Обязанности начальника ОКК

Обязанности начальника ОКК определяются положением об отделе и должностной инструкцией. В соответствии с этими документами он должен:

- обеспечивать проведение всех необходимых испытаний сырья и материалов, полупродуктов и готового продукта;

- предоставлять всю необходимую информацию и документы по контролю качества начальнику отдела обеспечения качества и по его указанию (рекомендации) Уполномоченному лицу;

- обеспечивать составление и утверждать СОП по отбору проб, тестированию сырья, материалов, полупродуктов и готового продукта, а также других СОП по контролю качества;

- осуществлять контроль за состоянием помещений отдела, аналитическим и испытательным оборудованием и приборами, их техническим обслуживанием и метрологическим обеспечением, документацией, условиями хранения реактивов, составлением заявок по линии материально-технического обеспечения;

- осуществлять проведение расследования случаев несоответствия сырья, материалов, полупродуктов и готового продукта требованиям спецификаций;

- обеспечивать проведение валидации аналитических методик и контрольного оборудования, используемого отделом;

- одобрять или отклонять, если он считает это необходимым, сырье, упаковочные и маркировочные материалы, а также полупродукты и готовый продукт;

- обеспечивать проведение контроля санитарной обработки производственных помещений, очистки технологического оборудования и контроля производственного процесса;

- обеспечивать проведение контроля микробной контаминациитехнологической одежды, рук персонала, чистых помещений, оборудования, стерильности и пирогенности воды для инъекций, готового продукта;

- обеспечивать проведение контроля стабильности продукта;

- принимать участие в расследовании рекламаций;

- утверждать спецификации на сырье, материалы, полупродукт и готовый продукт;

- руководить программой обучения персонала отдела, принимать участие в составлении программы обучения персонала предприятия.

Обучение персонала ОКК

Исходя из особых требований, предъявляемых правилами организации и контроля качества лекарственных средств (GMP) к персоналу, сотрудники, занятые в контроле качества, должны проходить обучение в соответствии с утвержденной на предприятии программой Целью обучения является поддержание и совершенствование знаний персонала отдела в области контроля качества на уровне, обеспечивающим надлежащее исполнение своих должностных обязанностей, контроль степени понимания и усвоения правил GMP применительно к процедурам контроля, а также адаптация работников службы контроля качества к философии GMP и политики предприятия в области качества.

Организация обучения персонала, повышения его квалификации, а также составление соответствующих планов, возлагается на начальника ОКК.

Согласовываются планы обучения персонала с начальником ООК, утверждаются – директором предприятия.

Организация обучения. В программе обучения участвуют все без исключения сотрудники отдела контроля качества. Обучение начальника ОКК и начальника ЛКК осуществляется по программе обучения менеджмента предприятия.

Практикуются следующие формы обучения:

- без отрыва от производства;

- с отрывом от производства;

- заочная форма обучения;

- экстернатура (самостоятельное изучение НД со сдачей экзамена; принимает экзамен создаваемая на предприятии комиссия или экзаменационная комиссия обучающей организации).

Форму обучения определяет начальник ОКК, при необходимости по согласованию с работником.

Периодичность обучения определяется формой и конкретным планом обучения в соответствии с занимаемой должностью, качеством и степенью усвоения материала на предыдущих стадиях обучения, а также трудовыми показателями. Окончательное решение о периодичности обучения конкретного сотрудника, а также о необходимости досрочного (внеочередного) прохождения курса (цикла), принимает начальник ОКК, при необходимости по согласованию с менеджером по работе с персоналом и конкретным работником.

Начальник ОКК обладает правом контроля, проверки и оценки знаний работником правил GMP, а также другой нормативной документации в области качества. Оценка знаний работника осуществляется путем экзамена, собеседования, анкетирования или иной формы контроля (например, по анализу показателей работы, качеству ведения регистрационных записей и т.д.), по усмотрению начальника ОКК.

Факт участия работника в программе обучения удостоверяется следующими документами:

- сертификатом, удостоверением, справкой и прочими документами, выдаваемыми обучающими организациями после окончания обучения;

- записью в личной карточке работника в отделе кадров (отделе работы с персоналом) предприятия;

- записью в журнале обучения персонала ОКК.

По окончании обучения работник может проходить аттестацию в аттестационный комиссии предприятия, которая обладает правом представлять руководству ходатайство о присвоении работнику более высокого (или понижении до более низкого) аттестационного разряда (или иной формы идентификации профессиональной пригодности), дающего право на увеличение оплаты труда или иной формы материального или морального поощрения (или снижения оплаты труда в случае понижения разряда).

