Поиск:

Исследование № (идентификация набора данных) список пациентов и наблюдений, исключенных из анализа эффективности 13 страница

⇐ Предыдущая 18 19 20 21 222324 25 26 27 Следующая ⇒

Таблица IV. Применение проверок со стороны руководства эффективности процесса и качества продукции на протяжении жизненного цикла продукции

Фармацевтическая разработка	Перенос технологии	Промышленное производство	Прекращение производства продукции
Подходы, основанные на проверках со стороны руководства, применяются для обеспечения соответствия разработки продукции и технологического процесса.	Подходы, основанные на проверках со стороны руководства, применяются для обеспечения возможности производства разработанной продукции в промышленном масштабе.	Проверка со стороны руководства является структурированной системой, как это изложено выше, и содействует постоянному улучшению.	Проверка со стороны руководства включает такие элементы, как стабильность продукции и расследование претензий в отношении ее качества.

Постоянное улучшение фармацевтической системы качества В этом разделе описаны мероприятия, которые необходимо осуществлять для управления и постоянного улучшения фармацевтической системы качества

4.1. Проверка фармацевтической системы качества со стороны руководства Руководство использует формальные процессы для проведения периодических проверок фармацевтической системы качества. Такие проверки включают: 1) систему мер для достижения целей, связанных с фармацевтической системой качества; 2) оценку показателей эффективности, которые могут использоваться для проверки эффективности процессов в рамках фармацевтической системы качества, таких как: - претензии, отклонения, КАПА и процессы управления изменениями; - обратная связь в отношении работ по контракту; - процессы самооценки, включая оценки рисков, анализ тенденций и аудиты; - внешние оценки, такие как инспекции уполномоченных органов и их заключения, а также аудиты потребителей.

4.2. Мониторинг внутренних и внешних факторов, которые влияют на фармацевтическую систему качества Факторы, проверяемые руководством, включают: 1) новые нормативные требования, руководства и публикации относительно качества, которые могут влиять на фармацевтическую систему качества; 2) инновации, способные улучшить фармацевтическую систему качества; 3) изменения условий и целей деятельности; 4) изменения в праве собственности на продукцию. 4.3. Результаты проверки со стороны руководства и мониторинга Итоги проверки фармацевтической системы качества со стороны руководства и мониторинга внутренних и внешних факторов включать: 1) улучшение фармацевтической системы качества и связанных процессов; 2) распределение или перераспределение ресурсов и (или) обучение персонала; 3) пересмотр политики в области качества и целей качества; 4) документальное оформление результатов проверки со стороны руководства и предпринятых действий, а также своевременный и эффективный обмен информацией о них, включая информирование высшего руководства о соответствующих результатах.

