Антиноцицептивная система ограничивает поступление ноцицептивных возбуждений, используя различные механизмы. Установлено, что на периферии, в тканях внутренних органов синтезируются опиоидные пептиды, которые модулируют процессы образования тканевых и плазменных алгогенов и изменяют чувствительность хемоноцицепторов к алгогенам. Под влиянием эндогенных опиатов уменьшается образование бра-дикинина — одного из самых мощных плазменных факторов, вызывающих ощущение сильной боли при действии даже в ничтожных концентрациях. Помимо этого, опиоиды блокируют действие на хемоноцицепторы простагландинов, образующихся при повреждении или воспалении ткани. Эти эффекты обнаружены при повреждающем воздействии как на кожу, так и на пульпу зуба.
На уровне задних рогов спинного мозга, интерполярного и каудального отделов ядра спинального тракта тройничного нерва антиноцицептивные влияния реализуются несколькими механизмами. Один из них заключается в формировании преси-наптического торможения передачи возбуждения от ноцицептивных афферентных волокон. Другой механизм — формирование постсинаптического торможения нейронов, образующих спиноталамический тракт. Третий механизм заключается в реализации гуморальных эффектов центральных опиоидов.
Пресинаптическое торможение ноцицептивных нервных волокон, передающих информацию от периферических ноцицеп-торов к ноцицептивным нейронам I и II пластин Рекседа задних рогов спинного мозга, осуществляется двумя путями. Первый путь — активация опиатергических синапсов на преси-наптических терминалях ноцицептивных волокон. Этот механизм реализуется за счет прямых связей надсегментарных ан-тиноцицептивных структур с первичными ноцицептивными аф-ферентами. Второй путь — опосредованная активация над-сегментарными структурами энкефалинсодержащих нейронов, расположенных в I, II и V пластинах Рекседа. Аксоны этих нейронов также заканчиваются на пресинаптических терминалях первичных ноцицептивных афферентов. Результатом активации обоих путей является формирование длительной деполяризации первичных ноцицептивных афферентных волокон — развитие пресинаптического торможения. Одним из механизмов передачи «болевых» импульсов на уровне нейронов задних рогов спинного мозга и тригеминального комплекса является выделение вещества Р — модулятора, усиливающего возбуждение ноцицептивных нейронов. Пресинаптическое торможение первичных ноцицептивных афферентов, вызываемое взаимодействием энкефалинов и опиатных рецепторов, сопровождается
снижением выделения вещества Р в синапсах первичных но-цицептивных афферентов за счет угнетения внутрисинаптичес-кого тока кальция, необходимого для выброса медиатора из пресинаптического утолщения. Таким образом, происходит ограничение передачи ноцицептивной информации от периферических ноцицепторов в центр уже на уровне первого синап-тического переключения ноцицептивных путей.
Постсинаптическое торможение «ноцицептивных» нейронов задних рогов и ядер тригеминального комплекса обусловлено непосредственным действием на них надсегментарных опиатер-гических антиноцицептивных структур (см. рис. 4.4). Помимо этого, надсегментарные структуры активируют энкефалинсо-держащие нейроны задних рогов, окончания которых расположены не только на пресинаптических терминалях первичных ноцицептивных афферентов, но и на нейронах, к которым они подходят. Результатом активации опиатергических синапсов является торможение переключательных «ноцицептивных» нейронов, которое может развиваться по двум основным механизмам. Один из механизмов действия опиоидов заключается в мобилизации внутриклеточного кальция из депо, что в свою очередь приводит к увеличению связанного с кальцием транспорта ионов калия через мембрану переключательных «ноцицептивных» нейронов с развитием гиперполяризации их мембран. Другой механизм связан с угнетением опиатами функции аденилатциклазы. Естественный механизм передачи ноцицептивных возбуждений через синапс на ноцицептивный нейрон связан с участием внутриклеточного «вторичного посредника» — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который синтезируется с участием фермента аденилатциклазы, локализованной в субсинаптической мембране. Активация аденилатциклазы «болевым медиатором» способствует увеличению количества цАМФ, модулирующего активность внутриклеточных протеиназ, опосредующих физиологический ответ нервной клетки. Взаимодействие опиоидов с опиатными рецепторами приводит к угнетению аденилатциклазы и, следовательно, к снижению синтеза вторичного посредника и существенному ослаблению физиологического ответа клетки. В результате наблюдается уменьшение спонтанной и вызванной повреждающим воздействием активности переключательных нейронов.
Описанные механизмы реализуются энкефалинсодержащи-ми нейронами. Эндорфинсодержащие нейроны в спинном мозге отсутствуют. Вместе с тем эндорфины могут ограничивать активность сегментарных ноцицептивных нейронов, но их действие реализуется гуморальным путем: увеличение активности эндорфинсодержащих нейронов надсегментарных антиноцицептивных структур приводит к увеличению содержания эндорфи-
нов в спинномозговой жидкости и в крови. Для действия эн-дорфинов характерно развитие гиперполяризации мембран ноцицептивных нейронов.
Влияния серотонинергических и адренергических структур антиноцицептивной системы адресуются как к переключательным нейронам задних рогов спинного мозга, так и к нейронам желатинозной субстанции. При этом торможение переключательных нейронов осуществляется как непосредственно, так и опосредованно через активацию энкефалинсодержащих нейронов задних рогов с формированием пре- и постсинаптичес-ких эффектов, аналогичных описанным выше.