Графики и планы обучения. Графики и планы обучения определяются должностью, квалификацией, стажем и качеством работы (трудовыми показателями). В целом план обучения персонала ОКК должен соответствовать таковому для других подразделений предприятия и включать в себя следующие формы обучения:

- первичное, обязательное для всех вновь принятых на работу в ОКК сотрудников;

- периодическое, обязательное для всех сотрудников;

- экстренное, для отдельных сотрудников или групп сотрудников в случае выявления в их работе дефектов, повлекших к принятию ошибочных решений;

- специальное, предназначенное для обучения сотруднков по специальной программе (например, при работе с ядовитыми или сильнодействующими веществами или патогенными микроорганизмами, при обучении проведению испытаний на наличие бактериальных эндотоксинов с применением ЛАЛ-теста и пр.).

В ОКК может существовать три графика и плана обучения работников в зависимости от должности и профессиональной подготовки:

- график и план обучения контрольных мастеров;

- график и план обучения химиков-аналитиков;

- график и план обучения микробиологов.

График обучения контрольных мастеров может предусматривать обучение без отрыва от производства, например – 1 раз в квартал путем проведения занятий собственными силами (начальник ОКК) или с приглашением соответствующих специалистов. Продолжительность занятия – 2 академических часа; занятия проводятся во внерабочее время с последующей компенсацией затраченных часов.

Возможно также обучение путем приглашения 1 раз год специалистов для проведения цикла занятий на предприятии продолжительностью 1 – 2 недели.

При обучении с отрывом от производства работник(ки) 1 раз в год направляется(ются) на семинар или цикл обучения по соответствующей программе.

Заочное обучение проводится по согласованию с соответствующим учебным заведением или научным институтом (центром).

Эстернатура – предусматривает самостоятельное изучение соответствующего материала с последующей сдачей экзамена (или прохождения собеседования или тестирования) комиссии на предприятии или в соответствующем учебном заведении (или научном центре).

План обучения контрольных мастеров может включать изучение НД по процедурам входного контроля, операционного контроля, контроля готовой продукции, контроля окружающей среды производственных помещений, персонала, отбору проб, гигиене персонала, исполнению СОП. Может быть предусмотрено изучение изменений к НД, контроль указанных изменений (change control), контроль ведения регистрационной документации с учетом требований GMP и внесенных изменений.

График обучения химиков-аналитиков может предусматривать обучение без отрыва от производства 1 раз в полугодие путем проведения занятий собственными силами (начальник ЛКК) или с приглашением соответствующих специалистов. Продолжительность занятия – 2 академических часа; занятия проводятся во внерабочее время с последующей компенсацией затраченных часов. Возможно также обучение путем приглашения 1 раз год специалистов для проведения цикла занятий на предприятии продолжительностью 1 – 2 недели.

План обучения химиков-аналитиков может включать изучение методов и методик физико-химического инструментального анализа лекарственных средств, субстанций, примесей, сырья и материалов, полупродуктов, экспресс-методов анализа стабильности (ускоренное хранение), ведения регистрационных записей, регистрации, обработки и архивации полученных результатов с применением информационных технологий.

Аналогичным образом может быть построено обучение микробиологов. Ответственным за составления графика и плана обучения может являться старший микробиолог.

Входной контроль

Общие положения

Под входным контролем понимается контроль качества сырья, материалов, полупродуктов, поступивших от поставщика на предприятие для использования в производстве. Цель процедур входного контроля – установить единый порядок проведения контроля их качества с тем, чтобы несоответствующие исходные компоненты не поступили в производство. Входной контроль определяет взаимоотношения подразделений предприятия по процедурам контроля, а также взаимоотношения предприятия по вопросам качества с поставщиками.

Сырье – лекарственные субстанции, лекарственные растения, их части или продукты переработки, полупродукты, получаемые от внешних поставщиков, вспомогательные вещества, используемые в производстве и изготовлении лекарственных препаратов (за исключением упаковочных и маркировочных материалов).

Материалы подразделяются на упаковочные материалы и вспомогательные материалы. В свою очередь упаковочные материалы могут представлять собой материалы первичной упаковки и материалы вторичной упаковки (за исключением транспортной тары). Материалы первичной упаковки непосредственно соприкасаются с лекарственными формами: это ампулы, флаконы, бутылки, банки, пробки, крышки, тубы, контурные упаковки (блистеры) для твердых дозированных нестерильных лекарственных форм (таблеток, драже, капсул) и т.д. Материалы вторичной упаковки используются для помещения в них первичных упаковок: это главным образом коробки, картон, полимерные пакеты и пленки, фольга и т.д. К материалам относятся различного рода этикетки: индивидуальные, групповые, идентификационные, являющиеся критическими.