Термины и определения

Термины ICH и ISO используются в настоящем документе там, где в них возникает необходимость. В контексте настоящего документа если слова «требование», «требования» или «необходимо» появляются в определении ISO, то они не обязательно отражают нормативные требования. Если не было возможности применить определения ICH или ISO, разрабатываются формулировки для использования их именно в настоящем документе. Возможность процесса - способность процесса создавать продукцию, которая будет соответствовать требованиям к этой продукции. Концепция возможности процесса также может определяться при помощи статистических терминов. Высшее руководство - лицо или лица, которые руководят и осуществляют на высшем уровне контроль за деятельностью предприятия или за его отдельной площадкой, а также имеют полномочия и ответственность, чтобы задействовать ресурсы предприятия или его отдельной площадки. Деятельность, передаваемая для выполнения другой организации - аутсорсинг - деятельность, осуществляемая подрядчиком по письменному договору с заказчиком. Инновация - внедрение новых технологий или методологий. Качество - степень, в которой совокупность неотъемлемых свойств продукции, системы или процесса соответствует требованиям. Контролируемое состояние - условие, при котором комплекс контрольных мероприятий постоянно обеспечивает стабильную эффективность процесса и качество продукции. Корректирующие действие - действие, направленное на устранение причины выявленного несоответствия или другой нежелательной ситуации. Корректирующее действие осуществляют для предотвращения повторного события, в то время как предупреждающее действие осуществляют для предотвращения события. Обратная или прямая связь - обратная связь – это модификация или контроль процесса или системы исходя из их результатов или эффективности. Прямая связь – это модификация или контроль процесса исходя из их ожидаемых результатов или эффективности. Обратную или прямую связь технически используют в стратегии контроля процесса и концептуально – в управлении качеством. Планирование качества - часть управления качеством, направленная на установление целей качества и определение необходимых операционных процессов и соответствующих ресурсов для достижения целей качества. Показатели эффективности - измеряемые значения, используемые для количественного выражения целей качества для отражения эффективности организации, процесса и системы; в некоторых регионах используется термин «метрика эффективности». Политика в области качества - общие цели и направление деятельности организации относительно качества, которые официально формулируются высшим руководством. Постоянное улучшение - постоянная деятельность, направленная на увеличение способности соответствовать требованиям. Предупреждающее действие - действие, направленное на устранение причин потенциальных несоответствий или других нежелательных ситуаций. Предупреждающее действие выполняется для предотвращения события, в то время как корректирующее действие – для предупреждения повторного события. Пространство проектных параметров - многомерная комбинация и взаимодействие различных исходных переменных, а также параметров процесса, при которых доказано обеспечение качества. Реализация продукции - достижение производства продукции с показателями качества, соответствующими потребностям пациентов, медицинских работников, уполномоченных органов (включая соответствие установленным требованиям), а также внутренних потребителей. Руководство по качеству - документ, излагающий систему управления качеством, применяемую в организации. Средство улучшения - инструмент или процесс, который обеспечивает средства для достижения цели. Стратегия контроля - запланированный комплекс мероприятий по контролю, основанный на понимании данной продукции и процесса, что обеспечивает эффективность процесса и качество продукции. Этот комплекс может включать контроль параметров и характеристик, относящихся к активным фармацевтическим субстанциям, исходному сырью и компонентам лекарственных препаратов, условиям эксплуатации помещений и оборудования, контролю в процессе производства, спецификациям на готовую продукцию, а также связанные методы и частоту проведения мониторинга и контроля. Управление знаниями - систематический подход к сбору, анализу, накоплению и распространению информации о продукции, производственных процессах и компонентах. Управление изменениями - систематический подход к предложению, оценке, утверждению, внедрению и проверке изменений. Управление рисками для качества - систематический процесс для общей оценки, контроля, передачи информации и обзора рисков для качества лекарственных препаратов на протяжении жизненного цикла продукции. Фармацевтическая система качества, ФСК - система управления для направления и контроля фармацевтической компании в отношении качества. Цели качества - средства преобразования политики в области качества и стратегий в измеряемую деятельность.

Дополнение 1 Потенциальные возможности улучшения научных и основанных на анализе рисков надзорных подходов

Настоящее дополнение отражает потенциальные возможности улучшения подходов, которые применяются уполномоченными органами. Фактический надзорный процесс определяется соответствующим законодательством.

План действий	Потенциальная возможность
1. Соответствовать требованиям настоящего Стандарта	Соответствие – обязательно
2. Демонстрировать эффективную фармацевтическую систему качества, включая эффективное использование принципов управления рисками для качества.	Возможность для увеличения использования подходов, основанных на анализе рисков, при проведении инспекций уполномоченными органами.
3. Демонстрировать понимание продукции и процесса, включая эффективное использование принципов управления рисками для качества.	Возможность для: содействия научно-обоснованной оценке фармацевтического качества; обеспечения возможности применения инновационных подходов к процессу валидации; внедрения механизмов выдачи разрешения на выпуск в реальном времени.
4. Демонстрировать эффективную фармацевтическую систему качества и понимание продукции и процесса, включая эффективное использование принципов управления рисками для качества.	Возможность для: увеличения использования подходов, основанных на анализе рисков, при проведении инспекций уполномоченными органами; содействия научно-обоснованной оценке фармацевтического качества; оптимизации научно-обоснованных и основанных на анализе рисков процессов изменений, вносимых после регистрации лекарственных средств, для извлечения максимальной пользы от инноваций и постоянного улучшения; обеспечения возможности применения инновационных подходов к процессу валидации; внедрения механизмов выдачи разрешения на выпуск в реальном времени.

