Спектр активности, сравнительная характеристика

Классификация

Биосинтетические (природные)

Парентеральные (кислотонеустойчивые)

Короткого действия:

- Бензилбенициллина натриевая соль,

- Бензилпенициллина калиевая соль.

Длительного действия:

- Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина),

- Бензатин бензилпенициллин (Бицилин I),

- Бицилин II,

- Бицилин III.

Энтеральные (кислотоустойчивые)

- Феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические

Узкого спектра действия, устойчивые к пенициллиназе

Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые):

- Оксациллин,

- Диклоксациллин.

Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе

Аминопенициллины:

- Ампициллин,

- Амоксициллин.

Карбоксипенициллины:

- Карбенициллин,

- Тикарциллин,

- Карфециллин.

Уреидопенициллины:

- Азлоциллин,

- Пиперациллин,

- Мезлоциллин.

Комбинированные пенициллины (ингибиторы β - лактамаз)

Ингибиторозащищенные пенициллины

- Аммоксициллин/клавунат,

- Ампициллин/сульбактам,

- Пиперациллин/тазобактам.

Механизм действия

Адсорбируются на поверхности микробной клетки, необратимо блокируют полимеразу пептидогликана и транспептидазу, что препятствует образованию пептидных связей. Нарушается поздний этап синтеза клеточной стенки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

Природные пенициллины

- Минимальная подавляющая концентрация на большинство микроорганизмов выше у феноксиметилпенициллина.

- Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилакокков, гонококков за счет продукции ферментов β-лактамаз.

- Характеризуются идентичным антимикробным спектром, незначительно отличаются по уровню активности.

- Устойчивы коринебактерии (C. jeikeium), энтерококки (E. faecium), бактероиды (B. fragilis).

Изоксазолилпенициллины

- Близки к природным пенициллинам, но уступают по активности.

- Устойчивы к стафилакокковым β-лактамазам.

- Не эффективны, если резистентность стафилакокков связана с образованием атипичных пенициллиносвязывающих белков – MRSA (метициллинорезистентный Staphylococcus aureus).

Аминопенициллины

- Действуют на стафилококки, гонококки, моракселлы, кишечную палочку, гемофильную палочку, протеи.

- По действию на шигеллы ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

- Более активны аминопенициллины на гемофильную палочку, листерии, чем природные пенициллины.

- Амоксициллин действует на Helicobacter pylori (H.pilori).

- По спектру и уровню активности в отношении гр+ бактерий и анаэробов аминопенициллины схожи с природными пенициллинами.

- Подвержены гидролизу β-лактамазами.

Карбоксипенициллины

- В отношении гр+ бактерий уровень активности ниже, чем у пенициллинов.

- Синегнойная палочка устойчива.

Уреидопенициллины

- По действию на гр+ бактерии превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.

- Азлоциллин и пиперациллин имеют сходный спектр активности.

- Подвержены гидролизу β-лактамазами.

Ингибиторозащищенные

- Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет гр-бактерий (клебсиелл, протей - P.vulgaris, цитробактеров - C. diversus, анаэробов группыбактероидов – B. fragilis).

- Ингибиторозащищенный карбоксипенициллин тикарциллин/клавуланат имеет более широкий спектр активности за счет действия на клебсиеллы, протеи, клостридии, бактероиды. К нему реже отмечается резистентность других гр-бактерий и стафилококков.

- Штаммы, вырабатывающие хромосомные β-лактамазы класс А,С устойчивы.

- Ингибиторозащищенный уреидопенициллин пиперациллин/тазобактам обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Спектр активности

Природные пенициллины

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (включая пневмококки), стафилококки (кроме S. aureus, S. epidermidis), в меньшей степени энтерококки (E. faecalis).

- Гр+ бактерии (палочки): листерии, бациллы, коринебактерии (включая C. diphteriae).

- Гр- бактерии (кокки): менингококки.

- Гр- бактерии (палочки): нейсерия, Pasteurella. multocida.

- Анаэробные бактерии: пептострептококки, клостридии, актиномицеты.

- Спирохеты: трепонемы, бореллии, лептоспиры.

Изоксазолилпенициллины

- Гр- бактерии (кокки): стафилококки (включая PRSA – пенициллинрезистентный Staphylococcus aureus).

Аминопеницеллины

- Гр+ бактерии (кокки): пневмококки, энтерококки.

- Гр+ бактерии (палочки): листерии.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, индолотрицательные виды протея (P. mirabilis), H. pylori.

