Толерантность к собственным антигенам

Концепция «своего» и «чужого» является центральной в имму­нологической реактивности. Неспособность отвечать на собст­венные антигены названа естественной толерантностью. Этот феномен предотвращает разрушение собственных тканей им­мунной системой хозяина.,

Механизмы естественной толерантности полностью не рас­крыты, имеется две основных теории, объясняющие данный феномен:

• клоналъное стирание. Согласно этой теории толерантность возникает путем элиминации в эмбрионе тех клонов лим­фоцитов, которые способны распознавать собственные

антигены, поэтому в постнатальном периоде в организме нет клеток, способных отвечать на собственные антигены;

• образование клеток-супрессоров: эта теория предполагает, что естественная толерантность возникает в результате обра­зования определенных клеток-супрессоров (лимфоцитов), которые ингибируют иммунный ответ на собственные ан­тигены.

Специфичность иммунного ответа зависит от способности им­мунной системы произвести почти неограниченное число анти­тел и в такой же степени разнообразный ассортимент Т-лимфоцитов, несущих специфические рецепторы к антигенам на своей поверхности. Антиген вызывает ответ специфических В- или Т-лимфоцитов, которые являются запрограммированными на реакцию против данного антигена.

1нтигены — молекулы, вызывающие иммунный ответ при попадании в организм хозяина, который распознает их как «чужие».

Антигенные детерминанты (эпитопы). Определенная часть антигена, или гаптена, которая реагирует с иммунной системой, названа антигенной детерминантой или, эпитопом. Обычно это маленькая часть молекулы и часто состоит только из нескольких (от четырех до восьми) аминокислот или сахарных остатков.

Типы антигенов:

• внешние антигены, т. е. попадать в организм извне;

• внутренние антигены возникают из поврежденных молекул организма;

• скрытые антигены, т. е. определенные антигены анатомиче­ски отделены от иммунной системы гисто тематическими барьерами еще на ранних этапах эмбриогенеза.

Распознавание антигенов.

Чтобы развился иммунный ответ, внешние антигены сначала должны распознаться иммунной системой. Механизмы распо­знавания недостаточно изучены, они зависят от характера (типа) антигена, пути проникновения его в организм и т. д. Опти­мальный иммунный ответ на наибольшее количество антигенов возникает только после взаимодействия антигена с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами.

_1ипы иммунного ответа.

Первичный иммунный ответ возникает при первой встрече со специфическим антигеном. Хотя антиген распознается почти сразу после попадания в организм, проходит несколько дней, прежде чем выработается достаточное количество иммуноглобу­лина, чтобы можно было обнаружить увеличение уровня имму­ноглобулинов в сыворотке. В течение этого латентного периода те В-клетки, с рецепторами которых прореагировал специфиче­ский антиген, проходят от шести до восьми последовательных циклов деления, прежде чем образуется достаточно большой клон плазматических клеток, секретирующих антитела. IgM — первый иммуноглобулин, вырабатываемый в течение первичного ответа; затем вырабатывается IgG. Переключение от синтеза IgM к IgG или других иммуноглобулинов происходит как нормальное явление при активации В-клеток и происходит в результате пере­ключения генов тяжелых цепей.

Иммунологическая память — существенный компонент им­мунного ответа, потому что она обеспечивает усиленный, более эффективный ответ на второе и последующие попадания антиге­на в организм.

Вторичный иммунный ответ возникает при повторной встрече с антигеном. Повторное распознавание происходит немедленно, и производство иммуноглобулинов сыворотки, выявляемое при лабораторных исследованиях, происходит более быстро (за 2—3 дня), чем при первичном ответе. IgG — основной иммуноглобу­лин, секретируемый во время вторичного ответа.

Аномалии иммунного ответа.

Обычно иммунные реакции развертываются скрытно, при этом они приводят либо к полному разрушению антигенного агрессора, либо к частичному подавлению его патогенного дейст­вия, обеспечивая в организме состояние иммунитета. Однако при некоторых обстоятельствах эти реакции могут развиваться необычно.

jMMyHHaH гиперчувствительность.

Гиперчувствительность — это патологическая чрезмерно силь­ная иммунная реакция на чужеродный агент, которая приводит к повреждению тканей организма. Выделяется четыре различных типа гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I (немедленного) типа.

Механизм развития. Первое поступление антигена (аллер­гена) активирует иммунную систему, что приводит к синтезу антител — IgE (реагины), которые имеют специфическую реак­тивность против данного антигена. Затем они фиксируются на поверхностной мембране тканевых базофилов и базофилов кро­ви благодаря высокому сродству (аффинности) IgE к Fc-рецепто­рам. При последующем введении того же самого антигена проис­ходит взаимодействие антитела (IgE) и антигена на поверхности тканевых базофилов или базофилов крови, что вызывает их де-грануляцию. В ткани выходят вазоактивные вещества, которые вызывают вазодилятацию, увеличение сосудистой проницаемости и сокращение гладкой мускулатуры. Эозинофилы активируют как свертывание крови, так и систему комплемента, и способст­вуют дальнейшей дегрануляции базофилов крови и тканевых базофилов.