Все цистеиновые лейкотриены (С4, Д4, Е4) мощные стимуляторы сокращений гладких мышц бронхов + усиление выработки слизи и миграции в стенки бронхов базофилов и эозинофилов. Т.о. лейкотриены могут служить причиной развития бронхоспазма, они вызывают отек слизистой оболочки дыхательных путей, изменение секреции слизи, инфильтрацию стенок бронхов и пролиферацию ГМК и др. Поэтому большое внимание уделяют ЛС, угнетающим образование ЛТ или блокирующим их рецепторы.
Эффекты
| Вид бронхоспазма | зафирлукаст | Монтелукст | Зилеутон |
| ЛТ4-индуцированный бронхоспазм | + | + | ? |
| Бронхоспастический ответ на провокацию аллергенами Ранний Поздний | + + | + + | |
| Астма физической нагрузки | + | + | ? |
| Бронхиальная гиперреактивность | ? | + | + |
| Холодовая астма | + | ? | + |
| Аспириновая астма | ? | + | + |
| Хроническая БА | + | + | ? |
? – сведения не обнаружены
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Существует 2 подтипа цистеиниловых рецепторов (1,2), активация рецепторов субтипа 1 приводит к большинству биологических эффектов ЛТ, имеющих значение в патофизиологических механизмах БА.
Зафирлукаст (аколат) 20,40 мг (таб)
Монтелукаст (сингуляр) 10м г таб, покрытые оболочкой, 5,4 мг жевательные таб
Фармакокинетика
Хорошо всасываются после приема внутрь. Прием с пищей снижает биодоступность на 40%. Более 99% препарата связывается с белками плазмы крови. Препараты полностью метаболизируется в печени с участием р450 2С9 (зафирлукаст), р450 2С9, р450 3А4 (монтелукаст). In vitro зафирлукаст угнетает изоферменты р 450 2С9, 3А4, монтелукаст не угнетает.
Выводятся в основном с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов (зафирлукаст) и 2,7-5,5 (монтелукаст). Экскретируется с молоком.
Показания
- монотерапия АЛ показана для базисного лечения легкой персистирующей БА в тех случаях, когда применение ингГКС невозможно или неэффективно по каким-либо причинам
- АЛ могут быть использованы также для усиления терапии ингГКС
- Астма физической нагрузки
Холодовая астма
Аспириновая астма (смотри выше отдельно по препаратам)
Режим дозирования
Зафирлукаст 20 мг 2 раза в сутки
Монтелукаст 10 мг 1 раз в сутки
Целесообразно назначать на ночь за счет пролонгированного действия максимальное терапевтическое действие через 12 часов (в период максимальной физической активности)
Нежелательные эффекты
- головная боль
- диспептические явления
- кратковременное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
Ингибиторы 5-липоксигеназы
Зилеутон – нарушает синтез всех продуктов липоксигеназного пути метаболзма арахидоновой кислоты, т.е не только цистеиновых лейкотриенов, но и лейкотриена В4 (мощного хемоаттрактанта) и других эйкозаноидов, образующихся из лейкотриена А4.
ПНЖК
Механизм действия - «фальшивый»субстрат для ПОЛ и метаболизма арахидоновой кислоты
ПНЖК выступают в качестве альтернативного субстрата для ЦО и ЛО, в результате чего образуются менее активные метаболиты, чем при метаболизме арахидоновой кислоты, например ТхА3 потенциально менее активен по влиянию на агрегационную способность, чем ТхА2. PgI3 превосходит по активности продукт метаболизма АК PgI2 и заметно ингибирует его продукцию, метаболит ЭПК-LTB5 уступает в активности LTB4, составляя всего 1-10% его активности. Т.о. метаболиты ЭПК положительно влияют на основные звенья патогенетической цепи в развитии БО – препятствие агрегации тромбоцитов и эритроцитов, вазодилатация, стимуляция синтеза цАМФ плазмолеммой тромбоцитов, снижение содержания серотонина в плазме, противовоспалительное действие и способность подавлять позднюю астматическую реакцию
Побочное действие
- снижение свертываемости крови
- отрыжка рыбим жиром, изжога
Противопоказания
- повышенная кровоточивость
- аспириновая астма
Режим дозирования