Карбоксипенициллины

- Псевдомонады, энтеробактерии (за исключением клебсиелл, протей - P. vulgaris, цитробактеров - C. diversus).

- Анаэробы (включая бактероиды).

Уреидопенициллины

- Гр- бактерии: энтеробактерии, псевдомонады, неферментирующие микроорганизмы.

Ингибиторозащищенные

Аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая S. aureus, S. epidermidis), энтерококки.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, гемофильная палочка, нейсерия (N. gonorrhoeae), протеи, клебсиелла, моракселла (M. catarrhalis).

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды - B. fragilis.

Тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA), энтерококки (уступают по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протеи, клебсиелла, энетеробактер, серрация, синегнойная палочка.

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B. fragilis).

Фармакокинетика

Природные пенициллины

- Разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально.

- Пролонгированные пенициллины медленно всасываются, называются

«депо - пенициллины». Период полувыведения: бенизлпенициллина прокаина - 24 часа, бензатин бензилпенициллина – несколько дней.

- Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови, плохо проникают через ГЭБ, не применяются для лечения тяжелых инфекций.

- Незначительно проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

- Феноксиметилпенициллин всасывается до 60%, лучше натощак.

Изоксазолилпенициллины

- Устойчивы в кислой среде, но всасываются в ЖКТ всего на 20 - 30%. Пища снижает биодоступность.

- Плохо проникает через ГЭБ.

Аминопенициллины

Ампициллин

- Устойчив в кислой среде. Биодоступность – 30 - 40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже.

- Плохо проходит через ГЭБ.

 

Амоксициллин

- По сравнению с ампициллином всасывется в ЖКТ в 2 - 2,5 раза лучше, биодоступность (75%) не зависит от приема пищи.

- Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях.

Карбоксипенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

Уреидопенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

- Создают высокую концентрацию в желчи.

Ингибиторозащищенные

Амоксициллин/клавуланат

- Хорошо всасывается при приеме внутрь.

- Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, гематоофтальмический барьер, в предстательную железу.

Тикарциллин/клавунат, пиперациллин/тазобактам

- Применяется только внутривенно.

- По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов.

Фармакокинетика пенициллинов представлена в таблице

«Фармакокинетика пенициллинов»

Лекарственный препарат	Биодоступность, внутрь, %	Т ½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Бензилпенициллин (калиевая и натриевая соль)	10-20	0,5-0,7	Не метаболизируется.	Почками.
Оксациллин	25-30	0,5-0,7	В печени до 45%.	Почками.
Ампициллин	35-40	1,0	Не метаболизируется.	Почками, желчью.
Амоксициллин		1,0-1,3	В печени до 30%	Почками.
Карбенициллин	10-20	1,0	В печени, около 2%	Преимущественно почками.
Азлоциллин		1,0	В печени до 30%.	Почками и через билиарную систему печени.
Пиперациллин		1,0	В печени до 30%.
Амоксициллин/ клавуланат	90/75	1,0	В печени 50%.	Почками, частично ЖКТ.
Тикарциллин/ клавуланат		1,0	В печени 50%.	Почками.
Пиперациллин/ тазобактам		1,0	В печени менее 20%.	Почками и через билиарную систему.

 

Формы выпуска

Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – флаконы по 250, 500 тыс, 1 млн. ЕД, 1,5 млн. ЕД, 5млн. ЕД, 10млн. ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

Оксациллин – таблетки по 0,25 и 0,5; капсулы по 0,25; флаконы по 0,25 и 0,5 грамм порошка для изготовления раствора для инъекций.

Ампициллин – таблетки по 0,125 и 0,25; капсулы по 0,25 и 0,5; флаконы по 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 порошка для приготовления раствора для инъекций; порошок для суспензий для приема внутрь по 5,0; суспензии для приема внутрь по 0,125 г/5 мл, 0,25 г/5 мл.

Амоксициллин – таблетки по 0,125, 0,25, 0,375, 0,5, 0,75, 1,0; растворимые таблетки по 0,75 и 1; гранулы для приготовления суспензии 0,125 г/5 мл, 0,25 г/5 мл.

Пути введения

Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – внутримышечно или внутривенно 4-12 млн. ЕД/сут в 4-6 введений; при стрептококковом тонзиллофарингите – 500 тыс. ЕД каждые 8-12 часов в течение 10 дней; при менингите и эндокардите – 18-24 млн ЕД/сут в 6 введений.