Дополнение 2 Схема модели фармацевтической системы качества в соответствии с настоящим документом

На представленной схеме показаны основные особенности модели фармацевтической системы качества (ФСК). Фармацевтическая система качества охватывает весь жизненный цикл продукции, включая фармацевтическую разработку, перенос технологии, промышленное производство и прекращение производства, как показано в верхней части схемы. Фармацевтическая система качества расширяет требования настоящего Стандарта, как показано на схеме. Схема также показывает то, что требования настоящего Стандарта распространяются на производство лекарственных препаратов для клинических исследований. Следующий горизонтальный блок иллюстрирует важность ответственности руководства в отношении всех этапов жизненного цикла продукции. В следующем за ним горизонтальном блоке приведен перечень элементов фармацевтической системы качества, которые являются опорными для модели ФСК. Эти элементы соответственно и пропорционально применяются к каждому этапу жизненного цикла, осознавая возможности выявления сфер для постоянного улучшения. В наборе горизонтальных блоков в нижней части схемы показаны средства улучшения: управление знаниями и управление рисками для качества, которые применяются на протяжении всех этапов жизненного цикла. Эти средства улучшения помогают при достижении целей фармацевтической системы качества в отношении производства продукции, соответствующей своему предназначению, установления и поддержания контролируемого состояния и содействуют постоянному улучшению.

Международные гармонизированные требования к сертификации серии

Основные требования Каждую серию лекарственного средства, в том числе перемещаемую между странами, в которых соблюдаются требования надлежащего производства, необходимо сопровождать сертификатом серии, выданным производителем лекарственного средства. Такой сертификат выдается после полного качественного и количественного анализа всех действующих веществ и иных соответствующих ингредиентов для гарантии того, что качество лекарственного средства соответствует всем требованиям регистрационного досье. Сертификат серии подтверждает, что серия соответствует спецификациям и произведена в соответствии с регистрационным досье. В сертификате приводятся подробные спецификации на лекарственное средство, ссылки на аналитические методы, полученные результаты аналитических испытаний, а также содержится подтверждение того, что записи по производству, упаковке и контролю качества серии проверены и сделан вывод об их соответствии требованиям настоящего Стандарта. Сертификат серии подписывается лицом, ответственным за подтверждение того, что серия пригодна к выпуску в реализацию или для поставок/экспорта. Организация, реализующая лекарственное средство, получает и сохраняет выданный производителем сертификат. Обеспечивается доступность этого сертификата для сотрудников уполномоченных органов. Такой сертификат производителя о соответствии серии имеет особое значение для того, чтобы не проводить повторный контроль, если это разрешено соответствующими нормативными правовыми актами. При необходимости такой сертификат выдается для продукции, не являющейся готовым лекарственным препаратом, такой как промежуточная продукция, нерасфасованная или частично упакованная продукция. Такой сертификат выдается на активные фармацевтические субстанции и исследуемые лекарственные препараты, используемые в клинических исследованиях. Рекомендуется использовать терминологию, которая приведена в Словаре к данному Документу.

Содержание сертификата серии лекарственного средства Бланк производителя 1.Название продукции 2.Страна – импортер 3.Номер регистрационного удостоверения или номер разрешения на проведение клинических исследований 4.Дозировка/активность 5.Лекарственная форма 6.Размер и тип упаковки 7.Номер серии 8.Дата производства 9.Дата окончания срока годности 10.Названия, адреса и номера лицензий всех производственных площадок и мест проведения контроля качества 11.Сертификаты соответствия требованиям настоящего Стандарта для всех площадок, приведенных в пункте 10 12.Результаты анализов 13.Комментарии 14.Заявление о сертификации 15.Фамилия и должность/звание лица, выдавшего разрешение на выпуск серии 16.Подпись лица, выдавшего разрешение на выпуск серии 17.Дата подписания

