Входные ворота инфекции – дыхательные пути, кожа, слизистые.
Возбудителей микозов характеризует низкая вирулентность, поэтому заболевания обычно развиваются при ослаблении защитных сил организма на фоне нарушения обмена веществ, эндокринных расстройств, иммунодефицитных состояний, дисбактериозов.
После внедрения в организм многие грибы развиваются лишь в месте входных ворот – в коже, слизистых оболочках, мягких тканях, органах дыхания, желудочно-кишечном, мочеполовом тракте. При ослаблении организма возможно распространение грибов гематогенным путём (с кровью) и поражение костей, суставов, различных внутренних органов (лёгкие, кишечник, сердце, селезёнка, печень), ЦНС. Почти при всех грибковых заболеваниях выявляется специфическая микогенная сенсибилизация организма.
КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА. Инкубационный период от 1 недели до нескольких месяцев. По течению микозы подразделяются на острые и хронические, очаговые и распространённые, атипичные, миконосительство.
Выделяют глубокие (системные) микозы; подкожные (субкутанные); эпидермомикозы (дерматомикозы); кератомикозы (поверхностные микозы); оппортунистические микозы, а также микотоксикозы.
ГЛУБОКИЕ МИКОЗЫ. Их возбудители Histoplasma capsulatum, Criptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis вызывают соответственно гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз. Это эндемичные природно-очаговые инфекции, встречающиеся в определённых географических областях (чаще в Америке, иногда регистрируются и в России). Инфицирование происходит при ингаляции возбудителя.
Возбудители – диморфные грибы, обитающие почве, обогащённой экскретами птиц, летучих мышей, грызунов и др. животных.
Первичный очаг размножения – лёгкие. Их поражение может протекать бессимптомно или в форме пневмонии, гриппоподобного заболевания и заканчиваться выздоровлением. Однако при генерализации процесса и поражении различных внутренних органов без лечения прогноз тяжёлый (возможна смерть). От человека к человеку болезнь не передаётся.
Для лечения используют амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол.
Подкожные (субкутанные) микозы. Один из возбудителей их – Sportrichum schenсkii – почвенный диморфный гриб из группы дейтеромицетов, распространён повсеместно, встречается на поверхности растений, в почве, у инфицированных животных.
Возбудитель проникает в кожу конечностей при травме. Развивается пустула (мелкий гнойничок), абсцесс (гнойник, нарыв) или язва, вдоль лимфатических сосудов образуются подкожные узлы и абсцессы. Возможно поражение мягких тканей и костей – мицетомы.
Заболевание носит профессиональный характер (возникает у лиц, контактирующих с возбудителем: садовники, шахтёры, работники инкубаторов и питомников).
Для лечения используют амфотерицин В, иодид калия. Профилактика направлена на борьбу с травматизмом.
ЭПИДЕРМОМИКОЗЫ – хронические инфекции, обычно протекающие легко. Возбудители обитают на коже млекопитающих (реже – в почве), передаются при контакте с больным животным или человеком или через объекты окружающей среды; распространены повсеместно.
Различают: 1) антропофильные дерматофиты – паразиты человека (Тrichophyton rubrum, Т. tonsurans и др.), передающиеся при контакте с больным человеком; 2) зоофильные – паразиты животных, передающиеся человеку от домашних и диких животных. Дети, реже взрослые заражаются от больных собак и кошек (Microsporum canis, T. verrucosum); 3) геофильные дерматофиты (M.fulvum) обитают в почве. Заражение возможно после контакта чувствительного организма с инфицированной землёй.
Дерматофиты – патогенные кератофильные плесневые грибы, выделяющие фермент кератиназу, разлагающую кератин эпидермиса, волос, ногтей, что и определяет патогенез дерматомикозов.
Предрасполагает к заболеванию повышение влажности кожных покровов, низкое значение рН кожных секретов, мацерация кожи. Поэтому наиболее часто заражение происходит в банях, бассейнах, душевых.
Различают дерматомикоз:
1) волосистой части головы (стригущий лишай, парша). Заражение стригущим лишаем происходит от больных животных (возбудитель р. Microspоrum) или от больных людей (возбудитель р. Trichophyton). Пораженные волосы коротко обламываются (впечатление как бы подстриженных);
Тела;
Эпидермофитию стоп;
Ногтей.
