Этапы внутриклеточной рецепции

Рецепторный цикл стероидных гормонов складывается из следующих этапов:

1. Проникновение гормона в цитозоль и образование гормон-рецепторного комплекса.

2. Активация гормон-рецепторного комплекса под действием t⁰, рН. Активация приводит к повышению сродства к ядерному хроматину, вследствие изменения конформации.

3. Проникновение активированного гормон-рецепторного комплекса из цитоплазмы в ядро.

4. Индукция специфических рецепторов – модуляция процесса транскрипции.

5. Распад гормон-рецепторного комплекса.

Модель основных этапов рецепции стероидных гормонов.

Мембранная рецепция.

Действие гормонов с мембранным типом рецепции осуществляется с помощью посредников. Рецепторы таких гормонов состоят из 2 частей: 1) узнающий фрагмент ориентирован к наружной поверхности мембраны; 2) сопрягающий фрагмент – структурные компоненты, вызывающие конформационные изменения молекулы рецептора и активирующие ее; 3) эффекторный фрагмент – внутрь.

Типы мембранных медиаторов.

Наиболее изучены в настоящее время следующие типы мембранных акцепторов и соответственно главных внутриклеточных медиаторов действия гормонов:

1. Аденилатциклазная система, которая имеет в качестве посредника ц-АМФ

Этапы образования ц-АМФ:

В мембране клетки находится фермент аденилатциклаза. На аденилатциклазу действуют различные гормоны.

Под действием аденилатциклазы происходит превращение АТФ в АМФ, который является предшественником для образования медиатора или посредника ц-АМФ

АТФ АМФ ц-АМФ

Процесс образования медиатора ц-АМФ ингибируется фосфодиэстеразой.

2. Гуанилатциклазная система

ГТФ ГМФ ц-ГМФ

Включение этой системы происходит вторично и осуществляется Са²⁺.

3. «Медленные» кальциевые каналы – неидентифицированные трансмембранные белки, определяющие усиленное вхождение в клетку Са²⁺. В качестве посредника выступают иона Са.

4. Мембранные протеазы ограниченного действия. Под действием протеаз из белков образуются посредники – специальные регуляторные пептиды (чаще регуляторные пептиды). Пример: протеазы-кининовая система.

Эффекторная часть рецептора	Предшественники	Медиаторы
Аденилатциклаза Гуанилатциклаза Цистерны Са Протеазы	АМФ ГМФ Ионы Са2+ Белки	ц-АМФ ц-ГМФ Са2+ (кальмодулин) Пептиды

Ряд гормонов одновременно действуют по Са²⁺ и ц-АМФ – путям. Оба пути включается под влиянием гормонов независимо друг от друга, на поздних этапах они могут переплетаться. Так действуют тропные гормоны гипофиза, паратгормон, АДГ, кальцитонин, катехоламины.

Вместе с тем, ангиотензины, окситоцин действуют через Са-каналы, не подключая ц-АМФ – механизм.

Инсулин, соматомедины оказывают влияние через Са²⁺ и одновременно включают протеазный механизм.

В последние годы интенсивно изучаются механизму увеличения концентрации Са²⁺. Установлено, что Са²⁺ связывается особым Са-связывающим белком – кальмодулином. Установлено, что кальмоделин выполняет роль посредника эффектов Са²⁺.

Обнаружено, что психотропные препараты типа аминозина, избирательно связываясь с кальмодулином ингибируют его способность взаимодействовать с гормонами.