Актуальность темы. Современная фармакотерапия нарушений эритропоэза позволяет эффективно влиять на такие заболевания, как гипохромная (нормобластическая), гиперхромная (мегалобластическая), гемолитическая и гипопластическая анемии. Проблема изучения препаратов, используемых для борьбы с обезвоживанием организма и нарушениями кислотно-щелочного равновесия, является одной из актуальных для современной интенсивной терапии. Потребность в них постоянно увеличивается, в связи с чем, создаются новые препараты.
I. Самостоятельная работа
Контрольные вопросы.
1. Основные формы патологии состава и объема крови.
2. Классификация средств, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭРИТРОПОЭЗ:
А) Стимуляторы эритропоэза:
- при гипохромной (железодефицитной) анемии — препараты железа;
- при гиперхромной (мегалобластической) анемии ─ цианокобаламин, фолиевая кислота;
- при анемиях различного генеза ─ препараты гемопоэтических факторов роста: эритропоэтинов (эпокомб, рекормон, эпомакс); колониестимулирующего фактора гранулоцитов (филграстим); колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (сарграмостим).
Б) Средства, угнетающие эритропоэз — натрия фосфат, меченный фосфором-32.
3. Средства, применяемые при ГИПОХРОМНОЙ АНЕМИИ. Препараты железа. Общая характеристика. Классификация:
1) для перорального применения:
- монокомпонентные: ферронал (железа глюконат), актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер (железа гидроксид полимальтозный комплекс), ферамид;
- комбинированные: тардиферон, ферроплекс (+ аскорбиновая кислота), феррокаль (+ церебролецитин + кальция фруктозодифосфат), гемостимулин (+ медь), мальтоферфол (+ фолиевая кислота) и др.
2) для парентерального применения: фербитол, жектофер (железосорбитоловый комплекс), ферковен, феррум лек (железа сахарат), коамид (+кобальт).
Фармакокинетика, фармакодинамика. Сравнительная характеристика. Показания к применению. Режим дозирования. Нежелательные эффекты. Отравление препаратами железа и меры помощи (дефероксамин).
4. Препараты, применяемые для лечения ГИПЕРХРОМНОЙ АНЕМИИ. Общая характеристика. Цианокобаламин (витамин В12) и его препараты — цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид (дезоксиаденозилкобаламин), витогепат. Фолиевая кислота (витамин Вс, В9, М). Фармакокинетика, фармакодинамика. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Взаимодействие с другими препаратами.
5. ЭРИТРОПОЭТИНЫ. Общая характеристика. Классификация:
- эпоэтин-альфа — эпокомб, эпокрин, эпрекс;
- эпоэтин-бета — рекормон, эритростим;
- эпоэтин-омега — эпомакс.
Фармакодинамика. Применение. Нежелательные эффекты.
6. Фитотерапевтические средства и препараты животного происхождения, применяемые при анемиях.
7. Средства, УГНЕТАЮЩИЕ ЭРИТРОПОЭЗ. Показания к назначению.
8. КРОВЕ-, ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ ЖИДКОСТИ. Общая характеристика. Классификации:
I. По составу:
§ белковые: из форменных элементов крови — эритроцитарная, тромбоцитарная масса; из плазмы — сыворотка, антигемофильная плазма;
§ белковые гидролизаты — гидролизат казеина, гидролизин, инфузамин, аминотроф, альвезин и др.; р-ры аминокислот — полиамин, мариамин, фриамин;
§ жировые эмульсии — интралипид, липофундин;
§ коллоидные: животного происхождения — желатиноль, плазмогель; растительного — пектин, гуммиарабик; синтетические — декстраны (полиглюкин, реополиглюкин), на основе поливинилпирролидона (неогемодез, полидез);
§ кристаллоидные: солевые — 0,9 % р-р натрия хлорида, р-ры Рингера-Локка, хлорида калия, квинтасоль, лактосоль и др; буферные — натрия гидрокарбонат, трисамин; р-ры сахаров и многоатомных спиртов — глюкоза, фруктоза, сорбитол.