Заражение паршой (р. Trichophyton) происходит при длительном контакте с больными людьми. На волосяной части головы образуются сухие корки, пахнущие плесенью, волосы погибают и не отрастают вновь.
Дерматомикоз тела характеризуется шелушением, пустулёзными (пустула – мелкий гнойничок) высыпаниями, эритемой, пиодермией (воспалительное заболевание кожи, вызываемое гноеродными микроорганизмами).
Эпидермофития стоп – поражение подошв, кожи межпальцевых промежутков с образованием пузырьков, трещин, шелушение, эрозии (поверхностное изъязвление). Аналогичные поражения возможны на кистях.
Эпидермофития ногтей (онихомикоз) – ногти тускнеют, утолщаются, меняют цвет(грязно-серый, жёлтый), крошатся.
ПРОФИЛАКТИКА НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ направлена на обязательное лечение больных, недопущение контакта больных со здоровыми, вылов и уничтожение бездомных бродячих животных, соблюдение правил личной гигиены (не пользоваться чужой мочалкой, обувью, расчёсками), борьба с потливостью ног, дезинфекция обуви.
ЛЕЧЕНИЕ. Препараты, содержащие серу, селен, дёготь, гризеофульвин, нитрофунгин, микосептин, ламизил.
КЕРАТОМИКОЗЫ – редкие легкопротекающие заболевания: разноцветный лишай, чёрный лишай, белая пьедра. На территории нашей страны практически не встречаются. Поражаются волосы и самый поверхностный слой эпидермиса.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ (кандидоз, аспергиллёз, фикомикоз и др.) вызываются сапрофитическими видами, проникающими из внешней среды, или условно-патогенными представителями нормальной микрофлоры организма человека; возникают на фоне иммунодефицитов.
КАНДИДОЗ – антропонозный микоз, вызываемый дрожжеподобными грибами р. Candida. Чаще возникает, как эндогенная инфекция при активизации этих грибов, входящих в состав нормальной микрофлоры; реже встречается передача кандидоза от больного к здоровому при наличии восприимчивости к нему (при повреждениях покровов – ранки, ссадины; при длительном контакте).
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ: адгезины (обуславливают прикрепление к эпителию), олигосахариды клеточной стенки (подавляют клеточные иммунные реакции), гемолизины, эндотоксин, фосфолипазы, кислые протеазы, плазмокоагулаза.
Развитию кандидоза способствуют повреждения кожных покровов, повышенное потоотделение, мацерации, обменные и гормональные нарушения (например, сахарный диабет), беременность, приём пероральных контрацептивов, дисбактериозы, вызванные чрезмерным применением антибиотиков широкого спектра действия, заболевания раком, туберкулёзом, лейкозом, СПИДом, дефекты системы Т-лимфоцитов.
Клинически различают:
1. Кандидоз кожных покровов. В межпальцевых складках рук, под грудями, в межъягодичной складке, паху, на животе, подошвах, ладонях развиваются краснота, пузырьки, эрозии, корочки, шелушения. Чувство жжения, зуда, боли в поражённых участках кожи.
2. Кандидоз ногтевых валиков и ногтей (паронихии и онихии), характеризуются утолщением и обесцвечиванием ногтевых пластинок вплоть до выпадения ногтей (у мойщиков посуды, прачек, рыбаков).
3. Кандидоз слизистых оболочек (молочница). а) Наиболее распространён кандидоз ротовой полости, при котором ограниченные участки или вся слизистая ротовой полости и глотки покрывается белым налётом (белые или желтоватые творожистые бляшки). У больных формируется ощущение сухости во рту, затруднение дыхания и глотания. Эта форма кандидоза поражает преимущественно детей грудного возраста, инфицированных при рождении, реже – взрослых с тяжёлыми заболеваниями (рак и др.). б) Кроме того у женщин, принимающих гормональные или внутриматочные контрацептивы; при диабете; в последнем триместре беременности нередко развивается кандидозный вульвовагинит, сопровождающийся зудом, белями.
4. Хронический кожно-слизистый кандидоз – редкая патология, опосредованная дефектами Т-лимфоцитов. Возможны поражения кожных покровов (включая кожу волосистой части головы), слизистых оболочек (хейлит, эзофагит), онихии, паронихии.
