Физико-химические свойства. Токсичность

Паракват - кристаллическое вещество белого цвета, без запаха. Хорошо растворяется в воде и спиртах; температура кипения 300° С (при этом препарат разлагается). Применяется паракват в виде крупнодисперсного аэрозоля (300-600 мкм). После оседания аэрозольных частиц на почву агент быстро разрушается с образованием малотоксичных продуктов. Поэтому даже при интенсивном использовании ядохимиката не отмечено его накопления в окружающей среде.

Токсичность параквата для млекопитающих достаточно высока. Смертельная доза для человека составляет приблизительно 3-5 г.

Токсикокинетика

Наиболее частой причиной отравления людей является поступление параквата через рот. После приема вещество всасывается в тонком кишечнике (не более 20% от введенного количества) и распределяется в организме. Легкие активно захватывают паракват через механизм аккумуляции биогенных аминов, метаболизм которых в основном проходит в легочной ткани.

Основные проявления интоксикации

Действуя в дозах выше среднелетальных, вещество поражает все жизненно важные органы (печень, почки, легкие). Развиваются ожог слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, диарея, повреждение паренхиматозных органов и острый токсический альвеолит. Характерна отсроченная гибель отравленных, через несколько дней или недель, от нарастающего фиброза легких.

Поражение легких при интоксикации паракватом протекает в две фазы. В первую - деструктивную (1-е - 3-й сут) - наблюдается гибель и десквамация альвеолоцитов 1-го и 2-го типов, что становится причиной острого альвеолита, токсического отека легких. Во второй фазе - пролиферативной - происходит замещение альвеолоцитов кубовидными клетками, постепенное разрастание фиброзной ткани.

В механизме токсического действия параквата ведущую роль играет образование в результате его метаболизма клетками, накапливающими вещество, активного промежуточного продукта, инициирующего свободнорадикальный процесс. Повреждение мембран вследствие активации перекисного окисления липидов сопровождается гибелью клеток, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Наиболее чувствительны к параквату альвеолоциты 1-го типа. Возможно, что в основе повреждения альвеолоцитов лежит не только активация ПОЛ, но и другие механизмы.

Важную роль в процессе разрастания соединительной ткани в легких играют альвеолярные макрофаги и нейтрофилы крови. Эти клетки, активированные паракватом, продуцируют специфические гликопротеины, усиливающие пролиферацию фибробластов и их фиксацию на базальной мембране альвеол.

Предотвратить накопление параквата в легких после его приема на практике не удается. Субстраты - конкуренты яда (цистамин, путресцин и т. д.) могут оказать эффект лишь в ранние сроки от начала интоксикации (первые 8-12 ч).

При отравлениях паракватом абсолютно противопоказана оксигенотерапия. Данное мероприятие достоверно ускоряет гибель отравленных. Только в случаях угрожающей жизни гипоксемии (рОг в артериальной крови менее 40 мм рт. ст.) возможна ингаляция кислорода.

Малатион.

В 1976 г. в Пакистане для борьбы с малярией использовали инсектицид малатион (карбофос), было привлечено большое количество людей к работе по применению водных растворов пестицида. Однако вскоре у многих из них воз­никли симптомы интоксикации (из 7500 человек, участвовавших в меропри­ятии, у 2800 зарегистрировано поражение малатионом).

Основные симптомы интоксикации характерны для действия антихолин-эстеразных веществ. При анализе коммерческого малатиона, который дли­тельно хранился в Пакистане, обнаружена его высокая токсичность: LD₅o ⁼ = 0,15 г/кг (крысы). Для сравнения LD₅o высокоочищенного (перекристал­лизованного) малатиона равна 10—12 г/кг, технического промышленного (свежесинтезированного) препарата — 1—2 г/кг.

Повышение токсичности вещества, применявшегося в Пакистане, обус­ловлено особенностями метаболизма соединения и наличием примесей в препарате. В организме млекопитающих детоксикация малатиона под действием карбоксилэстераз (КЭ) связана с гидролизом вещества с разрывом связей Р—S или С—О и S—С под действием изоферментов КЭ А и В. Образующиеся продукты обладают значительно более низкой антихолинэстеразной активностью и токсичностью. При анализе коммерческого препарата (из Пакистана) в нем было обнаружено до 15 соединений в виде примесей, в том числе изомалатион, 4 изомера которого являются ингиби­торами КЭ. Проявление эффектов потенцирования малатиона при ингиби-ровании КЭ описаны на других примерах. Так, после предварительного вве­дения ТОКФ (специфического ингибитора КЭ) токсичность малатиона повысилась на три порядка: LD₅o=7,5 мг/кг (опыты на крысах).