Оксациллин – внутрь 0,5 - 1,0 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально: 4-12 г/сут в 4-6 введений.

Ампициллин – внутрь по 0,5 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально 2-6 /сут в 4 введения; при менингите и эндокардите – 8-12 г/сут внутривенно капельно.

Амоксициллин – внутрь 0,25 - 0,5 грамм каждые 8 часов; для профилактики эндокардита – 3,0 грамма однократно.

Показания к применению

Природные пенициллины

- Инфекции, вызванные стрептококком (S. pyogenes), и их последствия: тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма.

- Инфекции, вызванные стрептококком (S. pneumoniae): внебольничная пневмония, сепсис, профилактика пневмококковых инфекций после спленэктомии.

- Инфекции, вызванные другими стрептококками: инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином); менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).

- Сифилис, лептоспироз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), сибирская язва.

- Анаэробные инфекции: клостридиальные – газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.

Оксациллин

- Стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA): инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; пневмония; инфекционный эндокардит; менингит; сепсис.

Ампициллин

- Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, синусит – при необходимости парентерального введения).

- Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).

- Инфекции желчевыводящих путей, кишечные инфекции, бактериальный менингит, эндокардит, лептоспироз.

Амоксициллин

- Инфекции верхних дыхательных путей (острый средний отит, острый синусит).

- Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

- Эрадикация хеликобактера (H. pylori)в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками.

- Боррелиоз (болезнь Лайма).

- Профилактика бактериального эндокардита.

- Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Противопоказания

- Аллергическая реакция на пенициллины (перекрестная ко всем препаратам пенициллиновой группы).

- Бензилпенициллин прокаин противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).

- Лактация (сыпь, диарея, кандидоз у новорожденных).

- Пиперациллин/тазобактам – до 12 лет.

Возможные осложнения

- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, анафилактический шок, бронхоспазм.

- Нейротоксическое действие: головная боль, тремор, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих карбенициллин, большие дозы бензилпенициллина.

- ЖКТ: диспепсические расстройства, псевдомембранозный колит (жидкий стул с примесью крови) при применении ампициллина, ингибиторозащищенных пенициллинов.

- Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия (большие дозы бензилпенициллина калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью, при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, препаратов калия); гипернатриемия (карбенициллины, уреидопенициллины, большие дозы бензилпенициллина натриевой соли).

- Кровь: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (оксациллин), нарушение агрегации тромбоцитов (карбенициллины, уренидопенициллины).

- Почки: транзиторная гематурия у детей (оксациллин).

- Сердечно-сосудистая система: от бензилпенициллина прокаина и бензатина бензилпенициллина синдром Онэ (гангрена конечностей при введении в артерию), синдром Николау (эмболия сосудов легких и головного мозга при внутривенном введении).

- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении банзилпенициллина калиевой соли, флебит при внутривенном введении карбенициллина.

- Другие: неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь; кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз (амино-, карбокси-, уреидо-, ингибиторозащищенные пенициллины).

Цефалоспорины

Классификация

Цефалоспорины Ι поколения

1) парентеральные:

- Цефазолин (Кефзол),

- Цефалотин (Кефлин).

2) пероральные:

- Цефалексин (Кефлекс),

- Цефадроксил.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

1) парентеральные:

- Цефамандол,

- Цефуроксим.

2) пероральные:

- Цефуроксим аксетил,

- Цефаклор.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

1) парентеральные:

- Цефотаксим,

- Цефтазидим,*

- Цефтриаксон,

- Цефоперазон,*

- Цефоперазон/сульбоктам.**

2) пероральные:

- Цефиксим,

- Цефтибутен.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

1) парентеральные:

- Цефепим,*

- Цефпиром.

Примечание:

* препараты с антисинегнойной активностью.

** препараты с антисинегнойной и антианаэробной активностью.

Механизм действия

Мишень действия цефалоспоринов - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

Цефалоспорины Ι поколения

- Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).

- По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

- Отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

- Узкий спектр действия на гр+ флору.

- Обладают невысоким уровнем активности в отношении гр- бактерий.

- Псевдомонады и неферментирующие бактерии устойчивы.

- Устойчивость проявляют бактероиды(B. fragilis) и родственные микроорганизмы.

- Антистафилококковая активность.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

- При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении стрептококков и стафилококков, чем цефаклор.

- Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

- Пневмококки, псевдомонады, анаэробы группы бактероидов (B. fragilis) резистентны.

- Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении гр- микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения,

- Устойчивы к действию β-лактамаз гр-бактерий,

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

- Устойчивы к β-лактамазам

- Устойчивы энтерококки, MRSA, листерии(L. monocytogenes), сибирская язва(B. antracis), бациллы (B. сereus), синегнойная палочка (кроме цефтазидима, цефоперазона), кишечная палочка и клебсиеллы, а также энтеробактер, серрация, цитробактер (C. freundii), морганелла (M. morganii), провиденции (P. stuartii, P. rettgeri).

- Активны в отношении гр- бактерий, резистентных к цефалоспоринам II поколения (включая синегнойную палочку, анаэробную инфекцию).

- Уступают препаратам I и II поколения в отношении гр+ бактерий.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

- Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения, но более активны в отношении гр- бактерий.

- Устойчивы к β-лактамазам.

- Действуют на микроорганизмы, резистентные к цефалоспоринам ΙΙΙ поколения и аминогликозидам.

Спектр активности

Цефалоспорины Ι генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA).

- Гр- бактерии (кокки): гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.

- Гр- бактерии(палочки): кишечная палочка (E. coli), протея (P. mirabilis). По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II - IV поколений.

- Анаэробы: чаще всего устойчивы.

Цефалоспорины ΙΙ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA),

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протея (P. mirabilis), а также клебсиеллы, Н. influenzae (гемофильная палочка), моракселла (М. catarrhalis), шигеллы, сальмонеллы.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки.

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M. catarrhalis), менингококки, гонококки.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, клебсиелла, энтеробактер, цитробактеры, серрации, провиденции.

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Цефалоспорины ΙѴ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки (кроме MRSA).

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M.catarrhalis),

- Гр- бактерии (палочки): семейство Enterobacteriaceae (кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация, включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, гемофильная палочка, синегнойная палочка).

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Фармакокинетика

Цефалоспорины Ι генерации

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо проникают в различные органы и ткани,

но плохо - через ГЭБ, ГОБ (гематоофтальмический барьер), в предстательную железу.

- Дают стабильные концентрации в крови и моче при введении 2 - 3 раза в сутки.

2. Пероральные

- Обладают высокой биодоступностью, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создают. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче.

Цефалоспорины ΙΙ генерации

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.

2. Пероральные

- Лучше всасываются при приеме во время еды (биодоступность - 50-70%), чем натощак (биодоступность - 37%),

- Хорошо проникают в различные органы и ткани, но не проходят через ГЭБ.

- Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации

1. Парентеральные

- Хорошо проникают в различные ткани, проходят через ГЭБ.

- Не вытесняют билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтительны у новорожденных.

- Метаболизируются в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью.

2. Пероралные

- Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%.

Цефалоспорины ΙѴ генерации

- При внутривенном введении хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ.

Фармакокинетика цефалоспоринов представлена в таблице

«Фармакокинетика цефалоспоринов»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Цефазолин			Не метаболизируются.	Почками.
Цефалексин
Цефуроксим	33-80	1,5
Цефаклор		0,5 – 1
Цефотаксим			В печени с образованием активного метаболита.
Цефиксим		3 - 4	Не метаболизируются.	Почками, желчью.
Цефепим			Почками.

 

Формы выпуска

Цефалоспорины Ι поколения

1. Парентеральные

- Цефазолин - флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

2. Пероральные

- Цефалексин - таблетки по 0,25, 0,5 и 1,0 г; капсулы по 0,25 и 0,5 г; гранулы и порошок для приготовления суспензии.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

1. Парентеральные

- Цефуроксим - флаконы по 0,25, 0,75 и 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

2. Пероральные

- Цефаклор - капсулы по 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,5 г; суспензия; порошок для приготовления суспензий во флаконах.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

1. Парентеральные

- Цефотаксим - флаконы по 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

2. Пероральные

- Цефиксим - капсулы по 0,1, 0,2 и 0,4 г; гранулы для приготовления суспензии.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

1. Парентеральные

- Цефепим - флаконы по 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Пути введения

Цефалоспорины Ι поколения

1. Парентеральные

- Цефазолин - парентерально - по 1,0 - 2,0 г каждые 8 - 12 ч; профилактическое введение - 1,0 - 2,0 г за 0,5 ч до операции.

2. Пероральные

- Цефалексим - внутрь - по 0,5 - 1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

1. Парентеральные

- Цефуроксим - парентерально - по 0,75 - 1,5 г каждые 8 ч; профилактическое введение - 1,5 г внутривенно за 0,5 ч до операции.