5. Диссеминированный (висцеральный) кандидоз характеризуется поражением пищеварительного, дыхательного тракта, мочеполовой системы, сердца, ЦНС, глаз с формированием там микроабсцессов (нарыв, гнойник). Наблюдается при пересадках органов, операциях на сердце, длительном приёме иммунодепрессантов и при нерациональном применении антибиотиков. Нелечённые случаи заканчиваются летально.
ПРОФИЛАКТИКА НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ направлена на недопущение контакта с больными, уход за кожей и слизистыми; прекращение приема антибиотиков при их неэффективном использовании.
Для СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ – убитая вакцина.
ЛЕЧЕНИЕ: смазывыание 2%-ной настойкой йода, раствором Люголя, 1% раствором генцианвиолета, метиленового синего, 5%-ным раствором нистатина; используют леворин, миконазол. При диссеминированном кандидозе - амфотерицин В, флуконазол; вакцина из культур грибов р. Кандида.
Аспергиллез – сапронозный микоз, вызываемый плесневыми грибами р. Aspergillus. Эти грибы широко распространены по всему миру, устойчивы во внешней среде. Заражение происходит аэрогенно или при попадании конидий грибов на раневые поверхности. Чаще развивается бронхолёгочная патология. При гематогенном (с кровью) распространении возбудителей и возникновении диссеминированной формы аспергиллёза возможны поражения любых органов (наиболее часто легких, ЦНС, почек, печени, щитовидной железы, эндокарда).Эта форма аспергиллёза практически всегда заканчивается смертью.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА отсутствует.
ЛЕЧЕНИЕ: амфотерицин В, амфоглюкамин, интраконазол.
МИКОТОКСИКОЗЫ (отличать от мицетизма – отравления ядовитыми грибами) – группа заболеваний, вызванных попаданием в организм микотоксинов – ядов, образуемых некоторыми плесневыми грибами, размножающимися на продуктах или сельскохозяйственном сырье.
АФЛАТОКСИКОЗЫ развиваются в результате употребления продуктов, содержащих токсины некоторых видов грибов р. Aspergillus. Наиболее часто регистрируют отравления метаболитами Aspergtillus flavus – афлатоксинами. Следствием тяжёлого отравления афлатоксинами – афлатоксикоза – является цирроз печени и гепатокарцинома.
ЭРГОТИЗМ – заболевание, обусловленное воздействием на организм токсинов гриба спорыньи (Сlaviceps purpurea), паразитирующего на ржи. Употребление хлеба из заражённого зерна приводит к развитию гастроэнтерита, галлюцинаций (токсины поражают ЦНС), некроза конечностей, вызванного спазмом периферических сосудов.
Иммунитет при микозах изучен недостаточно. При локализации инфекционного процесса на поверхности кожи иммунные реакции не возникают. Однако при глубоких и обширных поражениях формируется гуморальный и клеточный иммунитет. Но высокий уровень антител не всегда предохраняет организм от заболевания.
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА микозов проводится с использованием различных методов исследования.
1. Микроскопические методы применяют для обнаружения грибов непосредственно в патологическом материале с помощью нативных и окрашенных мазков.
Нативные препараты (соскобы кожи, кусочки волос, ногтей) после обработки 10-30 %-ными растворами КОН или NaOH помещают в каплю глицерина на предметное стекло, покрывают покровным стеклом и микроскопиуют, изучают строение гриба.
Для окраски мазков используют методы Грамма, Циля-Нильсена, Романовского-Гимзе, Сабуро, Адамсона и др. Микроскопическая диагностика микозов считается достаточно надёжной. Этот метод является основным в диагностике дерматомикозов.
Для выявления грибковых Аг в гистологических препаратах широко используется РИФ.
2. Микологические методы направлены на выделение чистой культуры гриба и её идентификацию по комплексу признаков. Для культивирования используют плотные и жидкие питательные среды (Сабуро, сусло-агар, Чапека и др.), инкубируют при 22-28-37° до 3-4 недель. Микологические исследования проводят при диагностике кандидозов и глубоких микозов.
3. Серологические методы используют для обнаружения антител в сыворотке больного в РА, РП, РНГА, РСК, РИФ и др. с грибковыми антигенами. Эти методы используют в диагностике глубоких микозов, аспергиллёза и кандидоза.
4. Аллергические пробы в диагностике микозов бывают 2-х типов:
1) in vivo – ставят путём внутрикожного введения соответствующих аллергенов.
2) in vitro: а) выявление ГНТ – гиперчувствительности немедленного типа – по тесту дегрануляции тканевых и сывороточных базофилов; б) выявление ГЗТ – гиперчувствительности замедленного типа – по реакции торможения миграции лейкоцитов, бластной трансформации лимфоцитов.
Аллергические пробы в постановке in vitro обладают преимуществом по сравнению с кожными пробами благодаря их полной безопасности для больного.
Аллергические реакции более выражены при глубоких микозах, слабее – при поверхностных или очаговых поражениях кожи и слизистых.
5. Биопроба основана на заражении животных патологическим материалом или культурами грибов. Метод используют для выделения чистой культуры возбудителя, изучения его патогенности, иммуногенности и эффективности новых антимикотиков.
6. Гистологическое исследование основано на приготовлении гистологических препаратов и поражённых тканей. Метод позволяет изучить морфологию возбудителя и особенности патологического процесса, им вызванного.
7. Метод гибридизации нуклеиновых кислот (новый метод) основан на идентификации РНК грибов с помощью одноцепочной молекулы ДНК, меченной флюоресцеином. Метод разработан для определения основных возбудителей системных микозов (бласто – крипто – кокцидиоидомикозов, а также гистоплазмоза
92. Возбудитель бешенства.
Бешенство - особо опасное, остро протекающее инфекционное заболевание человека и теплокровных животных, передающееся через слюну больных животных, г.о. при укусе, и характеризующееся тяжелым поражением ЦНС и смертельным исходом
Характеристика возбудителя. Возбудитель - вирус бешенства относится к сем. Rhabdoviridae, роду Lissavirus. Морфология. Вирионы имеют пулевидную форму (170х70нм). Содержат однонитчатую «-«нитевую РНК, которая окружена липопротеидной оболочкой с шипиками гликопротеидной природы, обладающими гемагглютини-рующими и гемадсорбирующими свойствами. Репродукция вируса происходит в цитоплазме клетки. Культивирование. Вирус бешенства культивируют в мозговой ткани белых мышеи, сирийских хомяков, кроликов, крыс и т.д. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают.. В цитоплазме пораженных вирусом клеток головного мозга животных или культур ткани образуются специфические включения - тельца Бабеша-Негри. Они имеют сферическую или овальную форму от 0,5 до 20 мкм и хорошо окрашиваются анилиновыми красителями в рубиново-красный цвет. Их обнаружение имеет диагностическое значение. Антигенная структура. Имеются сердцевинные и поверхностные антигены. Гликопротеидный поверхностный антиген (белок шипиков) обладает выраженными иммуногенными свойствами. Все штаммы вируса идентичны в антигенном отношении, поэтому иммунизация одним вирусом вызывает невосприимчивость к другим вирусам.
Существуют 2 вируса, идентичные по антигенным свойствам: 1) дикий или уличный вирус - циркулирует среди животных, патогенный для человека; 2) фиксированный вирус (virus fixe) - получен Л.Пастером в лабораторных условиях путем длительных пассажей (133 пассажа)уличного вируса через мозг кролика, в результате чего вирус утратил вирулентность для человека; Пастер использовал этот вирус в качестве антирабической вакцины. Резистентность. Вирус малоустойчив в окружающей среде: быстро погибает под действием солнечных и УФ - лучей, дез. Веществ (фенола, хлорамина, формалина), чувствителен к жирорастворителям и щелочным растворам. Длительно сохраняется при низкой температуре. (-20°С), хорошо переносит лиофилизацию. В кусочках мозга при +4°С сохраняется несколько месяцев. Восприимчивость животных. В естественных условиях к уличному вирусу восприимчивы все дикие и домашние животные, даже птицы. Он патогенен для всех лабораторных животных при различных способах введения. Летучие мыши болеют без выраженных симптомов. Возможно они являются «хранителями» вируса в природе. Эпидемиология заболевания. Источник инфекции - больные животные. \Вирус накапливается и выделяется через слюнные железы. Основной механизм передачи - прямой контактный. Передача осуществляется при укусах, в меньшей степени - при обильном ослюнении кожи, имеющей царапины и ссадины. Иногда - аэрогенным путем. Случаи заражения человека от человека - единичны. Собаку или другое животное, покусавшее человека, изолируют и наблюдают 7 дней Циркуляцию вируса в природе обеспечивают дикие и домашние животные, г.