Поскольку ТФ плохо проникает в жировую ткань, доза в мг/кг массы должна рассчитываться на основе идеального веса

Нежелательные эффекты

· При концентрации 15-20 мг/мл нежелательные эффекты подобны таковым кофеина – преходящая тошнота, сердцебиение, тремор, головная боль, головокружения, нарушения сна

· При концентрациях 20-35 мкг/мл развиваются выраженная тахикардия, тахиаритмия, гипервентиляция легких, обострения язв. болезни ДПК и желудка (за счет усиления желудочной секреции под воздействием гистамина), бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота (вследствие раздражения триггерной зоны или самого рвотного центра или местного раздражающего действия на слизистую оболочку), судорожные приступы

Противопоказания

· Выраженная артериальная гипотензия

· Пароксизмальная тахикардия

· Частая желудочковая экстрасистолия

· ОИМ

· Распространенный АС

· Судорожные припадки в анамнезе

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное средство	Совместно применяемое лекарственное средство	Тип и уровень взаимодействия	Молекулярный механизм взаимодействия	Результат взаимодействия
IX. Теофиллин	Аллопуринол (в дозе 600 мг/сут и выше)	ФК, метаболизм	?	Снижение клиренса теофиллина на 25%. Риск развития нежелательных эффектов теофиллина. Необходимо снижение дозы теофиллина на 25% при назначении аллопуринола в больших дозах
Теофиллин	Циметидин	ФК, метаболизм	Угнетение биотрансформации теофиллина за счет ингибирования CYP1A2 и CYP3A4 под действием циметидина	Увеличение концентрации теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 ч после начала приема циметидина и исчезает через 3 дня после его отмены
Эритромицин	ФК, метаболизм	Угнетение биотрансформации теофиллина за счет ингибирования CYP1A2 и CYP3A4 под действием эритромицина	Увеличение концентрации теофиллина на 25% через 5 дней приема эритромицина
Кларитромицин	ФК, метаболизм	Угнетение биотрансформации теофиллина за счет ингибирова-ния CYP3A4 под действием кларитро-мицина	Увеличение концентрации теофиллина в среднем на 50 %
Пероральные контрацептивы, содержащие преимущественно эстрогены	ФК, метаболизм (?)	?	Увеличение концентрации теофиллина в среднем на 30 %
Фенобарбитал	ФК, метаболизм	Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP1A2 и CYP3A4 под действием фенобарбитала	Уменьшение концентрации теофиллина на 25% через 3-4 недели лечения фенобарбиталом
Карбамазепин	ФК, метаболизм	Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP3A4 под действием карбама-зепина	Уменьшение концентрации теофиллина на 50%
Рифампицин	ФК, метаболизм	Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP1A2 и CYP3A4 под действием рифампицина	Уменьшение концентрации теофиллина на 50 -75%
Фенитоин	ФК, Метаболизм ФК, Всасывание	Усиление биотрансформации теофиллина за счет индукции CYP1A2 под действием фени-тоина Замедление абсорбции фенитоина	Уменьшение концентрации теофиллина на 50-75% через 10 дней приема фенитоина. Недостаточный фармакодинами-ческий эффект фенитоина

Н1-гистаминоблокаторы

Классификация

I поколение	Дифенгидрамин (димедрол) Прометазин (пильпофен) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Хифенадин (фенкарол) Мебгидролин (диазолин) Бикарфен
II коколение	Цетиризин (зиртек, цетрин) Лоратадин (кларитин) Эбастин (кестин) Ципрогептадин (перитол) Азеластин (аллергогдил) Диметинден (фенистил)
III поколение	Фексофенадин (телфаст) Дезлоратадин (эриус) Обладают высокой антигистаминной активностью и не оказывают седативного и характерного для II поколения кардиотоксического действия

Механизм действия и основные эффекты

Большинство антигистаминных препаратов обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу – противозудным, противоотечным, антиспастическим, антихолинергическим, антисеротониновым, седативным и местноанестезирующим, препараты также препятствуют развитию бронхоспазма, вызванного гистамином.

Атропиноподобное действие, связанное с блокадой М-холинорецепторов наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов, при приеме возникает сухость во рту, нарушения мочеиспукания, запоры, тахикардия. Повышение вязкости мокроты может усилить бронхообструкцию, что опасно при БА. Противорвотное и противоукачивающее, действие противопаркинсоническая активность препаратов предположительно связаны с центральным М-холиноблокирующим действием

Сродство к рецепторам гистамина у антигистаминных препаратов ниже, чем у самого медиатора, поэтому они не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а блокируют лишь несвязанные или освобождаемые рецепторы. Соответственно блокаторы гистаминовых рецепторов наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а при развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина (поэтому их прием при развившейся аллергии менее эффективен). Связывание препаратов с рецепторами обратимое, а количество блокируемых рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в области рецепторов.

