Фактор 3 - частичный тромбопластин
Фактор 4 - антигепариновый
Фактор 5 - фибриноген тромбоцитов
Фактор 6 - тромбостенин- контрактильный белок,
аналог актомиозина
Фактор10 - серотонин- вазоконстрикторный фактор, а также
активатор агрегации тромбоцитов.
Основная функция тромбоцитов – участие в процессе гемостаза.
Кроме этого тромбоциты принимают участие в защите организма от чужеродных белков, то есть обладают фагоцитарной активностью. Тромбоциты осуществляют транспорт веществ, необходимых для сохранения сосудистой стенки - ангиотрофическая функция. Тромбоциты рассматриваются в качестве модельного объекта центральных пресинаптических окончаний. Серотонин, как нейромедиатор в структурах головного мозга может принимать участие в формировани множества поведенческих и эмоциональных проявлений. Серотониновые механизы контролируют формирование двигательных актов, имеют заметную роль в пищевом, половом, исследовательском поведении, определяют поддержание суточных и циркадных ритмов физиологических процессов.
Таким образом, тромбоциты нельзя рассматривать только как клетку, принимающую участие в процессе гемостаза. Функционирование этих клеток тесно связано со многими физиологическими процессами, протекающими в организме.
Различают сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и процесс свертывания крови. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз обозначают как «первичный», а процесс свертывания крови -«вторичный». Оба этих процесса взаимно индуктируют друг друга и функционируют сопряженно.
Остановка кровотечения из мелких кровеносных сосудов занимает
3- 4 минуты. Важную роль в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе принимают производные арахидоновой кислоты- простагландин I2 (Pg I2) и ТхА2.
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
Повреждение сосуда
Реакция | Механизм |
1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов | 1. Увеличение тонуса симпатической НС, освобождение адреналина, норадреналина, серотонина, тромбоксана. |
2. Адгезия тромбоцитов (Тр) | 2. Выделение АДФ из эритроцитов и травмированных сосудов ® активация Тр ® Тра + фактор Виллебранта ® прилипание к стенке сосуда. |
3.Обратимая агрегация Тр | 3. Освобождение АТФ, тромбоксана, образование белковых мостиков между тромбоцитами и стенкой сосуда. |
4.Необратимая агрегация Тр | 4. Дополнительное освобождение АДФ, адреналина, норадреналина, тромбоксана ® вторичная агрегация ® образование тромбина ® сети фибрина. |
5.Ретракция сгустка | 5. Освобождение тромбоцитарного фактора 6 (тромбостенина). |
а - активная форма фактора
КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ
Свертывание крови - каскадный ферментный процесс, в котором принимают участие белки-протеазы, неферментные белковые акцелераторы процесса и конечный субстратный белок - фибриноген.
При повреждении крупных кровеносных сосудов (артерий, вен) также происходит образование тромбоцитарной пробки, но она не способна остановить кровотечение, основное значение в этом процессе пренадлежит свертыванию крови, сопровождающемуся в конечном итоге образованием плотного фибринового сгустка.
Важной особенностью гемокоагуляционного каскада является то, что активация и взаимодействие факторов свертывания крови происходит всегда на свободных плазменных фосфолипидных мембранах.
От момента запуска до конечного этапа каскадного процесса происходит наращивание числа последовательно активируемых молекул. Так, например, одна молекула фактора IXа активирует несколько десятков фактора Х, а одна молекула Ха множество молекул фактора II.
Коагуляционный гемостаз
Реакция | Механизм | |
I стадия | Образование протромбиназы | |
Повреждение сосуда, активация XII фактора | ||
Разрушение тромбоцитов и эритроцитов | ||
Освобождение тканевого тромбопластина | Освобождение кровяного тромбопластина | |
II стадия | Образование тромбина | |
III стадия | Образование фибрина | |
IV стадия | Ретракция сгустка | |
Тромбостенин А и М тромбоцитов + Са2+ ® уплотнение тромба | ||
V стадия | Фибринолиз |
Механизмы фибринолиза
Кровяной проактиватор | Плазминоген Кровяной активатор | Фибрин | |||
Тканевые лизокиназы | Тканевый активатор | ||||
Фактор XII | Урокиназа | Плазмин | |||
Антилизокиназа® | Щелочная и кислая фосфатазы | Антиплазмины® | |||
Антиактиваторы® | |||||
Трипсин | |||||
Фактор XII | |||||
Комплемент С1 | |||||
¯ Кровяной активатор I фаза | ¯ Плазмин II фаза | ¯ Пептиды и аминокислоты III фаза |
Эндогенные антикоагулянты
Вещества | Механизм действия |
1. Антиагреганты | |
1.Первичные: а)простациклин б)гепарин 2.Вторичные: продукты фибринолиза | Ингибируют процесс агрегации. |
2. Антитромбопластины | |
1.Первичные: гепарин 2.Вторичные: а) XIIa, IХa, VIIa. б) продукты фибринолиза. | Ингибируют I стадию свертывания, обладая антитромбопластическим и антипротромбиназным действием. Содержатся в форменных элементах крови. |
3. Антитромбины | |
1.Первичные: а) гепарин б) гепарин + К фактор (антитромбин III) в) a2-Макроглобулин (антитромбин IV) 2)Вторичные: а) фибрин (антитромбин I). б) продукты фибринолиза | Ингибируют II стадию свертывания, связывая тромбин. |
4. Антифибрины | |
1. Гепарин 2. Ингибитор самосборки фибрина 3. Плазмин | Препятствуют образованию фибрина или вызывают его лизис. |
5. Вещества, влияющие на ретракцию сгустка | |
1.Первичные: гепарин | Уменьшает скорость ретракции сгустка. |
6. Вещества, влияющие на фибринолиз | |
1.Первичные: а)гепарин б)протеин С 2.Вторичные: пептиды | Усиливает фибринолиз путем ингибирования ф ХIII, активируя плазминоген Активирует фибринолиз. Ускоряют фибринолиз. |
Между свертывающей и противосвертывающей системами существует так называемая обратная связь: активированные факторы свертывания крови запускают в действие противосвертывающие механизмы, к ним относятся, например, факторы свертывания IXа, Xа, XIIа, фибрин. Особенно сильным стимулятором антисвертывающей системы является тромбин. Появление его в крови способствует выбросу тучными клетками гепарина. Гепарин образует комплексы с тромбином и фибриногеном, выключая их из реакции свертывания.
Экзогенные антикоагулянты
Вещества | Механизм действия |
1. Гирудин (вещество, секретируемое медицинскими пиявками). | 1. Ингибирует III стадию свертывания, блокируя тромбин. |
2. Лимоннокислый натрий, щавелевокислый натрий. | 2. Ингибируют все стадии, связывая ионы кальция. |
3.Производные кумарина. | 3. Уменьшают синтез протромбина 6, фибриногена и других факторов свертывания. |
Циркулирующая кровь имеет все факторы, необходимые для образования тромба, однако в естественных условиях она остается жидкой. Это объясняется рядом причин.
1. Гладкая поверхность эндотелия сосудов предотвращает активацию фактора Хагемана и агрегацию тромбоцитов.
2. Тонкий слой растворенного фибрина покрывает стенку сосуда и адсорбирует активные факторы свертывания.
3. Отрицательный заряд стенки сосудов и форменных элементов отталкивает клетки крови от сосудистых стенок.
4. Большая скорость кровотока препятствует созданию высокой концентрации факторов гемокоагуляции в одном месте.
5. Кровь содержит естественные антикоагулянты.
Для диагностики различных состояния крови применяют - тромбоэластографию (ТЭГ).