Побічні ефекти антидеприсантів

Тема: Клінічна фармакологія засобів, що стимулюють ЦНС

Антидепресанти, психомоторні стимулятори, аналептики, ноотропи, адаптогени, актопротектори.

Депресія - одне з найбільш поширених психопатологічних станів. Її частота серед населення досягає не менше 15%, ризик розвитку впродовж життя — 30%. Тяжкість функціональних порушень, що викликаються депресією, еквівалентна або навіть перевищує відповідні показники при ревматоїдному артриті, артеріальній гіпертонії і цукровому діабеті.

ДЕПРЕСІЯ – це психічний розлад, основними ознаками якого є: зниження настрою (гіпотимія), негативна, песимістична оцінка самого себе, свого положення у суспільстві, свого майбутнього.

Біологічних складові патогенезу депресії:
- пониження активності біогенних амінів (серотоніна, норадреналіну, допаміну),
- гіперактивність системи гіпоталамус - гіпофіз - надниркові залози з підвищенням секреції кортизолу,
- генетичні чинники.

Класифікація депресій згідно Американської асоціації психіаторів:
1. Реактивні (вторинні) — виникають у відповідь на реальні чинники (горе, хвороба, очікування болю) - 60%.
2. “Ендогенні”(великі депресії) — виникають внаслідок ендогнообумовлених порушень біохімічних процесів у ЦНС і прявляються нездатністю впоратися зі звичайним стресом - 25 %.
3. Маніакально-депресивні психози - 10-15 %.

Антидепресанти – це ЛЗ, які здатні усувати прояви депресії, тобто психічного розладу, який характеризується пригніченим настроєм, відчуттям туги, страху, байдужості, безнадійності і часто поєднується з розладами мислення та сомато-вегетативними порушеннями.

Класифікація антидеприсантів

І. Інгібітори МАО: Незворотньої дії: • ніаламід. Зворотньої дії: • піразидол; • тетриндол; • інказан; • моклобемід; • бефол; • сиднофен. ІІ. Інгібітори зворотнього нейронального захоплення медіаторних моноамінів: Невибіркові інгібітори зворотного нейронального захоплення нейромедіаторів (трициклічні антидепресанти): • іміпрамін; • кломіпрамін; • амітриптилін; • дамілену малеїнат; • азафен; • фторацизин.

Вибіркові інгібітори оборотного нейронального захоплення норадреналіну: • мапротилін; • доксепін; • ребоксетин. Вибіркові інгібітори оборотного нейронального захоплення серотоніну: • флуоксетин; • флувоксамін; • сертралін; • пароксетин; Вибіркові інгібітори оборотного нейронального захоплення серотоніну і норадреналіну: • мілнаципран; • венлафаксин;. ІІІ. Селективні стимулятори зворотнього захоплення серотоніну: • тіанептин. ІV. Різні антидепресанти: • міртазапін; • тіанептин; • міансерин; • негрустин; • деприм.

Фармакодинаміка

Моноамінооксидаза (МАО) — фермент, що здійснює катаболізм моноамінів (ендогенних — нейромедіаторів, гормонів, екзогенні — надходять з їжею ібо ліками).

МАО існує у двох формах:

- МАО типу А — локалізована в печінки, ШКТ; забезпечує дезамінування норадреналіну, адреналіну, дофаміну, серотоніну і тираміну.

- МАО типу В - локалізована в тромбоцитах; забезпечує дезамінування фенілетиламіну і дофаміну.

Залежно від цього, серед антидепресантів – інгібіторів МАО виявлена група засобів невибіркової дії, тобто таких, які пригнічують МАО обох типів, внаслідок чого відбувається накопичення нейромедіаторних моноамінів у синаптичній щілині і активація синаптичної передачі, а також засобів, які вибірково, зворотньо і короткочасно інгібують лише МАО-А, що також сприяє накопиченню нейромедіаторних моноамінів та зниження виникнення побічних реакцій.

• Трициклічні антидепресанти – неселективні антидепресанти, оскільки вони не лише невибірково інгібують зворотнє захоплення норадреналіну, дофаміну, серотоніну, збільшуючи їх концентрацію в синаптичній щілині, а також володіють високою спорідненістю до мускаринових холінергічних рецепторів, Н1-гістамінових рецепторів.

