Регуляция сосудистого тонуса.

Механизмы, регулирующие сосудистый тонус, можно услов­но разделить: 1) на местные, периферические, регулирующие кровоток в отдельном органе или участке ткани независимо от центральной регуляции, и 2) центральные, поддерживающие уро­вень АД и системное кровообращение. Местные регуляторные механизмы Они реализуются уже на уровне эндотелия сосудов, который обладает способностью вырабатывать и выделять биологически активные вещества, способные расслаблять или сокращать глад­кие мышцы сосудов в ответ на повышение АД, а также механиче­ские или фармакологические воздействия. Эндотелий сосуда рас­сматривается как эндокринная железа, способная выделять свой секрет, который затем действует на гладкую мышцу сосуда и из­меняет ее тонус. К веществам, синтезируемым эндотелием, отно­сится расслабляющий фактор (ВЭФР) — нестабильное соедине­ние, одним из которых может быть оксид азота (N0), другое ве­щество — эндотелии, вазоконстрикторный пептид, полученный из эндотелиоцитов аорты свиньи. Он состоит из 21 аминокислот­ного остатка, выделяется в ответ на различные физиологические и фармакологические воздействия. Если полностью денервировать сосуд, он хотя и расширится, но будет сохранять некоторое напряжение своей стенки за счет базального, или миогенного, тонуса гладких мышц. Этот тонус создается благодаря автоматии гладкомышечных клеток сосудов, которые имеют нестабильно поляризованную мембрану, облег­чающую возникновение спонтанных ПД в этих клетках. Увели­чение АД растягивает клеточную мембрану, что увеличивает спонтанную активность гладких мышц и приводит к повышению их тонуса. Базальный тонус особенно выражен в сосудах микроциркуляторного русла, преимущественно в прекапиллярах, обла­дающих автоматией. Он поддерживается также за счет химической информации как от эндотелия сосудистой стенки при ее растяжении, различных веществ, растворенных в крови, т.е находится преимущественно под влиянием гуморальной регуляции. Центральные механизмы регуляции. Э ти механизмы обеспечиваются волокнами, иннервирующими сосудистую стенку, а также влияниями центральной нервной системы. Вазоконстрикторный эффект симпатических нервов бы впервые показан А.Вальтером (1842 г.) на плавательной перепонке лягушки, сосуды которой расширились при перерезке седалищного нерва, содержащего в себе симпатические волокна, Клодом Бернаром (1851 г.), перерезавшим на шее у кролика с одной стороны симпатический нерв. В результате сосуды уха на стороне перерезки нерва расширились, а ухо стало красным и горячим. Раздражение периферического конца перерезанного симпатического нерва привело к резкому сужению сосудов, а ухо стал бледным и холодным. Для сосудов брюшной полости главный вазоконстриктор - это чревный нерв, в составе которого проходят симпатически волокна. Значит, симпатический нерв — основной вазоконстриктор, поддерживающий тонус сосудов на том или ином уровне зависимости от количества импульсов, поступающих по его волокнам к сосуду. Свое влияние на сосуды симпатический нерв оказывает через норадреналин, выделяющийся в его окончаниям и альфа-адренорецепторы, расположенные в сосудистых стенках, в результате происходит сужение сосуда. Если вазоконстрикторный эффект симпатической нервно системы носит общий системный характер, то вазодилататорный является чаще местной реакцией. Нельзя утверждать, что парасимпатическая нервная система расширяет все сосуды. Известны лишь несколько парасимпатических нервов, расширяющих сосуды только тех органов, которые они иннервируют. Так, раздражение барабанной струны — веточки парасимпатического лицевого нерва - расширяет сосуды подчелюстной железы и увеличивает в ней кровоток. Вазодилататорный эффект был получен при раздражении других парасимпатических нервов: языкоглоточного, расширяющего сосуды миндалин, околоушной железы, задней трети языке верхнегортанного нерва — веточки блуждающего нерва, расширяющего сосуды слизистой гортани и щитовидной железы; тазового нерва расширяющего сосуды органов малого таза. В окончаниях вышеперечисленных нервов выделялся медиатор ацетилхолин (холинергические волокна), который контактировал с М-холинорецепторами и вызывал расширение сосудов. Среди симпатических волокон есть холинергические, в окон­чаниях которых выделяется не норадреналин, а ацетилхолин, их раздражение вызывает не сужение, а расширение сосудов таких органов, как сердца и скелетных мышц, и эффект от раздражения блокируется атропином. Стимуляция задних корешков спинного мозга в эксперимен­те приводит к расширению сосудов данного сегмента тела. Раз­дражая кожу, например, горчичниками, можно получить местное расширение сосудов и покраснение данного участка кожи по ти­пу аксон-рефлекса, реализуемого