2. Пероральные

- Цефаклор - внутрь - по 0,25 - 0,5 г каждые 8 ч независимо от еды.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

1. Парентеральные

- Цефотаксим – парентерально – 3 - 8 г/сут в 2-3 введения; при менингите – 12 - 16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее - 0,5 г внутримышечно однократно.

2. Пероральные

- Цефиксим - внутрь - 0,4 г/сут в 1 - 2 приёма независимо от приёма пищи.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

Парентеральные

- Цефепим - парентерально по 1 - 2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.

Показания к применению

Цефалоспорины Ι поколения

- Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

- Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

- Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, острый средний отит).

- Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

- Инфекции мочевыводящих путей.

- Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

- Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

- Тяжёлые инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).

- Тяжёлые инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная и нозокомиальная пневмония).

- Инфекции желчевыводящих путей.

- Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей.

- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).

- Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).

- Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

- Бактериальный менингит, сепсис, гонорея.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

- Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой: нозокомиальная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей; интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с метронидазолом); инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис.

- Нейтропеническая лихорадка.

Противопоказания:

- Аллегрические реакции на цефалоспорины.

- Беременность.

- Лактация.

Осложнения:

- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.

- Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

- Нейротоксическое действие: судороги.

- Диспепсические расстройства ЖКТ.

- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении.

- Другие: дисбактериоз, кандидоз полости рта.

 

 

Карбапенемы

Лекарственные препараты

- Имипенем

- Тиенам (комбинация имипенема и циластатина в соотношении 1:1)*

- Меропенем (Меронем)

- Эртапенем

Примечание:

* циластатин - специфический ингиботор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках.

Механизм действия

Связывает специфические β-лактамотропные белки клеточной стенки и тормозит синтез пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия: бактерицидный

Особенности действия

- Применяются только парентерально.

- Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану гр-бактерий, чем другие β-лактамы.

- Оказывают в отношении гр-бактерий выраженный постантибиотический эффект (временное прекращение размножения микробов после действия антибиотиков в сравнении с контрольной группой – популяция с таким же числом микроорганизмов).

- Обладают наиболее широким спектром активности из всех β-лактамов, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам ΙΙΙ и ΙѴ генераций.

- Устойчивы к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллинам и цефалоспоринам,

- Низкая частота приобретенной резистентности.

- Имипенем и меропенем активны против неферментирующих гр- бактерий, используются в основном при нозокомиальных инфекциях.

- Эртапенем слабо активен к синегнойной палочке (P. aeruginosa), применяется преимущественно при внебольничных инфекциях.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): пенициллинорезистентный золотистый стафилококк (PRSA), стрептококки, включая энтерококки, стрептококк (S. pneumonia).

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии, гонококки, менингококки.

- Гр+ бактерии (палочки): листерии.

- Гр- бактерии (палочки): действуют на энтеробактерии - кишечные палочки, клебсиеллы, протеи.

- Анаэробы неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки.

- Анаэробы спорообразующие: клостридии.

 

Спектр активности, сравнительная характеристика

- Меропенем превосходит имипенем по активности на гр- аэробы и на анаэробы.

- Имипенем превосходит меропенем по активности на гр+ аэробы.

- Эртапенем сопоставим с имипенемом в отношении энтеробактерий.

Резистентность

- Гр- аэробы: серации, флавобактерии (Flavobacterium spp).

- Гр+ аэробы: метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококк (E. faecium).

- Анаэробы: клостридии (C.difficile).

- Микобактерии, хламидии, микоплазмы.

- Гр- бактерии (палочки): стенотрофомонады (S. maltophilia).

Фармакокинетика

- Хорошо распределяются в организме.

- Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах.

- Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга.

- Проникают в грудное молоко.

Фармакокинетика карбапенемов представлена в таблице

«Фармакокинетика карбапенемов»

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Имипенем/ циластатин (тиенам)	13-21	в/в - 1 в/м - 2-3	Инактивируется в почках ферментом дегидропептидазой (имипенем).	Почки, 70% в неизменённом виде, 25-29% в виде метаболитов.
Меропенем			Незначительный метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита.	Почки, 65-70% в неизменённом виде.
Эртапенем		4,5	Метаболизирвется с образованием неактивного метаболита.

