности при обнаружении патологии плода). — этой целью провод€т: Ц ультразвуковое исследование (”«»), которое позвол€ет установить наличие беременности, количество плодов, вы€вл€ть грубые аномалии плода; Ц биохимические анализы сыворотки крови матери: определение концентрации ‑фетопротеина, хорионического гонадотропина, несв€занного эстриола и других веществ с целью диагностики ¬ѕ– и скрининга хромосомной патологии; Ц фетоскопию, котора€ обеспечивает пр€мое наблюдение плода с помощью специальной оптической системы, позвол€ет диагностировать заболевани€ кожи, нарушени€ развити€ половых органов, дефекты лица, конечностей и пальцев, производить биопсию тканей плода; Ц цитогенетические, биохимические и молекул€рно‑генетические исследовани€ клеток и тканей плода и/или матери.

ѕреклиническа€ диагностика (скрининг) проводитс€ с целью ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ у новорождЄнных. —кринингу подлежат наследственные заболевани€ обмена: Ц привод€щие к гибели или инвалидизации (без раннего вы€влени€ и своевременного лечени€) ребенка; Ц встречающиес€ с частотой не реже чем 1:20 000Ц1:50 000. новорождЄнных; Ц имеющие эффективные и экономичные методы предварительного вы€влени€;

ƒиспансеризаци€ семей с наследственной патологией выполн€етс€ дл€ предупреждени€ рождени€ больного ребЄнка или зачати€ аномального плода (первична€ профилактика).

 онтроль мутагенной опасности факторов окружающей среды реализуетс€ путЄм предотвращени€ образовани€, снижени€ содержани€, длительности и/или силы действи€ на организм химических, физических и биологических мутагенных агентов. ƒостигаетс€ комплексом организационных и гигиенических мер на производстве, в учреждени€х и быту (например, возведением очистных сооружений; применением спецодежды, очисткой воздуха, воды и продуктов питани€; использованием средств противорадиационной защиты).

√лава 5

ѕќ¬–≈∆ƒ≈Ќ»≈  Ћ≈“ »

 летка Ц основной структурно-функциональный элемент тканей, органов и организма в целом. ќна поддерживает собственный гомеостаз/гомеокинез, в ней осуществл€етс€ обмен веществ и энергии, реализуетс€ генетическа€ информаци€, протекают многие процессы.

¬ учении о повреждении клетки выдел€ют три раздела: 1) повреждение клетки в целом; 2) повреждение отдельных субклеточных структур и компонентов; 3) повреждение межклеточного взаимодействи€ и кооперации.

џ ¬®–—“ ј. “аблица: Ќ≈ –¬ј“№, Ќ≈ ѕ≈–≈ћ≈ўј“№

ѕќ¬–≈∆ƒ≈Ќ»≈  Ћ≈“ »:
наследственные и/или приобретенные нарушени€ ее структур, обмена веществ, физикоЦхимических свойств, функции, вызывающие нарушение жизнеде€тельности ее, ткани, органа и/или организма в целом.
 




ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-12-04; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 438 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћогика может привести ¬ас от пункта ј к пункту Ѕ, а воображение Ч куда угодно © јльберт Ёйнштейн
==> читать все изречени€...

1887 - | 1857 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.019 с.