Об утверждении надлежащих фармацевтических практик 10 страница

Примеры таблиц и заголовков таблиц по перечням данных по клиническим исследованиям Таблица 1.Статус продолжающихся и завершенных клинических исследований. Обзор продолжающихся клинических исследований [Исследуемый препарат]

Идентификационный номер клинического исследования	Фаза	страна	Название исследования	Дизайн исследования	Режим дозирования	Исследуемая популяция	ПВПП†	Планируемое включение	Воздействие на субъектов исследования‡

† ПВПП – первый визит первого пациента
‡ На основании общего количества субъектов исследования по состоянию на [дату] и применяемой схемы рандомизации
Обзор завершенных за отчетный период исследований [Исследуемый препарат]

Идентификационный номер клинического исследования	Фаза	Сстрана	Название исследования	Дизайн исследования	Режим дозирования	Исследуемая популяция	Воздействие на субъектов (пациентов) по группам лечения (М/Ж)

Таблица 2. Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого препарата - оценка кумулятивного воздействия.
Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого препарата, на основании фактических данных из завершенных клинических исследований и оценке по методу рандомизации из продолжающихся клинических исследований.

Лечение	Число субъектов
Лекарственный препарат
Препарат сравнения
Плацебо

Таблица 3. Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого препарата, на основании данных завершенных клинических исследований по возрасту и полу*

	Число субъектов
Возрастная группа	Мужчины	Женщины	Итого

* Данные завершенных клинических исследований по состоянию на [дата]

Таблица 4. Оценка общего количества субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого препарата, на основании данных завершенных клинических исследований по расовой принадлежности

Раса	Число субъектов исследования
Азиатская
Африканская
Европейская
Иная
Неизвестно
Итого

* Данные завершенных клинических исследований по состоянию на [дата]

Таблица 5. Примеры заголовков обобщенных данных о серьезных нежелательных реакциях - СНР
Структурированный перечень серьезных нежелательных реакций

ИН* клинического исследования	ИН* сообщения о СНР†/ ИН* субъекта исследования †	Страна Возраст Пол	Описание СНР	Исход	Дата начала реакции ‡ Период от начала приема до начала реакции ‡	Подозреваемый лекарственный/ исследуемый препарат	Сут. доза Способ введения Лекарственная форма	Даты начала и окончания лечения Продолжительность лечения	Комментарии

*ИН – идентификационный номер
† Исследование/центр/пациент
‡ Только для первичных сообщений о СНР

Таблица 6. Примеры обобщенных - кумулятивных табличных данных по серьезным нежелательным явлениям
Обобщенная таблица по серьезным нежелательным явлениям - СНЯ

Органо-функциональный класс	Общее количество по состоянию до 31 декабря 2009 года
Предпочтительный термин	[Исследуемый препарат]	Ослепленный препарат	Препарат сравнения	Плацебо
Исследования
Повышение активности аланинаминотрансферазы
Повышение активности аспартатаминотрансфераз
Нарушения со стороны нервной системы
Синкопальное состояние

Приложение 2 к Стандарту надлежащей клинической практики Республики Казахстан Структура и содержание отчета о клиническом исследовании