Пояснения и словарь терминов 1. Название продукции. Патентованное название, торговое название или присвоенное название в стране-импортере (в зависимости от того, что применимо). В случае лекарственных препаратов для клинических исследований – номер кода, содержащийся в заявке на клинические исследования. 2. Страна – импортер. 3. Номер регистрационного удостоверения или номер разрешения на проведение клинических исследований. Номер регистрационного удостоверения на лекарственное средство в стране-импортере. В случае лекарственных препаратов для клинических исследований – номер разрешения на проведение клинических исследований или ссылка на исследования (при наличии). 4. Дозировка/активность. Название и количество в единице лекарственной формы всех активных фармацевтических субстанций/компонентов. В случае лекарственных препаратов для клинических исследований, включая плацебо, способ предоставления такой информации не должен способствовать раскодированию «слепого» исследования. 5. Лекарственная форма, например, таблетки, капсулы, мази. 6. Размер и тип упаковки. Указывается вместимость контейнера и его тип. 7. Номер серии. Или номер партии, относящийся к продукции. Уникальная комбинация цифр, букв или символов, идентифицирующая серию, по которой прослеживается история производства и оптовой торговли серии. 8. Дата производства. В соответствии с требованиями страны-импортера. 9. Дата окончания срока годности. Размещенная на контейнере или этикетке дата, для определения времени, на протяжении которого ожидается, что продукция при ее хранении в требуемых условиях соответствует утвержденным в стране-импортере спецификациям, действующим в течение всего срока годности; после этой даты продукцию применять не следует. 10. Названия, адреса и номера лицензий всех производственных площадок и мест проведения контроля качества. Следует указать все производственные площадки, связанные с данным производством, включая упаковку/маркировку и контроль качества серии с указанием названия, адреса и номера лицензии. Названия и адреса соответствуют указанным в лицензии на производство. 11. Сертификаты соответствия требованиям настоящего Стандарта для всех площадок, приведенных в пункте 10. Следует указать номера сертификатов. 12. Результаты анализов. Следует привести утвержденные спецификации, все полученные результаты и ссылки на примененные методы. 13. Комментарии. Какая-либо дополнительная информация, которая может быть полезной для импортера и (или) инспектора, подтверждающего соответствие серии, например, специальные условия хранения или транспортирования. 14. Заявление о сертификации. Заявление охватывает производство, включая упаковку/маркировку и контроль качества. Необходимо использовать следующий текст: «Настоящим я подтверждаю, что приведенная выше информация является достоверной и точной. Эта серия продукции произведена, включая упаковку и (или) маркировку и контроль качества, на вышеуказанной производственной площадке или площадках в полном соответствии с требованиями Правил производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, утвержденных в соответствии с пунктом 3 статьи 67 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», а также в соответствии со спецификациями, содержащимися в регистрационном досье страны-импортера или в досье спецификаций на лекарственный препарат в случае лекарственных препаратов для клинических исследований. Записи по производству, упаковке и анализу проверены и установлено их соответствие требованиям Стандарта надлежащей производственной практики. 15. Фамилия и должность/звание лица, выдавшего разрешение на выпуск серии. Включая название и адрес площадки, если в пункте 10 приведено больше одной площадки. 16. Подпись лица, выдавшего разрешение на выпуск серии. 17. Дата подписания.

Словарь эквивалентных терминов, используемых в сертификате Действующие вещества = активные фармацевтические субстанции/компоненты (active substances = active pharmaceutical ingredients/constituents). Серия = партия (batch = lot). Лекарственная форма (dosage form = pharmaceutical form). Производитель (manufacturer = fabricator). Производство (manufacturing/manufacture = fabrication). Лицензия на производство (manufacturing authorisation = establishment license). Лекарственное средство (medicinal product = pharmaceutical product = drug product). Контроль качества = испытания (quality control = testing). Данный словарь не является исчерпывающим.

Приложение 1
к Стандарту надлежащей
производственной практики

Производство стерильных лекарственных средств Принцип К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования для сведения к минимуму риск контаминации микроорганизмами, частицами и пирогенами. При этом многое зависит от квалификации производственного персонала, его обучения и отношения к работе. Особо важное значение имеет обеспечение качества; при производстве стерильных препаратов придерживаются тщательно разработанных и валидированных способов производства и процедур. Настоящий Стандарт не устанавливает детальные методы определения чистоты, в том числе воздуха, поверхностей по микроорганизмам и частицам. Дополнительную информацию получают из других нормативных и технических документов. Общие требования 1. Стерильную продукцию производят в чистых зонах, доступ в которые персонала и (или) поступление оборудования, исходного сырья и материалов осуществляется через воздушные шлюзы. В чистых помещениях (зонах) поддерживается уровень чистоты, отвечающий соответствующему стандарту чистоты, в них необходимо подавать воздух, который прошел через фильтры соответствующей эффективности. 2. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукции и наполнению осуществляют в отдельных зонах (помещениях) внутри чистой зоны (помещения). Технологические операции делятся на две категории: первая, когда продукцию подвергают финишной стерилизации в первичной упаковке, и вторая, когда операции на нескольких или всех стадиях выполняют в асептических условиях. 3. Чистые зоны (помещения) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с требуемыми характеристиками производственной среды. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты производственной среды в эксплуатируемом состоянии с целью сведения к минимуму риска контаминации частицами или микроорганизмами продукта или обрабатываемого исходного сырья и материалов. Для обеспечения соответствия требованиям в «эксплуатируемом» состоянии, эти зоны (помещения) проектируются так, чтобы обеспечить точно определенный уровень чистоты воздуха в «оснащенном» состоянии. «Оснащенное» состояние - состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует. «Эксплуатируемое» состояние - это состояние, при котором чистое помещение и технологическое оборудование функционируют в требуемом режиме с заданным количеством работающего персонала. Требования к «оснащенному» и «эксплуатируемому» состоянию устанавливаются для каждого чистого помещения или комплекса чистых помещений. Чистые зоны (помещения) при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре класса. Класс A - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, такие как зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Такие условия обеспечиваются ламинарным потоком воздуха на рабочем месте. Системы ламинарного потока воздуха обеспечивают равномерную скорость воздуха в диапазоне 0,36-0,54 м/с в рабочей зоне открытого чистого помещения. Поддержание ламинарности доказывается и валидируется. В закрытых изоляторах и боксах с перчатками допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшими скоростями. Класс B - зона, непосредственно окружающая зону класса A, предназначенную для асептического приготовления и наполнения. Классы C и D - чистые зоны для выполнения менее критичных стадий производства стерильной продукции. Классификация чистых помещений и чистых зон 4. Чистые помещения и чистые зоны классифицируются по ГОСТ ИСО 14644-1. Подтверждение класса чистоты четко отделяется от мониторинга производственной среды при проведении процесса. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждого класса приведена в таблице.

Зона	Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха при размере частиц, равном или большем
В оснащенном состоянии	В эксплуатируемом состоянии
0,5 мкм	5,0 мкм	0,5 мкм	5,0 мкм
A	3 520		3 520
B	3 520		352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Не регламентируется	Не регламентируется

5. Для подтверждения соответствия классу А минимальный объем отбираемой пробы воздуха составляет не менее 1м³ для каждой точки отбора проб. Класс А соответствует классу ИСО 4.8 по показателю предельного количества частиц в воздухе размером > 5,0 мкм. Класс B (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 5 по количеству частиц обоих указанных размеров. Класс C (в оснащенном и эксплуатируемом состояниях) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 7 и ИСО 8 соответственно. Класс D (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 8. Для подтверждения класса в стандарте ГОСТ ИСО 14644-1 установлена методика, в которой регламентированы как минимальное количество точек для отбора проб, так и объем пробы с учетом пределов данного класса для количества частиц наибольшего из указанных размеров, а также метод оценки полученных данных.
6. Для подтверждения класса следует использовать портативные счетчики частиц с короткими трубками для отбора проб из-за относительно высокого уровня осаждения частиц размером > 5,0 мкм в дистанционных системах для отбора проб с длинными трубками. В случае систем однонаправленного потока воздуха следует использовать изокинетические насадки для отбора проб.
7. Подтверждение класса в эксплуатируемом состоянии проводят во время работы или при моделировании рабочих операций, или при наполнении питательными средами, как того требует моделирование «наихудшего случая». Указания по проведению испытаний для подтверждения постоянного соответствия заданному классу чистоты приведены в стандарте ISO 14644-2.

⇐ Предыдущая 18 19 20 21 222324 25 26 27 Следующая ⇒

Поделиться с друзьями:

Дата добавления: 2016-10-22; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 332 | Нарушение авторских прав

Поиск на сайте:

Лучшие изречения:

1726 -

| 1514 -

Ген: 0.008 с.