Вспомогательные материалы представлены главным образом вспомогательными веществами или, как их теперь называют, фармацевтическими вспомогательными веществами – компонентами лекарственного средства (лекарственной формы), придающими ему определенные свойства или образующими его массу, но не предназначенными для отдельного использования в качестве лекарственного средства. К ним относятся: вода для инъекций, большая группа вспомогательных веществ при производстве твердых дозированных лекарственных средств (разбавители, разрыхлители, склеивающие и скользящие вещества, красители, вещества оболочек и пр.), мягких лекарственных форм – мазей, кремов, паст и суппозиториев (вазелин, ланолин, гидрогенизированные масла, эмульгаторы, поверхностно-ативные вещества и др.).

Полупродукт – частично обработанное сырье, которое должно пройти дальнейшие стадии технологического процесса, прежде чем оно станет готовым продуктом.

Подлежащее проверке сырье, материалы и полупродукты вносится в спецификацию по входному контролю, разрабатываемую производственным отделом и согласованную с отделом контроля качества, а при необходимости с другими подразделениями и службами, и утверждаемую директором производства. Спецификация разрабатывается на тот же срок, на который утверждается технологический регламент предприятия. При необходимости в спецификацию в установленном порядке вносят изменения и дополнения. В отношении сырья устанавливают наименование показателей качества, по которым обязательно должна быть проведена проверка. Список обязательных показателей качества сырья устанавливают с учетом обеспечения технологического процесса в соответствии с требованиями действующего технологического регламента, а также выпуска продукции, соответствующей требованиям нормативной документации (НД). Утвержденную спецификацию передают подразделениям, осуществляющим входной контроль.

Для организации входного контроля качества при отделе контроля качества обычно создается группа входного контроля качества.

Основные задачи

К числу основных задач, решаемых при входном контроле, следует отнести:

- контроль соответствия качества сырья, материалов, полупродуктов, поступивших на предприятия от поставщика(ков) требованиям спецификаций;

- предупреждения появления брака вследствие поступления на предприятие исходных компонентов лекарственных средств ненадлежащего качества;

- своевременная подготовка данных для оформления рекламаций на поступающее сырье в случаях, когда его качество не соответствует требованиям спецификаций;

- мониторинг и накопление статистических данных о фактическом уровне качества поступающего на предприятие сырья и материалов и разработка на этой основе рекомендаций по оценке поставщиков, в том числе одобренных, во временном аспекте их работы;

- периодический контроль над соблюдением правил и сроков хранения продукции поставщиков;

- решение вопроса о целесообразности переноса входного контроля качества сырья на предприятие поставщика.

 

Процедуры проведения

Входной контроль качества может быть сплошным или выборочным. Сплошной контроль осуществляют в случаях:

- когда имеется риск выпуска продукции, не соответствующей требованиям спецификаций из-за низкого качества поступающего на предприятие сырья и материалов в условиях отсутствия альтернативного поставщика;

- если у поставщика произошли изменения в технологии, о которых он не уведомил потребителя заранее и которые вызывают опасения в отношения возможного ухудшения качества его продукции;

- когда к производимой продукции предъявляются повышенные требования, а в ее производстве применяется контролируемое сырье (например, при производстве стерильных лекарственных средств, предназначенных для введения в спинномозговую жидкость);

- при обнаружении множественных дефектов в ходе выборочного контроля.

В ряде стран ЕС регуляторные органы зачастую требуют от фармацевтических предприятий проведения сплошного входного контроля активных фармацевтических ингредиентов (субстанций). Такие требования предъявляются, например, регуляторными органами Ирландии в отношении предприятий, расположенных в свободных экономических зонах Дублина и Шеннона. Сплошной входной контроль применяется также в отношении сырья и материалов, предназначенных для производства стерильной продукции.

Выборочный контроль проводят при условии стабильного функционирующего производства в аспекте постоянного и гарантированного соблюдения как качества собственного производства, так и продукции поставщика. При проведении выборочного контроля планы контроля и правила приемки должны соответствовать НД и спецификациям на продукцию.

Отбор проб

При выборочном контроле важнейшее значение имеет репрезентативность выборки при отборе проб. Рекомендуемая ГФ XI формула 0,4 (n)^0,5 является устаревшей. Кроме того, исходя из требований фармакопеи, она должна использоваться только при отборе проб готовой продукции. Практика её повсеместного использования в других случаях отбора проб при выборочном контроле не гарантирует репрезентативность выборки и, следовательно, получение достоверной и объективной информации о качестве продукции в исследуемой серии.

