Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермен­та –Kaпmonpил, Эналоприл, Рамиприл, Периндоприл, Лизиноприл

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермен­та –Kaпmonpил, Эналоприл, Рамиприл, Периндоприл, Лизиноприл, Квинаприл, Фозиноприл.

• Антагонисты ангиотензиновых рецепторов - Лозартан, Bальзартан.

Основными механизмами антигипертензивного действия НАПФ являются:

• торможение превращения ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензинII:

• уменьшение секреции альдостерона, стимулирующее натрийурез;

• специфическая вазодилатация почечных сосудов (на уровне как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков), способству­ющая натрийурезу;

• уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина;

• торможение локального образования ангиотензина II;

• рост образования простагландинов, стимулируемый фосфолипазой мембраны клеток;

• уменьшение инсулинорезистентности вследствие локального накопления брадикинина;

• обратное развитие гипертрофии стенок миокарда и сосудов при длительном приеме.

ИАПФ обладают наиболее выраженным положительным влиянием на основные параметры качества жизни по сравнению с дру­гими средствами лечения АГ. Антигипертензивный эффект монотерапии может быть усилен комбинацией с тиазидным диуретиком или с другими вазодилататорами, в частности, с АК, и (осто­рожно) с БАБ. НАПФ, хотя и различаются по химическому строению, практически не отличаются по величине гипотензивного эффекта.

Противопоказания: наличие в анамнезе указаний на ангионевротические отеки, беременность и лактацию.

Побочные эффекты: ангионевротнческий отек, парадоксальное повышение уровня креатипниа, ycyгубление протеинурии, сухой кашель (вследствие интерстициального отека мягких тканей дыхательных путей, вызванное повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия. Существует риск парадоксального повышения АД у больных со стенозом или окклюзией одной почечной артерии вследствие падения давления на уровне клубочков и контралатеральной почке, а также опасность развития острой почечной не­достаточности при двустороннем стенозе почечных артерий. Раз­витие гипотонии - побочный эффект НАПФ, при малом объеме циркулирующей крови, тяжелой сердечной недостаточности и у лиц пожилого возраста.

Каптоприл (капотен)

По выраженности антигипертензивного эффекта близок пропранололу, гидрохлортиазиду, но уступает нифедипину. Препарат оказывает кардиопротекторное действие у больных, перенес­ших острый инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желу­дочка менее 40%.

При приеме внутрь 50 мг каптоприла начало гипотензивного эф­фекта отмечается через 30-60 мин, пик действия - через 1-2 ч, его про­должительность - 6-12 ч. Сублингвальный прием 50 мг препарата вы­зывает гипотензивный эффект через 10 мин, через 20 мин АД снижается на 15%, через час - на 20%” от исходного уровня (избыточной гипотензии при этом не наблюдается). Комплексные препараты - капозид-25 и капозид-50 (каптоприла и гидрохлортиазида по 25 и 50 мг, соответствен­но) обладают более выраженным гипотензивным эффектом.

Энаптрил (ренитек)

Проявляет антигипертензивный эффект через 2-4 ч. его пик - че­рез 8-12 ч, длительность - 24 ч. При АГ его назначают в начальной дозе 5 мг/сут 1 раз вдень, поддерживающая доза 10-20 мг/сут, максимальная - 40 мг/сут в 1 или 2 приема, У пожилых лиц, при выра­женной почечной недостаточности, при реноваскулярной АГ или на фоне диуретиков начальная доза уменьшается вдвое. Для усиления антигипертензивного действия, при сочетании ГБ с сердечной недо­статочностью используются комбинированные препараты: эиап-Н (10 мг эналаприла и 25 мг гидрохлортиазида) и эиап-Н L (10 мг эналаприла и 12.5 мг гидрохлортиазида).

Лозартан (козаар)

Антагонист ангиотензиновых рецепторов непептидной природы, обладающий специфичностью к подтипу рецепторов AT1. Преиму­ществом его является прямое действие на рецепторы ангиотензина II при отсутствии влияния на деградацию кининов: в отличие от НАПФ лозартан не подавляет кининазу-2, разрушающую брадикинин, и по­этому не вызывает кашель.

К гемодинамическим эффектам препарата относят мягкое сниже­ние АД, в основном, за счет снижения периферического сопротивле­ния сосудов, уменьшение гипертрофии левого желудочка, снижение давления в малом круге кровообращения, предупреждение развития застойной сердечной недостаточности. Нейрогуморальиые эффекты его обусловлены снижением уровней альдостерона и норадреналина крови: иатрийуретическое и диуретическое действие, особенно при диете с малым содержанием поваренной соли, снижение концентра­ции мочевой кислоты и креатинина крови, уменьшение протеинурии.

Достоинством лозартана является отсутствие эффекта отмены пос­ле прекращения его приема. Он не влияет на липидный и углевод­ный обмены, обладает высокой переносимостью и безопасностью, а специфические механизмы действия препарата позволяют назначать его для лечения больных с гипертензией при наличии многих сопут­ствующих заболеваний.

Средняя суточная доза - 50 мг, максимальная - 100 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект раз­вивается через 3-6 нед.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, астенические реакции, повышенная чувствительность к респираторной инфекции. Возможно незначительное и кратковременное повыше­ние печеночных цитолитических ферментов и возрастание уровня калия. Однако суммарная частота его побочных эффектов срав­нима с плацебо, они. как правило, не являются поводом для отме­ны препарата.