Настоящая структура отчета о клиническом исследовании является обобщенной. Она пригодна для описания исследования любого терапевтического, профилактического или диагностического средства, проведенного на пациентах (здоровых добровольцах). В структуре отчета производят интегрированное представление клинического и статистического описания результатов, представления и анализа данных в виде единого отчета, включающего таблицы и рисунки в основном тексте, или в конце текста. Приложения к такому отчету включают: протокол, образцы индивидуальных регистрационных карт, информацию, связанную с исследователями, информацию, связанную с исследуемым препаратом (экспериментальным препаратом), включая препараты сравнения, техническую статистическую документацию, соответствующие публикации, списки данных по пациентам и технические статистические данные, такие как выводы, промежуточные расчеты, анализы и заключения на основе компьютерных данных. Несмотря на то, что приложение в основном относится к исследованиям, эффективности и безопасности, основные принципы составления отчета и его структура могут использоваться при подготовке отчетов по разным видам исследований (клинико-фармакологическим исследованиям). В зависимости от специфики и значимости таких исследований составляется менее детализированный отчет. Настоящее приложение предназначено для оказания помощи спонсорам в составлении отчета, который будет являться полным, лишенным двусмысленности, хорошо сформированным и простым для последующего рассмотрения и оценки. В отчете содержится четкое объяснение того, как были выбраны критические особенности дизайна исследования, и достаточно информации о плане, методе и ходе проведения исследования, чтобы не было никакой двусмысленности в том, как было проведено исследование. В отчете и его приложениях также содержится достаточно индивидуальных данных пациентов, в том числе демографических и исходных данных, и деталей описаний аналитических методов, чтобы допустить возможность повторного воспроизведения уполномоченными органами критических анализов. Кроме того, особенно важно, чтобы все анализы, таблицы и цифры, в тексте или как часть таблицы, имели четкую идентификацию группы пациентов, по которым они были составлены. В зависимости от процедуры рассмотрения уполномоченными органами, для неконтролируемых исследований или некоторых других исследований, не предназначенных для оценки эффективности, могут быть приемлемыми сокращенные отчеты. По контролируемому исследованию безопасности отчет всегда составляется в полном объеме. Сокращенные отчеты используют обобщенные данные, или являются отчетами, из которых удалены отдельные разделы, не предназначенные для установления эффективности, разделы по неэффективным или неудачным тестам. Аналогичное положение применимо для контролируемых исследований, посвященных изучению показаний для применения препарата, явно не связанных с теми, по которым подается заявка на регистрацию, а также для преждевременно прекращенных исследований. Тем не менее, в этих случаях включается полное описание аспектов безопасности. Если представляется сокращенный отчет, в нем отражается достаточно информации о плане и результатах исследования для того чтобы экспертная организация могла определить необходимость полного отчета. Если возникает вопрос относительно того, какие отчеты необходимы, следует получить предварительную консультацию уполномоченных органов. При подробном описании того, как было проведено исследование, допускается повторение его описания в рабочей версии протокола. Однако в ряде случаев допускается представлять методику исследования более кратко в виде отдельного раздела. В каждом разделе, описывающем план и ход проведения исследования, особенно важно указать особенности исследования, которые недостаточно полно описаны в протоколе, и определить, каким образом проводимое исследование отличалось от протокола, и обсудить статистические методы и анализы, используемые для обоснования данных отклонений от запланированного протоколом. Полный интегрированный отчет каждого исследования включает максимально подробное изложение отдельных побочных эффектов или аномальных данных лабораторных исследований, но они пересматриваются в рамках общего анализа безопасности всех имеющихся данных при любой подаче досье. В отчете содержатся демографические и другие потенциально значимые прогностические характеристики исследуемой популяции, а, в случае если исследование достаточно масштабное, представляются данные по демографическим и другим показателям подгруппы, таким образом, чтобы установить возможные различия в эффективности или безопасности. Однако, чаще всего, реакция подгруппы пациентов рассматривается в рамках укрупненной базы данных, используемой в общем статистическом анализе. Под перечнями данных, запрашиваемыми в рамках отчета (обычно в виде приложения), понимают те из них, которые необходимы для подтверждения основных (критических) видов статистического анализа. Перечни данных, которые являются частью отчета, представляются в удобной форме для использования рецензентом, проводящим экспертную оценку отчета. Таким образом, несмотря на то, что желательно включать как можно больше переменных в один список, чтобы ограничить объем информации, это не приводит к снижению ясности (понятности) представляемых данных. Нельзя допускать, чтобы избыток данных сопровождался чрезмерным использованием символов вместо слов или хорошо понятных (общепринятых профессиональных) сокращений, или приводил к представлению изображений в слишком малом для восприятия масштабе. В этом случае предпочтительнее составлять несколько списков данных. Данные представляются в отчете с различными уровнями детализации: для иллюстрации важных моментов в текст могут быть помещены числовые данные и таблицы общего характера, отображающие наиболее значимые для данного исследования демографические показатели, показатели эффективности и безопасности; все прочие сводные показатели, таблицы и перечни демографических данных, показатели эффективности и безопасности; индивидуальные данные пациентов по отдельным подгруппам представляются в виде перечней данных; все индивидуальные данные пациентов. В любой таблице, графике или перечне данных, расчетные или производные показатели, если они используются, однозначно и ясно идентифицируются. При этом приводятся подробные разъяснения того, каким образом были рассчитаны или получены данные значения, и какие были сделаны основные предположения. Приведенные ниже указания являются максимально детализированными и предназначены для напоминания заявителю о максимальном объеме информации, которая им приводится в отчете таким образом, чтобы после ее представления свести к минимуму запросы дополнительных данных. Тем не менее, в каждом частном случае требования к представлению и (или) анализу данных зависят от конкретной ситуации, изменяются с течением времени, отличаются в зависимости от класса изучаемых препаратов, различаются в разных регионах, и не могут быть описаны в общих чертах в данном документе. Поэтому, при подготовке отчетов необходимо использовать конкретные клинические руководства и обсуждать представление данных и анализов с уполномоченным органом. В каждом отчете рассматриваются все приведенные ниже разделы (за исключением случаев, когда они совершенно неуместны), хотя определенная последовательность и группировка разделов меняется, если для определенного исследования альтернативный порядок является более логичным. Некоторые данные в приложениях отражают специальные требованиями отдельных уполномоченных органов, и представляются только в соответствующих случаях. При этом требуется соответствующая нумерация разделов. В случае крупномасштабных исследований, некоторые положения настоящего приложения являются неприменимыми. При планировании и при составлении отчетов о таких исследованиях рекомендуется связаться с уполномоченными органами для обсуждения соответствующего формата отчета. Положения настоящего приложения следует использовать в сочетании с другими документами, регламентирующими проведение клинических исследований и представление результатов о них.