Рассмотрим процедуру, гарантирующую репрезентативность выборки.

Пусть из поставки сырья, содержащей n упаковок сырья одной серии, отбирается произвольно m упаковок, из которых должен быть произведен отбор проб. Каким образом определить число упаковок для отбора пробы, чтобы выборка была репрезентативной? Какова степень доверия результатам, полученным при тестировании отобранных проб? Как тестировать отобранные пробы?

Анализ используемых в настоящее время различных подходов для получения ответов на поставленные вопросы показывает, что наиболее приемлемым является подход, основанный на стандарте MIL-STD-105D(США).В табл.16, табл. 17 приведены данные, позволяющие осуществить выбор необходимого числа m упаковок и оценить качество поставленной партии по результатам тестирования проб, взятых из этих упаковок.

В качестве иллюстрации рассмотрим конкретный пример. Предположим, что поставка состоит из n =160 упаковок. Требуется отобрать и оценить качество поставленной партии сырья по результатам тестирования проб.

Из данных, представленных в табл. 16 следует, что число упаковок, из которых должны отбираться пробы, равно 32, т.е. m =32. Если положительный результат будет получен при тестировании всех 32 проб, то обеспечивается приемлемый уровень качества (под приемлемым уровнем качества (ПУК) понимается процент упаковок с дефектным сырьем), равный 0,4% (см. табл. 17). Если положительный результат будет получен при тестировании 31 пробы из 32 отобранных, уровень качества составит 1,5%. При положительных результатах тестирования 29 проб из 32 обеспечивается уровень качества, равный 4%.

Следовательно, формирование средней пробы из всех отобранных проб и ее тестирование позволяет оценить реально обеспечиваемый уровень качества только в случае положительного результата ее тестирования. В то же время оценка реально обеспечиваемого уровня качества часто является важной на практике, особенно при тестировании упаковочных материалов с нанесенным на них текстом, а также этикеток.

 

 

Таблица 16

Соотношение между n и m

 

Значение n	Значение m
2-8
9-15
16-25
26-50
51-90
91-150
151-280
281-500
501-1200
1201-3200
3201-10000
10001-35000
35001-150000
150001-500000
500001 и более

 

Рассмотрим другой случай. Пусть под действием окружающей среды свойство объекта, например, m_sÌ M, трансформируется в другое свойство, например, m^п_sÌ M^п. Очевидно, что степень различия между свойствами m_s и m^п_s, характеризуемая расстоянием между точками m_s и m^п_s, зависит, в общем случае, от уровня воздействия окружающей среды на часть объекта (пробу). При малом уровне воздействия окружающей среды на часть объекта (пробу) расстояние между точками m_s и m^п_s может быть настолько мало, что принимаемое решение относительно свойства m^п_s будет совпадать со свойством m_s. При большом уровне воздействия окружающей среды на часть объекта (пробу) расстояние между точками m_s и m^п_s может быть настолько велико, что принимаемое решение относительно свойства m^п_s будет принципиально отличаться от свойства m_s.

Поэтому необходимо обеспечить такие условия отбора части изучаемого объекта (пробы), при которых воздействие окружающей среды на некоторые свойства в процессе отбора части изучаемого объекта (пробы) было бы минимально или отсутствовало вообще.

Эти условия, в общем случае, могут быть обеспечены, если отбор проб изучаемого объекта (сырья, полупродукта, готового продукта, воды для инъекций, воздуха окружающей среды и т.п.) будет осуществляться по письменной инструкции (стандартной операционной процедуре) в помещении (боксе) с классом чистоты, более высоким или равным классу чистоты помещения, в котором окружающая среда непосредственно воздействует на объект, а последовательность действий, описанная в инструкции (стандартной операционной процедуре), успешно прошла валидацию. Кроме того, сами процедуры доставки проб в помещения лаборатории контроля качества, где проводится тестирование проб, конструкция этих помещений, а также порядок и условия тестирования также должны исключать или, по крайней мере, существенно снижать воздействие окружающей среды на пробы.

Конечно, в частных случаях, изложенные требования могут быть конкретизированы.

Таблица 17

Данные для оценки поставленной партии сырья

 

m	ПУК, %
0,010	0,015	0,025	0,040	0,065	0,10	0,15	0,25	0,40	0,65	1,0	1,5	2,5	4,0
	0 1	0 1	0 1

1 2