Механизм токсического действия и патогенез интоксикации ЯТЖ.

Метанол, попадая в организм, претерпевает ряд изменений под действием ферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. В организме человека метанол выводится в течение 5-7 суток. Под действием алкогольдегидрогеназы метанол расщепляется до формальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой, формальдегид расщепляется до муравьиной кислоты и в последующем до углекислого газа и воды. Метиловый спирт является нервно-сосудистым и протоплазматическим ядом. Наиболее чувствительным к действию формальдегида является зрительный нерв и сетчатка глаза.

В начале действует сама молекула метанола и вызывает опьянение, а затем действуют продукты биотрансформации. Формальдегид вызывает воспаления зрительного нерва, имеющая большей частью необратимый характер в патогенезе метилалкогольной комы и поражения паренхиматозных органов играет муравьиная кислота. В результате отравления метиловым спиртом развивается гипоксия и метаболический алколоз.

Этиленгликоль. Механизм токсического действия этиленгликоля связан с процессом биотрансформации яда (летальном синтезе). В течение 10-12 дней этиленгликоль под действием тех же ферментов превращается в:

- гликолевый альдегид;

- гликолевую кислоту;

- щавелевую кислоту;

Наиболее токсичной является щавелевая кислота, которая вызывает дегенеративные изменения клеток мозговой ткани и паренхиматозных органов.

Щавелевая кислота связывает ионы Ca с образованием оксалатов. Развивается гипокальциемия, и как следствие осаждение этих солей в коре головного мозга, вызывает судороги, а для сердца – страдает сократительная способность миокарда, вплоть до острой сердечно-сосудистой недостаточности с неблагоприятным исходом в течение первых трех суток.

Соли Са задерживаются в почечных канальцах, что приводит, в конечном итоге к токсической нефропатии и пораженные могут погибнуть от уремии.

Дихлорэтан. Отравление дихлорэтаном может произойти ингаляционно, через ЖКТ и кожные покровы. Пероральное поступление 20-30 мл. вызывает крайне-тяжелую интоксикацию, заканчивающуюся летальным исходом. Дихлорэтан обладает сильным наркотическим действием и не уступает хлороформу.

В процессе окисления (летального синтеза) дихлорэтан образует продукты близкие к спиртам:

- Хлорэтанол (в 6 раз токсичней дихлорэтана);

- Хлоруксусный альдегид (в 10 раз токсичней дихлорэтана);

- Монохлоруксусная кислота (в 2 раза токсичней дихлорэтана).

Вначале действует молекула дихлорэтана – наркотическое действие. В течение 8– 24 часов происходит окисление с образованием выше перечисленных метаболитов. Блокируются сульфгидрильные группы ферментов рецепторов и аминогруппы, образуя соединения напоминающие иприты. Действуя как иприты – алкилируют ферменты, белки. В результате действия ДХЭ и его метаболитов наблюдаются местные воспалительные изменения, токсический шок, геморрагический синдром с развитием лимфопении и анемии. Метаболиты вызывают тяжелые гепато- и нефропатии.

Трихлорэтилен – отравление возникает при вдыхании паров, через кожу и при приёме внутрь. ПДК = 0,01мг/л. Трихлорэтилен вызывает угнетение ЦНС (паралич тройничного нерва – потеря чувствительности кожи лица, передней части языка, исчезновение вкусовых и обонятельных ощущений, потерю рефлексов со стороны слзистых оболочек носа и роговицы). В тяжёлых случаях развивается оглушённое состояние, потеря сознания, во время которых могут возникать эпилептиформные припадки.. При отравлениях в лёгкой степени отмечается головокружение, рвота, шум в голове, сонливость, неуверенная походка, эйфория, раздражение слизистой оболочки глаз. При передозировке может развиться ТОЛ.

Тетраэтилсвинец (психохимический яд) проникает через гематоэнцефалический барьер и будучи липоидотропен депонируется в мозговой ткани, вызывая в ней обменные нарушения. ТЭС это типичный нервный яд. В виде пара вещество может проникать в организм ингаляционно и через неповрежденную кожу, в жидком виде и через кожу и рот. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Постепенно в результате метаболизма ТЭС превращается в триэтилсвинец. В дальнейшем вещество разрушается до неорганического свинца, который частично откладывается в тканях, а частично выводится с мочой и калом. Поражается также и печень.