Титульная страница Резюме (краткое описание клинического исследования). Содержание отчета по данному клиническому исследованию. Перечень сокращений и определение терминов. Этические вопросы. Исследователи и административная структура исследования. Введение. Цель и задачи исследования. План исследования. 9.1 Общий дизайн и план-описание исследования. 9.2 Обоснование дизайна исследования, в том числе выбора контрольных групп. 9.3 Выбор изучаемой популяции. 9.4 Лечение. 9.5 Данные эффективности и безопасности. 9.6 Контроль качества данных (включая сертификат аудита, если проводился). 9.7 Предусмотренные протоколом статистические методы и определение размера выборки. 9.8 Изменения в ходе проведения исследования или в запланированном анализе. 10. Информация о субъектах исследования. 10.1 Распределение субъектов по группам. 10.2 Отклонения от протокола. 11. Оценка эффективности. 11.1 Группы анализируемых данных. 11.2 Демографические и (или) другие исходные характеристики. 11.3 Показатели оценки соблюдения режима лечения. 11.4 Результаты оценки эффективности и таблицы по индивидуальным данным пациентов. 12. Оценка безопасности. 12.1 Продолжительность воздействия. 12.2 Нежелательные явления. 12.3 Смерть, другие серьезные нежелательные явления, а также серьезные нежелательные реакции. 12.4 Оценка клинико-лабораторных показателей. 12.5 Параметры жизненно важных функций организма, данные объективного исследования и другая информация обследования, которая касается вопросов безопасности. 12.6 Заключение о безопасности. 13. Обсуждение и общее заключение. 14. Таблицы, рисунки, графики, на которые даны ссылки, но которые не вошли в текст отчета. 15. Список литературы.