 

Формы выпуска

- Имипенем/циластатин - порошок для внутривенных введений по 0,5; для внутримышечных по 0,5 и 0,75 во флаконах,

- Меропенем - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 или 1,0.

Пути введения

- Эртапенем - вводят внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки.

- Имипенем/циластатин - вводят внутривенно каждые 6 часов (в виде длительной капельной инфузии 0,5 грамма в течение 20-30 минут для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и гипотензии); внутримышечно каждые 8-12 часов.

- Меропенем - внутривенно каждые 8 часов; внутримышечно каждые 12 часов.

Показания к применению

- Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами: мягких тканей, костей и суставов (имипенем), нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого, брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны).

- Бактериальный менингит (меропенем).

- Эндокардит (имипенем).

- Бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем).

- Сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции.

- Беременность.

- Кормление грудью.

- Детский возраст (до 3 месяцев) - меропенем, эртапенем.

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам.

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит.

- Печень: транзиторное повышение АСТ,АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы.

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК.

- Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем).

- Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек.

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.

Монобактамы

Лекарственные препараты

- Азтреонам.

Механизм действия

Мишень действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий, нарушается синтез клеточной стенки, что проводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия - Гр- бактерии (кроме Acinobacter spp, стенотрофомонады – S. maltophilia, буркхолдерии - B. cepacia).

- Действуют на нозокомиальные штаммы гр- инфекции, устойчивой к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам ΙΙΙ генерации.

- Устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым аэробной гр- флорой (клебсиеллами, псевдомонадами, серрацией), но в то же время разрушаются β-лактамазами, вырабатываемыми гр+ бактериями (стафилококками), бактероидами и β-лактамазами расширенного спектра действия.

- Аллергические реакции встречаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Спектр активности

- Гр- бактерии (кокки).

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, энтеробактерии, клебсиелла, протей, серации, цитробактер, провиденция, морганеллы, псевдомонады.

Фармакокинетика

- Азтреонам распределяется во многих тканях и средах организма.

- Проникает через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.

- Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

Фармакокинетика азтреонама представлена в таблице

«Фармакокинетика азтреонама»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Азтреонам		1,5-2	В печени.	Почки-60-75% в неизменённом виде.

Формы выпуска

Азтреонам - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 и 1,0.

Пути введения

- Применяется азтреонам только парентерально: внутривенно или внутримышечно каждые 8 - 12 часов.

Показания к применению

- Резервные антибиотики, назначаются при инфекциях, вызванных аэробными гр- бактериями: инфекции нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония),, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.

- Интраабдоминальные тазовые инфекции.

- Сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции

- Беременность.

- Кормление грудью.

- Новорожденные.

Осложнения

- Аллергические реакции (редко): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы, билирубина.

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания.

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении, боль и отёчность в месте введения при внутримышечном введении.

Макролиды

Классификация

Химическая структура макролидов - макроциклическое лактонное кольцо.

В зависимости от количества атомов углерода макролиды делятся на 14-, 15- и 16-членные.

Таблица «Классификация макролидов»

Макролиды	14-членные	15-членные	16-членные
Природные	Эритромицин		Спирамицин Джозимицин Мидекамицин
Полусинтетические	Кларитромицин Рокситромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат

 

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 50 S-субъединицах рибосом микробной клетки, приводящая к блокаде процесса транслокации аминокислот с аминоацильного на пептидильный центр рибосом. Прекращение роста полипептидной цепи и нарушение развития микроорганизмов.

Тип действия

- Бактериостатический.

- Бактерицидный (в высоких концентрациях, при низкой микробной плотности) в отношении пневмококков, β-гемолитических стрептококков группы А, возбудителей коклюша и дифтерии.

Особенности действия

- Основное клиническое значение - активность в отношении гр+ кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, кампилобактеров, легионелл).

- Многие макролиды дополнительно оказывают противовоспалительное, иммуномодулирующее действие.

- Наименее токсичные антибиотики.

- Растворы эритромицина, кларитромицина и спирамицина обладают местным раздражающим действием, поэтому вводятся внутривенно капельно.

Спектр активности

- Гр+ кокки: β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококки, золотистый стафилококк (кроме метициллинрезистентных штаммов).

- Возбулители коклюша, дифтерии, легионеллы, кампилобактеры, листерии, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, моракселлы.

Резистентность

- Резистентны энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактеры.

- В последние годы отмечено нарастание резистентности к гр+ коккам, но при этом 16-членные макролиды сохраняют активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков.