Клинически вышеописанные изменения проявляются по-разному. Наиболее часто реакции манифестируются как инфекционно-аллергические (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонеллезная), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно-аллергического генеза), контактных аллергий — дерматита, конъюнктивита.
Принципы лечения и профилактики аллергии
Лечение и профилактика аллергических реакций основана на реализации этиотропного, патогенетического, саногенетического и симптоматического принципов.
Этиотропная терапия и профилактика аллергических реакций
Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма, а профилактика — на предотвращение контакта организма с аллергеном.
При этиотропной терапии проводят мероприятия по удалению из организма микробов, паразитов, грибов, простейших (санация) и выведению из организма аномальных белков и других аллергических соединений.
При этиотропной профилактике принимают меры по недопущению попадания в организм аллергенов: пыльцы, пыли, компонентов шерсти животных, органических и неорганических веществ, ЛС и прочих аллергенов. С этой целью пациентам рекомендуют избегать контактов с животными, растениями, цветами, которые у них вызывают аллергию. На производстве используют очистные сооружения, вытяжную вентиляцию, респираторы, увлажнение воздуха, маски, перчатки и другие приспособления для предотвращения попадания в организм, на кожу и слизистые оболочки аллергических веществ.
Патогенетическая терапия аллергических реакций
Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика — на опережающую блокаду потенциальных механизмов ее развития. Эти мероприятия обозначают как гипо- или десенсибилизацию организма. Они имеют целью блокаду иммуногенных сенсибилизирующих процессов и направлены на предотвращение образования и нейтрализацию медиаторов аллергии. С этой целью проводят специфическую и/или неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация достигается путем парентерального повторного введения (как правило, по определенным схемам) того же аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию (метод рассчитан на образование комплексов аллергена с АТ и постепенное снижение содержания соответствующих Ig).
Неспецифическую гипосенсибилизацию применяют в тех случаях, когда специфическая по каким-либо причинам невозможна или неэффективна, либо когда не удается выявить аллерген. Ее можно достичь применением определенных ЛС (например, антигистаминных или мембраностабилизирующих) при аллергии немедленного типа; иммунодепрессантов (в т.ч. глюкокортикоидов) и иммуномодуляторов — при аллергии замедленного типа, а также используя некоторые виды физиотерапевтических воздействий.
Саногенетические терапия при аллергических реакциях
Саногенетические воздействия при аллергии направлены на активацию защитных, компенсаторных, репаративных, замещающих и других адаптивных процессов и реакций в тканях, органах и организме в целом. С этой целью применяют поливитаминные комплексы, адаптогены, иммуностимуляторы, проводят немедикаментозные воздействия: закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание и другие.
Симптоматическая терапия при аллергических реакциях
Симптоматические средства используют для предотвращения или устранения неприятных, тягостных ощущений, усугубляющих течение аллергии: головной боли, головокружения, чувства тревоги, напряжения, подавленности и др. С этой целью применяют транквилизаторы, обезболивающие препараты, психоаналептики, проводят физиотерапевтические процедуры.
Болезни иммунной аутоагрессии
Состояния и болезни иммунной аутоагрессии (БИА) — нарушения жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных реакций, направленных против антигенов собственных клеток и неклеточных структур.
Этиология и патогенез
Конкретные причины и механизмы отдельных БИА сложны и еще недостаточно изучены. К наиболее вероятным и аргументированным механизмам происхождения болезней иммунной аутоагрессии относят заболевания, обусловленные изменениями в системе ИБН (иммунозависимые болезни) и вызванные изменениями вне системы ИБН (иммунонезависимые болезни).
Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии
В основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых БИА лежит единый механизм — образование «запретных» («бешенных») клонов T- и B-лимфоцитов, а также Ig, действующих против антигенов собственных интактных структур (рис. 17-15). При этих болезнях и состояниях, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности. Это однозначно показано для таких болезней, как СКВ, иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тиреоидита, ревматоидного артрита. У многих пациентов с этими и другими болезнями иммунной аутоагрессии выявлены их маркеры — АГ HLA. К ним относят, в частности, аллели HLA DR3 и HLA DR1.
К основным вариантам патогенеза иммунозависимых БИА относят следующие.
· Мутации в пролиферирующих иммуноцитах. Причинами мутаций являются: физические агенты (радиоактивное излучение, термические воздействия, избыток свободных радикалов); химические вещества (алкилирующие агенты, гидроперекиси липидов, цитостатики); биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов и бактерий, разрушившихся нормальных и опухолевых клеток, способные внедриться в геном пролиферирующих иммуноцитов; ДНК‑рестриктазы, фрагментирующие нуклеиновые кислоты и др.).
В результате воздействий указанных факторов появляются иммунокомпетентные клетки с измененным геномом, в т.ч. клоны T-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а также антигенпредставляющие клетки, воспринимающие нормальные антигенные структуры организма как чужеродные. Клоны аутоагрессивных T-киллеров или фагоцитов, а также аутоагрессивные антитела повреждают и разрушают несущие чужеродные для них (но «свои» для организма) АГ структуры. Примерами БИА, развивающихся по такому механизму могут быть иммунные аутоагрессивные цитопении: гемолитическая анемия, тромбоцитопении, лейкопении или панцитопении.
· Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности T-супрессоров и T-хелперов.
В норме устанавливается оптимальное динамическое соотношение числа и функциональной активности T-супрессоров и T-хелперов. Это обеспечивает поддержание необходимой численности T-киллеров, осуществляющих контроль за однородным и индивидуальным антигенным составом организма.
В условиях патологии нарушение этого соотношения (уменьшение числа и/или активности T-супрессоров либо увеличение количества и/или активности T-хелперов) приводит к единому конечному результату — интенсивной пролиферации эффекторных лимфоцитов: T-киллеров, а также B-лимфоцитов, созревающих в плазматические клетки. И то, и другое приводит к цитолизу и разрушению антигеннесущих нормальных структур организма.
Примерами форм патологии, развивающихся по такому механизму, служат СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз.
· Нарушение оптимального соотношения в системе иммуноглобулинов «идиотип–антиидиотип».
В норме иммунная система («глобальная иммунная сеть») контролирует численность и биохимическую специфику идиотипов организма. Этот контроль реализуется, в частности, посредством образования АТ-«надсмотрщиков», специфичных (комплементарных) идиотипам. Указанные «аутоантитела к аутоантителам» получили название антиидиотипических (или антиидиотипов).
При патологических состояниях уменьшение или увеличение содержания антиидиотипических АТ обеспечивает соответственно иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо- и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благоприятствующие синтезу «запрещенных» классов Ig к собственным структурам. При значительно увеличении их содержания развивается иммунная аутоагрессия.
К основным причинам нарушения соотношения Ig в системе «идиотип–антиидиотип» относят: дефицит T-супрессоров (например, при наследственных или приобретенных T-клеточных и B-клеточных иммунодефицитах); избыточную пролиферацию T-хелперов; неспецифическую полигенную стимуляцию B-лимфоцитов (например, вирусом Эпстайна‑Барр, микоплазмами или ЛПС грамнегативных бактерий).
Примерами форм патологии, развивающихся по таким механизмам мгут быть отдельные разновидности гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатии.
· Отмена анергии T-лимфоцитов к аутоантигенам. Это наблюдается при воздействии на T-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ12). Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами).
· Поликлональная антигеннеспецифическая активация T- и B-лимфоцитов. Известно, например, что продукты обмена веществ микроорганизмов или ЛПС не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, стимулируют сразу несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного организма.
Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-15» Ы
Рис. 17-15. Инициальные звенья патогенеза болезней иммунной аутоагрессии, вызванных нарушениями в системе ИБН.
В целом, охарактеризованные выше (и вполне вероятно некоторые другие) изменения в иммунной системе обусловливают появление отдельных пулов иммуноцитов, приобретающих способность либо синтезировать аутоагрессивные АТ, либо оказывать литический эффект на неизмененные (нормальные) клетки и неклеточные структуры собственного организма, ставшими чужеродными для таких патогенных аутоагрессивных лимфоцитов и антител. При достижении определенной степени и масштаба повреждения у пациента развивается клиническая картина той или иной болезни иммунной аутоагрессии.
Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии
Патогенез иммунонезависимых (антигензависимых, ИБН-независимых) болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммуноагресивной атаке подвергаются генетически неизмененные аутологичные структуры собственного организма (рис. 17-16).