о. собаки, волки, лисицы, енотовидные собаки, скунсы, летучие мыши, грызуны, шакалы, кошки. Патогенез и клиника. Входные ворота - поврежденные кожные покровы, как правило, при укусах. Вирус размножается в мышечной и соединительной тканях,. Затем вирус мигрирует по периферическим нервным волокнам в ЦНС, где размножаются в сером веществе и вызывает дегенерацию нейронов Инкубационный период - от 15-45 дней до 3-6 мес. и даже до года (в среднем 30-35 дней). \ Наиболее короткая инкубация - при множественных укусах головы. В развитии заболевания выделяют 3 периода: продромальный, период возбуждения и период параличей. В начале заболевания (1-3 дня) наблюдается повышение температуры до 38-40°С, появляются боли в области укуса, раздражительность, чувство страха, нарушается сон. В период рефлекторной возбудимости больные вскакивают, кричат, в результате спазма глотательных и дыхательных мышц наблюдается водобоязнь (гидрофобия) и воздухобоязнь (аэрофобия), усиливается слюноотделение, иногда появляется агрессия. Затем развиваются параличи мышц конечностей, лица, дыхательной мускулатуры. Смерть наступает от паралича дыхательного центра и остановки сердца. Продолжительность заболевания - 3-7 дней. Летальность 100%.
Естественный приобретенный иммунитет не изучен. Искусственный иммунитет - после проведения вакцинации людям, укушенным бешеным животным Антитела сохраняются в течение года.
Лабораторная диагностика. Лабораторные исследования проводятся посмертно (при жизни вирус выделить не удается).
Исследуемый материал: слюна, кровь, кусочки головного и спинного мозга, подчелюстные слюнные железы. Материал отбирается согласно правилам работы с особо опасными инфекциями.
Методы диагностики:
- вирусоскопический - обнаружение в тканях телец Бабеша-Негри; тельца можно обнаружить в окрашенных мазках, отпечатках из нефиксированной мозговой ткани и на гистологических срезах тельца располагаются около ядер и имеют неровные очертания;
- серологический - обнаружение в материале вирусного антигена с помощью РИФ и ИФА; является методом экспресс-диагностики;
- вирусологический - выделение вируса путем биологического метода на новорожденных белых мышах: мышей заражают суспензией мозга или слюнных желез умерших (материал вводят в мозг), через 5-15 дней у животных развивается расстройство координации, возбуждение и параличи; в мозге погибших или забитых животных обнаруживают тельца Бабеша-Негри или
вирусный антиген с помощью РИФ или ИФА.
- выявление антител у вакцинированных лиц в РСК, РН, РИФ и др.
Лечение и профилактика. Лечение включает проведение общих мероприятий и специфической профилактики.
Первоначально раны или укусы обрабатывают антисептиками; места ослюнения обмывают мыльным раствором. Затем проводят специфическую иммунопрофилактику антирабической вакциной и антирабическим иммуноглобулином.
Антирабическая вакцина (вакцина против бешенства) была разработана и предложена Л. Пастером и его учениками Ру и Шамберланом в 1885 г.
В настоящее время предложены живые аттенуированные и убитые вакцины. Вакцины из ослабленного (вакцина Ферми и Хемпта) или убитого (вакцины Семпла, Хемпта-Николича) вируса, выращенного на нервных клетках,
Лечебно-профилактической вакцинации подвергаются лица укушенные или ослюненные больными или подозрительными животными. Прививки необходимо начинать как можно раньше после укуса. Они проводятся многократно, подкожно в область живота. Вакцину вводят в 1,3, 7, 14 и 28 сутки. Вакцина является лечебно-профилактическим средством, т.к. специфические защитные реакции успевают развиться во время инкубационного периода. Нейтрализующее действие на возбудителя оказывают антитела к поверхностным гликопротеиновым антигенам.
Неспецифическая профилактика - защита от укусов, борьба с бешенством среди животных. Для этого осуществляется контроль над заболеванием в природе и вакцинопрофилактика. Необходимо вакцинировать всех домашних и сельскохозяйственных животных, бороться с природными очагами бешенства (отслеживание численности диких животных и уничтожение заболевших), вносить в природные резервуары приманки с вакциной, применять жесткие карантинные меры при импорте животных. Обязательную профилактику проводят в группах повышенного риска - звероловам, ветеринар.
