Снятие гормонального сигнала

5. Дефосфорилирование белков. Фосфатные группы могут быть удалены из белков специальными ферментами – протеин-фосфатазами. 6. Гидролиз цАМФ. цАМФ быстро гидролизуется до 5'-АМФ ферментом фосфодиэстеразой. 5'-АМФ не является внутриклеточной сигнальной молекулой. Т.о, эффект гормона, обусловленный повышением уровня цАМФ, быстро прекращается, если рецептор освобождается от гормона.

2)Ренин-ангиотензиновая система.

Функции системы – участие в регуляции артериального давления и электролитного обмена. Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), артериального давления (АД), концентрации Na⁺ стимулируют высвобождение почками ренина. Ренин – фермент (протеаза), продуцируемый юкстагломерулярными клетками почек, воздействует в плазме крови на ангиотензиноген (α₂-глобулин, продуцируемый печенью и состоящий из более 400 АКостатков) и отщепляет от него декапептид – ангиотензин-I. Из ангиотензина-I образуется активный ангиотензин-II. Реакцию образования ангиотензина-II катализирует фермент дипептидил-карбоксипептидаза, больше известный под названием «ангиотензин-I- превращающий фермент» (АПФ). АПФ отщепляет от молекулы ангиотензина-I два аминокислотных остатка, превращая его в октапептид – ангиотензин II.
Ангиотензин-II является самым мощным сосудосуживающим агентом (в 40-50 раз сильнее норадреналина). Также он тормозит высвобождение ренина и, связываясь с рецепторами клеток клубочковой зоны, оказывает стимулирующее действие на выработку альдостерона.
В настоящее время ангиотензин-II рассматривается в качестве тропного гормона клубочковой зоны коры надпочечников, который синтезируется из прогормона (ангиотензин-I) в кровеносном русле и действует через поверхностные ангиотензиновые рецепторы (АТР), связанные с G-белками. АТР-1 находятся в стенках сосудов, АТР-2 – в коре надпочечников. Связывание ангиотензина-II с АТР-1 запускает Са²⁺-фосфатидилинозитоловый механизм, в то время как связывание с АТР-2 ингибирует аденилатциклазу.
Часть ангиотензина-II далее превращается в гептапептид – ангиотензин-III, обладающий сходным стимулирующим действием на продукцию альдостерона, но примерно вдвое меньшей прессорной активностью. У человека уровень ангиотензина-II в плазме крови в 4-5 раз выше, чем ангиотензина-III, так что именно первый оказывает основной эффект. Оба ангиотензина быстро инактивируются под действием ангиотензиназ.
Альдостерон, способствуя реабсорбцииNa⁺ в дистальных канальцах почек, приводит к повышению концентрации его в плазме крови, а значит повышению осмотического давления. Последнее является главным стимулом для секреции антидиуретического гормона (АДГ). Антидиуретический гормон через увеличение реабсорбции воды в почках обуславливает повышение ОЦК.

 

БИЛЕТ

Мужские половые гормоны

Андрогены – группа С19-стероидов (включая тестостерон, дигидротестостерон, андростендион, андростендиол и дегидроэпиандростерон), которые синтезируются главным образом в семенниках, надпочечниках и яичниках.В продукции андрогенов у мужчин семенникам- ос-новная роль. В коре надпочечников вырабаты-ваются в основном слабые андрогены.

Андрогены семенников синтезируются в клетках Лейдига. Ключевым этапом является превращение холе-стерола в прегненолон под действием ХС-десмолазы. Дальнейшее пре-вращениепрегненолона может происходить прогестероновым(D4) путем или дегидроэпи-андростероновым (D5) путем, В семенниках у человека преобладает D5-путь. Семенники секретируют тестостерон эпизодически. Циркадный ритм секреции обеспечивает максимальное его содержание в плазме крови.Тестостерон присутствует в крови в основном в виде комплекса с секс-гормонсвязывающим глобулином.Первый путь метаболизма тестостерона протекает в тканях-мишенях и ведет к образованию более активного Наиболее важный метаболит тестостерона– дигидротесто-стерон –наиболее активную форму гормона включая семенные пузырьки, пред-стательную железу, Второй путь – путь инактивации – включает себя окисление 17-гидроксигруппы в 17-кетогруппу.В результате образуются 17-кетостероиды, лишенные активности или обла-дающие более слабой активностью, чем исходное соединение. После коньюгации в печени с глюкуроновой или серной кислотой эти конечные метаболиты выделяются с мочой. Определение суммарного содержания 17-кетостероидов в моче отражает андрогенную активность сыворотки крови, как у мужчин, так и у женщин.. Механизм действия: Свободный тестостерон проникает в клетки через плазматическую мембрану и связывается там со специфическим внутриклеточным рецептором. В ядре клетки комплекс гормон-рецептор активирует специфические гены, белковые продукты которых опосредуют многие биологические эффекты гормона.

Механизм действия стероид-тиреоидных гормонов:

1.Стероидные или тиреоидные гормоны диффундируют через клеточную мембрану и связываются или с цитозольным (глюко- и минералокортикоидные гормоны) или с ядерным рецептором (половые и тиреоидные). Это вызывает в рецепторе конформационные изменения, ведущие к раскрытию ДНК-связывающего домена.

2. В ядре комплекс гормон-рецептор (посредством ДНК-связывающего домена рецептора) взаимодействует с особым гормон-чувствительным элементом ДНК. В результате начинается процесс транскрипции, имеющий результатом образование и-РНК.
3. и-РНК подвергается трансляции в цитозоле с образованием специфических белков, которые ответственны за биологические эффекты гормона.