в пределах двух разветвлений одного аксона и без участия центральной нервной системы. Гуморальная регуляция сосудистого тонуса Гуморальная регуляция просвета сосудов осуществляется за счет химических, растворенных в крови веществ, к которым от­носятся гормоны общего действия, местные гормоны, медиаторы и продукты метаболизма. Их можно разделить на две группы: со­судосуживающие и сосудорасширяющие вещества. К сосудосуживающим веществам относятся: гормоны мозго­вого слоя надпочечников — адреналин и норадреналин. Адрена­лин в малых дозах (1 х 10-7 г/мл) повышает АД, суживая сосуды всех органов, кроме сосудов сердца, мозга, поперечно-полосатой мускулатуры, в которых находятся бета-адренорецепторы. Нор­адреналин — сильный вазоконстриктор, взаимодействующий с альфа-адренорецепторами. Разнонаправленный характер влияния катехоламинов (адре­налина и норадреналина) на гладкие мышцы сосудов объясняется наличием разных типов адренорецепторов — альфа и бета. Воз­буждение альфа-адренорецепторов приводит к сокращению мус­кулатуры сосудов, а возбуждение бета-адренорецепторов — к ее расслаблению. Норадреалин контактирует в основном с альфа-адренорецепторами, а адреналин — и с альфа и с бета. Если в со­судах преобладают альфа-адренорецепторы, то адреналин их су­живает, а если преобладают бета-адренорецепторы, то он их рас­ширяет. Кроме того, порог возбуждения бета-адренорецепторов ниже, чем альфа-рецепторов, поэтому в низких концентрациях адреналин в первую очередь контактирует с бета-адренорецепторами и вызывает расширение сосудов, а в высоких — их сужение. Вазопрессин, или антидиуретический гормон — гормон зад­ней доли гипофиза, суживающий мелкие сосуды и, в частности, артериолы, особенно при значительном падении артериального давления. Альдостерон — минералокортикоид — гормон коры надпо­чечников, повышает чувствительность гладких мышц сосудов к вазоконстрикторным агентам, усиливает прессорное действие ангиотензина II. Серотонин — образуется в слизистой кишечника и в некоторых отделах головного мозга, содержится в тромбоцитах, сужива­ет поврежденный сосуд и препятствует кровотечению. Он оказывает мощное сосудосуживающее влияние на артерии мягкой мозговой оболочки и может играть роль в возникновении их спазмов (приступы мигрени). Ренин — образуется в юкстагломерулярном комплексе почки, особенно много при ее ишемии. Он расщепляет альфа-2 — глобу­лин плазмы — ангиотензиноген и превращает его в малоактив­ный декапептид — ангиотензин I, который под влиянием фер­мента дипептидкарбоксипептидазы превращается в очень актив­ное сосудосуживающее вещество — ангиотензинII, повышаю­щее АД (почечная гипертония). Ангиотензин II — мощный стиму­лятор выработки альдостерона, повышающего содержание в ор­ганизме Na⁺ и внеклеточной жидкости. В таких случаях говорят о работе ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или меха­низма. Последний имеет большое значение для нормализации уровня кровяного давления при кровопотере. Эндотелии — вырабатывается эндотелием сосудов, оказыва­ет сосудосуживающий эффект при снижении АД. Ионы Са²⁺ суживают сосуды. К сосудорасширяющим веществам относятся: медиатор аце­тилхолин, а также так называемые местные гормоны. Один из них — гистамин — образуется в слизистой оболочке желудка и кишечника, в коже, скелетной мускулатуре (во время работы) и в других органах. Содержится в базофилах и тучных клетках по­врежденных тканей и выделяется при реакциях антиген-антите­ло. Расширяет артериолы и венулы, увеличивает проницаемость капилляров. Брадикинин выделен из экстрактов поджелудочной железы, легких. Он расширяет сосуды скелетных мышц, сердца, спинного и головного мозга, слюнных и потовых желез, увеличивает прони­цаемость капилляров. Простагландины, простациклины и тромбоксан образуются во многих органах и тканях. Они синтезируются из полиненасыщенных жирных кислот арахидоновой и линолевой. Простаглан­дины (PG) — это гормоноподобные вещества. Разные группы и подгруппы этих веществ оказывают различный эффект на сосу­ды. Так, PGA1 и PGА2 вызывают расширение артерий чревной об­ласти. Медуллин (PGA₂), выделенный из мозгового вещества почек, снижает АД, увеличивает почечный кровоток, выделение почками воды, Na⁺ и К⁺. Простагландины PGE расширяют сосу­ды при внутриартериальном введении и тормозят выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. PGF сужива­ет сосуды и повышают АД. Тромбоксан оказывает сосудосужива­ющий эффект. Продукты метаболизма — молочная и пировиноградная кис­лоты оказывают местный вазодилататорный эффект. С0₂ расширяет сосуды мозга, кишечника, скелетной мускула­туры. Аденозин расширяет коронарные сосуды. NO (оксид азота) расширяет коронарные сосуды. Ионы К⁺ и Na⁺ расширяют сосуды.