Приложение 2.1 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” Резюме (Краткое описание клинического исследования)

Наименование спонсора (компании):	Отдельная таблица исследования, относящаяся к части досье Том: Страница:	(Поле используется только уполномоченными органами)
Наименование готового препарата
Наименование активного ингредиента:
Название исследования:
Исследователи:
Клиническая база(ы):
Публикация (ссылка):
Исследуемый период (года): (дата начала набора) (дата последнего визита)	Фаза разработки:
Цели:
Методология:
Число пациентов (запланированное и проанализированное):
Диагноз и основные критерии для включения:
Исследуемый препарат, доза и способ применения, номер серии:
Продолжительность лечения:
Препарат сравнения, доза и способ применения, номер серии:
Наименование спонсора (компании):	Отдельная таблица исследования, относящаяся к части досье Том: Страница:	(Поле используется только уполномоченными органами)
Наименование готового препарата:
Наименование активного ингредиента:
Критерии оценки: Эффективность: Безопасность:
Статистические методы:
КРАТКИЙ ОБЗОР – ВЫВОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ: ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Дата отчета:

Приложение 2.2 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” Подписи главного исследователя или исследователя-координатора

ПОДПИСЬ(И) ГЛАВНОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЯ ИЛИ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ-КООРДИНАТОРА ИЛИ ОТВЕТСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО СПЕЦИАЛИСТА СО СТОРОНЫ СПОНСОРА ________________________ НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:............ ИСПОЛНИТЕЛЬ(И) ИССЛЕДОВАНИЯ:............ Прочил (-а) настоящий отчет и, основываясь на моем знании данного исследования, настоящим подтверждаю, что в нем правильно изложены процедуры проведения и результаты исследования. ИССЛЕДОВАТЕЛЬ:ПОДПИСЬ(-И) ИЛИ ОТВЕТСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ СПЕЦИАЛИСТ СПОНСОРА ВЛАДЕЛЕЦ ОТЧЕТА: ДАТА:

Приложение 2.3 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” План клинического исследования и график оценки

Недели Визит	-2 (-3) 1		0 2	3 3	6 4	9 5	12 6
Тест с физической нагрузкой 24 ч Медицинский анамнез Физикальное обследование ЭКГ Лабораторн. исследования Нежелательные явления ¹ – 14-20 дней после визита 1 ² – 1-7 дней после первого дня теста с физической нагрузкой	X X X X	Х¹	Х² X	X X	X X	X X	X X X X X

Приложение 2.4 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” Дизайн клинического исследования и график его оценки

Оценка

Скрининг

Вводный

Исходный

Лечение

Наблюдение

Неделя

-2

-1

Инф. согласие

Анамнез

Физик.обслед.

Эффективность:

Первич. переменная

Вторич. переменная

Безопасность:

Нежелат. явлен.

Лаборат. тесты

Масса тела

Приложение 2.5 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” Распределение пациентов

Распределение пациентов

N=2670 СКРИНИРОВАНО ПАЦИЕНТОВ N=1732 РАНДОМИЗИРОВАНО N=938 ВЫБЫЛИ, ПРИЧИНЫ ВЫБЫТИЯ ПАЦИЕНТОВ ПРИ СКРИНИНГЕ N=1724 ПАЦИЕНТЫ ПОЛУЧАВШИЕ ЛЕЧЕНИЕ В ДВОЙНОМ СЛЕПОМ ДИЗАЙНЕ N=8 НЕ ПОЛУЧАЛИ НИКАКОГО ЛЕЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ: (2) (4) (2)

Приложение 2.6 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” Список пациентов, досрочно прекративших прием препарата

ИССЛЕДОВАНИЕ № (Идентификация набора данных) СПИСОК ПАЦИЕНТОВ, ДОСРОЧНО ВЫБЫВШИХ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Последний визит	Длительность	Доза	Сопутствующее лечение	Причины Прекращения

Исследуемый препарат/экспериментальный препарат	Нежелательная реакция*
								·
								·
								·
								Неэффективность препарата

Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Последний визит	Длительность	Доза	Сопутствующее Лечение	Причины Прекращения

Препарат сравнения

Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Последний визит	Длительность	Доза	Сопутствующее лечение	Причины Прекращения

Плацебо

*Специфическая реакция, явившаяся причиной прекращения приема (Повторить для других центров)

Приложение 2.7 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” СПИСОК ПАЦИЕНТОВ И НАБЛЮДЕНИЙ, ИСКЛЮЧЕННЫХ ИЗ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