• Вибіркові інгібітори оборотного нейронального захоплення норадреналіну, серотоніну, серотоніну і норадреналіну – вибірково інгібують зворотнє нейрональне захоплення норадреналіну, серотоніну, серотоніну і норадреналіну відповідно у синаптичній щілині, що призводить до їх накопичення в ній і до посилення їхньої дії.

• Селективні стимулятори зворотнього захоплення серотоніну вибірково стимулюють зворотнє нейрональне захоплення серотоніну нейронами кори головного мозку та гіпокампу.

• Міртазапін селективно блокує центральні пресинаптичні α2-адренорецептори і постсинаптичні 5-НТ2- і 5-НТ3-серотонінові рецептори, внаслідок чого покращується адренергічна і серотонінергічна передача.

• Міансерин підвищує звільнення норадреналіну в синаптичну щілину внаслідок блокади пресинаптичних α2-адренорецепторів; блокує також 5-НТ2 -серотонінові рецептори.

• Негрустин і деприм – рослинні препарати, що містять екстракт звіробою. Вважають, що активним компонентом екстракту звіробоя є гіперфорин, який інгібує зворотній захват серотоніну, дофаміну, норадреналіну, ГАМК і глютамінової кислоти.

Фармакологічний ефект

Ø антидепресивний (всі препарати);

Ø холінолітичний (амітриптилін, доксепін, іміпрамін);

Ø антигістамінний (флуоксетин);

Ø антидіуретичний (мітразапін, сертралін);

Ø седативний (міансерин, амітриптилін, доксепін, аміксид);

Ø стимулюючий (ніаламід, піразидол, бефол);

Ø анксіолітичний (міансерин, доксепін, тіанептин);

Ø тимолептичний (всі препарати);

Ø анальгетичний (амітриптилін, іміпрамін);

Ø покращення «когнітивних» функцій (піразидол).

Показання до застосування

• Депресивні стани різної етіології (всі препарати).

• Посттравматичні стресові та панічні розлади (сертралін).

• Психопатії, неврози, клімактеричні та реактивні депресії (іміпрамін, амітриптилін, бефол, доксепін, флуоксетин).

• Невралгія трійчастого нерва (ніаламід).

• Маніакально-депресивний психоз, алкоголізм в період абстиненції (піразидол).

• Стареча деменція (хвороба Альцгеймера) (піразидол).

• Енурез у дітей (амітриптилін, іміпрамін).

• Нервова булімія (амітриптилін, флуоксетин).

• Хронічний больовий синдром (амітриптилін, іміпрамін).

Побічні ефекти антидеприсантів

Трициклічні антидепресанти (ТЦА):

• Холіноблокуючі (порушення акомодації, сухість у роті, затримка сечовиділення).

• Симпатоміметичні: порушення сну, посилення тривоги, серцеві аритмії, гіпертензія, у великих дозах – ортостатична гіпотензія, тремор.

• Підвищення апетиту, порушення статевої функції.

• Судоми, загострення психозу, синдром “відміни”, порушення мислення.

• Місцевий подразнюючий ефект.

Інгибітори МАО:

• “ Серотоніновий синдром”: гіпертензія, гіпертермія, судоми.

• Диспепсія.

• Головний біль, запаморочення, порушення сну, тривога, сексуальні дисфункції.

• Підвищення маси тіла.

Інгібітори оборотного захоплення серотоніну

• Диспепсія.

• Головний біль, безсоння, тривога, тремор.

• Сексуальні дисфункції.

При використанні інгибіторів зворотнього захоплення серотоніну із трициклічними антидепресантами може розвинутися “ серотоніновий синдром”: гіпертермія, м‘язева ригідність, ознаки інтоксикації, швидка зміна у стані психіки та фізіологічних функцій.

Протипоказання

• Порушення функції печінки та нирок, запальні захворювання, хвороби кровотворної системи, некомпенсована серцева недостатність, вагітність, порушення мозкового кровообігу, артеріальна гіпотензія, індивідуальна непереносимість (всі препарати).

• Трициклічні антидепресанти протипоказані при глаукомі, гіпертрофії передміхурової залози, атонії сечового міхура, вираженому атеросклерозі, інфекційних захворюваннях, активній фазі туберкульозу.

• Тіанептин не застосовувати дітям до 15років.

• Флуоксетин протипоказаний при глаукомі, атонії сечового міхура, важких порушеннях функції нирок, гіпертрофії передміхурової залози, судомному синдромі, при епілепсії.