Средства защиты от поражающих доз облучения

Основные группы средств повышения радиорезистентно­сти организма, проявляющих противолучевой эффект при облучении в поражающих дозах, и некоторые наиболее эффек­тивные препараты и процедуры представлены в табл. 1

Таблица I

Средства и методы повышения резистентностк организма к облучению в «поражающих» дозах

Если эти средства используются только до облучения, то есть профилактически, то в литературе их часто обозначают как «радиопротекторы пролонгированного действия». Если же их применяют исключительно в первые часы-сутки после об­лучения, то они относятся к «средствам ранней патогенетиче­ской терапии». Большинство же представителей этой группы могут проявлять свою противолучевую активность в условиях как профилактического, так и лечебного (до появления сим­птомов периода разгара) применения.

Как уже отмечалось выше, механизм противолучевого действия средств повышения радиорезистентности организма принципиально отличен от реализации эффекта радиопротек­торов кратковременного действия, то есть непосредственно не связан с первичными радиационно-химическими и биохимиче­скими процессами в клетках. В настоящее время считается, что решающую роль в противолучевом действии средств повыше­ния радиорезистентности играет их способность вызывать не­специфическую мобилизацию защитных систем организма и активизировать процессы пострадиационной репопуляции ко­стного мозга и восстановления всей системы крови и иммунной системы. Наряду с этим в основе раднозащитного эффекта ряда средств повышения радиорезистентности организма (в частно­сти, гормональных препаратов стероидной структуры и их аналогов) лежит их способность изменять гормональный фон организма.

Из гормональных препаратов, обладающих противолу­чевыми свойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол (ДЭС). Повышение радиорезистентности организма (ФИД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 сут после его введения и сохраняется в течение 1-2 нед. В начальных меха­низмах радиозащитного действия ДЭС ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности костного мозга, что обеспечивает его меньшую радиопоражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в по­следующем. На фоне обратимого цитостатического эффекта ДЭС на уровне стволового и коммитированного в направлении миелопоэза пулов, при его применении отмечается увеличение количества стромальных клеток в костном мозге, что сопрово­ждается длительным повышением уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и, как следствие, активацией миелоидного и мегакариоцитарного ро­стков костного мозга. Кроме того, под влиянием эстрогенов происходит стимуляция клеточных и гуморальных механизмов системы мононуклеарных фагоцитов, что, в свою очередь, при­водит к повышению резистентности облученного организма к токсемии и бактериемии. ДЭС в качестве радиопротектора пролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения. Препарат обычно хорошо перено­сится, но в ряде случаев могут отмечаться тошнота, анорексия, психическое истощение, депрессия, головная боль и голово­кружение. При приеме больших доз ДЭС необходимо учиты­вать вероятность токсических поражений печени и почек, а у мужчин — явления феминизации, связанные с эстрогенной ак­тивностью препарата.

Как уже говорилось, важным механизмом реализации противолучевых эффектов средств повышения радиорези стентности организма является их стимулирующее действие на факторы неспецифической защиты (в том числе противоин-фекционной), гемопоэтическую и иммунную системы облу­ченного организма, Этот механизм является основным для вак­цин, полисахаридов, цитокинов, органных пептидов и других иммуномодуляторов.

В частности, иммуномодуляторы могут повышать ра­диорезистентность организма двумя путями:

— стимуляцией активности лимфоцитарных и миелоид-ных элементов функционального пула, повышения синтеза гамма-глобулинов и антителогенеза, усиления фагоцитарной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы, увеличения продукции и высвобождения лизоцима, бета-лизинов и т. д., что способствует повышению устойчивости об­лученного организма к инфекционным осложнениям — основ­ной причине гибели при радиационных поражениях;

— ускорением процессов постлучевого восстановления стволового пула кроветворных элементов и клеток иммунной системы, в результате чего в облученных органах и тканях ак­тивируются как репаративные (то есть восстановление радиа­ционных поражений на молекулярном уровне, реализуемое на уровне субклеточных структур и функциональной активности клетки), так и регенеративные (восстановление поврежденных структур путем размножения неповрежденных и восстановив­шихся клеток, главным образом стволового пула) процессы.

Есть достаточные основания полагать, что оба эти меха­низма опосредованы через вызываемое иммуномодуляторами высвобождение или усиленное образование эндогенных цито­кинов (гемопоэтических факторов роста, интерфероиов, интер-лейкинов) и других гуморальных факторов регуляции гемопо-эза и иммуногенеза. Они, в свою очередь, стимулируют Т-клеточное звено регуляции иммунитета, активируют В-лимфоциты, естественные киллеры, увеличивают макрофа-гальную цитотоксичность, усиливают миграцию стволовых кроветворных клеток и их дифференцировку в направлении гранулоцитопоэза, способствуют более активному вовлечению стромальных элементов костного мозга в процессы миелопоэза.

Важно отметить, что многие иммуномодуляторы (вак­цины, полисахариды и др.) вызывают обратимое ингибирова-ние синтеза ДНК в клетках, что способствует оптимизации процессов постлучевой репарации повреждений в этих биомо­лекулах.

Определенную роль в механизмах противолучевого дей­ствия иммуномодуляторов играет также индуцируемая ими ак­тивация детоксицирующих функций различных органов и сис­тем организма.