Фармакокинетика

Антигистаминные препараты 1 поколения

Хорошо всасываются из ЖКт, их действие начинается в среднем через 30 минут, максимальная выраженность эффекта развивается в среднем через 1-2 часа, длительность действия 4-12 часов. Препараты хорошо проникают через ГЭБ (соответственно седативное действие), через плацентарный барьер, также в молоко матери. Большинство препаратов метаболизируются в печени (70-90% дозы). Метаболиты выделяются в течение 24 часов.

Антигистаминные препараты 2 поколения

Отличаются значительно меньшей липофильностью и поэтому не проникают через ГЭБ и не вызывают седативного эффекта

Препараты 2 поколения метаболизируются в печени с участием изофермента цитохрома р450 3А4.

Показания

Профилактика и лечение аллергического ринита, конъюнктивита, зуда, крапивницы, дерматитов, ангионевротического отека, анафилактического шока
При БА применяют при наличии внелегочных проявлений атопии

Нежелательные эффекты

эффект	Возможный механизм развития
1 поколение
От седативного до снотворного	Угнетение ЦНС
Гипертермия, судороги	Возбуждение ЦНС
Нарушение зрения и мочеиспускания, сухость слизистых оболочек, сгущение мокроты	М-холиноблокирующее
тошнота, рвота	Антиадренергическое
Диарея, запоры	антисеротониновое
2 поколение
Препараты 2 поколения вызывают блокаду калиевых каналов клеток проводящей системы, что приводит к удлинению интервала QT и нарушению ритма сердца (пируэтная тахикардия). Риск развития этого побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных препаратов и ингибиторов цитохрома р450 3А4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин, флуоксетин, серталин, грейпфруктовый сок), а также у больных с выраженными нарушениями печени.

Отхаркивающие средства

Классификация

Собственно отхаркивающие средства

Рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки, ипекуаны, эфирные масла – эквалиптовое, тимоловое). Эти ЛС при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой желудка, что приводит к возбуждению рвотного центра и продолговатого мозга и рефлекторному усилению секреции бронхиальных желез. Действие препаратов непродолжительное, а повышение разовой дозы может вызвать тошноту, поэтому необходимы частые приемы этих ЛС (каждые 2-4 часа). Также эти препараты способствуют разжижению слизи из-за увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и повышения активности мерцательного эпителия Эфирные масла в малых дозах вызывают гиперемию слизистой бронхов и повышение секреции бронхиальных желез, в больших дозах обратное действие.
Резорбтивного действия (натрия йодид, калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат) увеличивают бронхиальную секрецию, вызывают разжижение бронхиального секрета и тем самым облегчают откашливание.Йодосодержащие препараты также стимулируют расщепление белков. Побочное действие калия йодида – ощущение заложенности носа, насморк, слезотечение

муколитические (секретолитические) препараты

протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза) разрушает пептидные связи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. Эффективны при затруднении откашливания слизистой и гнойной мокроты. В настоящее время их применяют редко, в связи с тем, что они могут вызвать аллергические реакции с развитием бронхоспазма.
Производные цистеина ацетилцистеин расщепляет дисульфидные связи между мукополисазхаридными комплексами слизи и тем самым снижает вязкость и эластичность бронхиального секрета, а также синтез гликопротеидов в эпителии бронхов. У тяжелых больны, неспособных активно откашливать мокроту, применении ацетилцистеина может привести к ее накоплению в просвете бронхов и развитию ОДН. В таких случаях необходим позиционный дренаж и аспирация мокроты.

Эффект развивается на 2-3 сутки, назначают в подострую или хроническую фазу

Доза 200 мг 3 раза в день

· Мукорегуляторы – производные алкалоида визицина – Бромгексин и амброксол. Отхаркивающее действие у амброксола (метаболит брпомгексина) выражено сильнее, чем у бромгексина

Разрушает SH-SH мостики + раздражает рецепторы, способствующие более лучшему отхождению мокроты (улучшение мукоцилиарного клиренса) + стимулирует синтез сурфактанта

Бромгексин назначается по 4-8 мг 3 раза в сутки, амброксол по 15-30 мг 2-3 раза в сутки. При пероральном приеме амброксола действие развивается через 30 минут (так как это же уже активный метаболит) и продолжается 6-12 часов

При тяжелых состояниях муколитики вводят парентерально, например для лечения синдрома дыхательной недостаточности у недоношенных детей.

Комбинированные препараты

Дитек = 1мг кромогликоната натрия +0,05 мг фенотерола

Беродуал = атровент+фенотерол

Биастен = будесонид +сальбутамол

Симбикорт = форматерол+будесонид