ТЭС нарушает функцию пироватоксидазной системы, возникает дефицит тиамина, затрудняется образование кокарбоксилазы, накапливается пировиноградная кислота, страдает фосфолирование углеводов, что приводит к избыточному накоплению ацетилхолина, снижение активности холинестеразы.

Клиника поражений.

Метанол. Основной путь проникновения в организм человека через рот, в меньшей степени ингаляционно и через кожные покровы

В клиническом течении отравления выделяют следующие периоды:

- опьянение (30-90 минут);

- относительного благополучия (до 2-4 суток);

- выраженных симптомов отравления;

- обратного развития (при благоприятном исходе).

Легкая степень. После скрытого периода, появляется общее недомогание, тошнота, рвота, головные боли, головокружение, боли в желудке. Длительность течения легкой степени 2-4 суток. При легкой степени уже может наступить расстройство зрения в виде сужения полей цветового зрения, затем туман перед глазами, мелькание мушек, потемнение в глазах и эти явления могут длиться от 2 до 3 суток.

Нужно отметить, что при отравлении метанолом в течение 5-7 суток держится общее недомогание, головные боли и боли в эпигастрии.

Средняя степень (офтальмическая). Наблюдаются те же признаки что и при отравлении в легкой степени, но носят более выраженный характер. Развивается нарушение зрения в виде ослабления остроты зрения и через 1-2 дня наступает полная слепота. Через несколько дней зрение начинает восстанавливаться, но на короткий промежуток времени, оно вновь ухудшается и наступает полная слепота в результате атрофии зрительного нерва.

Тяжелая (генерализованная форма. После скрытого периода быстро наступает интоксикация, затем сонливость, пораженный теряет сознание, нарушаются внешнее дыхание и сердечная деятельность. В других случаях наблюдается резкое возбуждение иногда тонические или клонические судороги. Сопровождается интоксикация сильными болями в эпигастрии и диспепсическими расстройствами. Зрачки расширены (мидриаз), реакция на свет вялая или отсутствует. Отмечается потеря зрения, либо резкое его снижение. Больные погибают от остановки дыхания и сердечной деятельности.

Клиника поражения этиленгликолем. В клинике поражения этиленгликолем различают следующие периоды:

1-ый период – неспецифический наркотический эффект;

2-ой период – морфологических деструктивных изменений внутренних органов.

Первый период связан с действием всей молекулы этиленгликоля на организм и вызывает наркотическое действие. Второй период связан с воздействием продуктов «летального синтеза» (гликолевая и щавелевые кислоты). Продукты метаболизма приводят к угнетению обменных процессов, что приводит, в свою очередь, к гипоксии и ацидозу. В период интоксикации доминирует картина острой почечной и в меньшей степени печеночной недостаточности.

В начальном периоде интоксикации возникает опьянение (1-2 часа), которое сопровождается эйфорией. Затем наступает скрытый период, который длится от 2-6 часов до 12 часов. После скрытого периода наступает депрессия – выражается в сонливости, настроение подавленное, затем наступает кома. Кома – это мозговая фаза интоксикации до 4-6 недель. Имеет место гепаторенальные нарушения. Объективно этот период характеризуется: одутловатостью лица, гиперемией лица, слизистые цианотичны, зрачки сужены или расширены, реакция их вялая или отсутствует. Дыхание становится патологическим по типу Куссмауля или Чейн-Стокса. Пульс редкий, напряжен и незадолго до смерти становится нитевидным, частым. Печень увеличена, болезненна. Положительный симптом 12 ребра.

Если отравленный не погибает в начальном периоде, то после кратковременного улучшения на 2-5 сутки состояние вновь ухудшается. Нарастает головная боль, общая слабость, появляется тошнота, рвота, боли в животе, в поясничной области. Диурез уменьшается и наступает анурия. Развивается картина острой уремии, а также картина токсического гепатита. В большинстве случаев больные погибают на 5-15 день интоксикации. Выздоровление наступает медленно и проходит через полиурическую стадию.

При более легких отравлениях также наблюдается состояние опьянения, эйфория и скрытый период. В дальнейшем клиническая картина может ограничиться только общими симптомами интоксикации – головной болью, рвотой, болями в животе, жаждой и общей слабостью.

При интоксикации средней тяжести помимо описанных выше симптомов отмечается появление токсической нефропатии с умеренными нарушениями функции почек. Иногда боли носят интенсивный характер и врачи могут ошибочно выставить диагноз острого живота.