Изучение церебропротекторного эффекта производного янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете

Пряхина К.Е. (6 курс, леч. ф-т), Калугина А.В. (4 курс, леч. ф-т),

Волкова А.А. (4 курс, фарм. ф-т)

ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России

Кафедра фармакологии

Научный руководитель - к.м.н., ст. преп. Мирошниченко И.Ю.

Актуальность. Поздние осложнения сахарного диабета (СД) являются основной причиной снижения качества жизни, ранней инвалидизации и смертности больных. В связи с этим заслуживает внимания перспектива применения оригинального отечественного производного янтарной кислоты (реамберина) с целью предотвращения и лечения диабетических поражений головного мозга. Целью данного исследования явилось изучение влияния реамберина на изменения клеточного состава кортикальных структур головного мозга крыс с экспериментальным СД.

Материалы и методы. Исследование проведено на 52 половозрелых беспородных крысах. СД моделировали путем внутрибрюшинного введения аллоксана тригидрата в дозе 200 мг/кг. Через 72 часа после индукции СД крыс, получивших инъекцию аллоксана, равномерно распределяли на подгруппы экспериментальной терапии и контроля. Реамберин вводили внутрибрюшинно, однократно в дозах 12,5, 25 и 50 мл/кг. Через 24 часа после введения реамберина животных наркотизировали, декапитировали и извлекали головной мозг для последующего гистологического изучения клеточного состава первичной соматосенсорной коры (слои I-III и IV-VI поля Par 1) и гиппокампа (поле СА 1).

Результаты и их обсуждения. Установлено, что моделирование аллоксанового диабета приводит к неравномерному снижению содержания нейронов и глиоцитов в изученных структурах головного мозга крыс. У контрольных животных через 96 часов после введения аллоксана отмечалась убыль нейронов только в палеокортексе. Это касалось поля СА1 гиппокампа, где было зарегистрировано уменьшение количественного содержания пирамидных и корзинчатых нейронов на фоне одновременного нарастания доли липофусцинсодержащих нейроцитов, иллюстрирующих роль оксидативного стресса в поражении «древней коры» при СД. Установленные изменения вполне укладываются в рамки представлений о морфологических признаках диабетической энцефалопатии.

Однократное введение реамберина оказало существенное корригирующее влияние на изменения клеточного состава коры мозга при аллоксановом диабете. Изучаемый препарат оказывал наиболее выраженное нейропротекторное действие в отношении «древней коры» при введении в минимальной и максимальной дозировках. Наиболее заметная коррекция нарушений клеточного состава поля СА1 палеокортекса была отмечена после введения минимальной дозы реамберина. Это проявилось почти двукратным снижением доли липофусцин-содержащих нейроцитов с одновременным нарастанием количества корзинчатых нейронов и микроглиоцитов. Кроме того, минимальная доза реамберина вызывала нарастание числа микроглиоцитов в глубоких слоях неокортекса. Максимальная доза реамберина оказывала менее выраженный церебропротекторный эффект, который проявился увеличением доли пирамидных нейронов и нарастанием числа олигодендроцитов в поле СА1. Параллельно наблюдалось статистически достоверное уменьшение числа олигодендроцитов в поверхностных слоях новой коры. Важно отметить, что средняя доза реамерина вызвала наименее выраженные церебропротекторный эффекты, которые проявились лишь увеличением числа олигодендроцитов в поле СА1.

Выводы. Церебропротекторная активность реамберина в значительной степени реализуется на уровне гиппокампа, где этот препарат ограничивает накопление липофусцина в нейроцитах и/или способствует увеличению содержания терминально дифференцированных клеток нейроэктодермального происхождения (олигодендроцитов, пирамидных и корзинчатых нейронов).