II. По функциональным свойствам и назначению:
§ гемодинамические (противошоковые) — полиглюкин, рондекс, реополиглюкин, желатиноль;
§ дезинтоксикационные — неогемодез, полидез, реополиглюкин, желатиноль;
§ корректоры кислотно-щелочного и водно-солевого равновесия — солевые, буферные растворы;
§ для парентерального питания — белковые гидролизаты, растворы аминокислот, сахара, жировые эмульсии;
§ препараты, выполняющие функцию переноса кислорода — перфторан;
§ полифункциональные ─ полифер (гемодинамический, гемопоэтический), реоглюман (гемодинамический, гемопоэтический, дезинтоксикационный, диуретический), полиглюсоль, реосорбилакт (гемодинамика и кислотно-щелочное равновесие).
Требования к кровезаменителям. Показания и противопоказания к назначению. Нежелательные эффекты.
9. КИСЛОТЫ И ЩЕЛОЧИ: местное и резорбтивное действие. Острое отравление, меры помощи.
10. Роль ионов НАТРИЯ, КАЛИЯ, МАГНИЯ* в регуляции функций организма. Применение их препаратов в медицинской практике. Нежелательные ээфекты.
Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):
№ п/п | Название препарата | Форма выпуска |
1. | Ферроплекс (Ferroplex) | Драже комбин. |
2. | Ферро-градумет (Ferro - Gradumet) | Табл. 0,525 |
3. | Феррум Лек (Ferrum Lek | Амп. по 2 и 5 мл |
4. | Фербитол (Ferbitolum | Амп. по 2 мл |
5. | Коамид (Coamidum) | Амп. 1 % р-ра по 1 мл |
6. | Цианокобаламин (Cyanocobalaminum) | Амп. 0,003, 0,01, 0,02, 0,05 % р-ры по 1 мл |
7. | Фолиевая кислота (Acidum folicum) | Табл. по 0,001 |
8. | Полиглюкин (Polyglucinum) | Фл. по 400 мл |
9. | Липофундин (Lipofundinum) | Амп. по 100 и 500 мл |
10. | Неогемодез (Neohaemodesum) | Фл. по 100, 200, 400 мл |
11. | Глюкоза (Glucosum) | Фл. 5, 10, 20, 40 % по 200 и 400 мл |
12. | Натрия хлорид (Natrii chloridum) | Изотонический (0,9 %) и гипертонический растворы |
13. | Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) | Табл. по 0,3 и 0,5; амп. 4 % р-ра по 20 мл; супп. по 0,3, 0,5 и 0,7 |
14. | Калия хлорид (Kalii chloridum) | Табл. по 0,5 и 1,0; фл. 10 % р-р для приема внутрь; амп. 4 % р-ра по 50 мл |
Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.
1. Больной гипохромной анемией принимает ферронал. С помощью какого вещества можно повысить всасывание железа?
А. Натрия гидрокарбонат
B. Трипсин
C. Фестал
D. Гастроцепин
E. Аскорбиновая кислота
2. В связи с большой кровопотерей у женщины после родов возникла анемия. Какой препарат следует назначить больной?
A. Эпомакс
B. Пентоксил
C. Феррум лек
D. Цианокобаламин
E. Сарграмостим
3. С какой целью препараты железа в порошках для приема внутрь назначаются в капсулах?
A. Для предупреждения рвоты
B. Для предупреждения запора
C. Для устранения горького вкуса препарата
D. Для предупреждения взаимодействия с сероводородом
E. Для устранения неприятного запаха препарата
4. Дезинтоксикационные кровезаменители должны:
A. Метаболизироваться и усваиваться организмом
B. Обладать высокой молекулярной массой (30000-70000)
C. Обладать низкой молекулярной массой (6000-15000)
D. Должны длительно циркулировать в крови
E. Не обладать органотоксичностью
5. Натрия хлорид является антидотом:
A. Сульфата магния
B. Бромидов
C. Кальция хлорида
D. Цианидов
E. Антихолинэстеразных средств
II. Аудиторная работа
- Ознакомиться с коллекцией препаратов.
- Работа с тестами (Крок-1).
- Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:
1) для лечения постгеморрагической анемии;
2) препарат железа с аскорбиновой кислотой;
3) препарат железа, назначаемый при стриктуре пищевода;
4) для лечения гипохромной анемии, резистентной к препаратам железа;
5) для лечения злокачественной мегалобластической анемии (болезни Аддисона-Бирмера);
6) при интоксикации;
7) для парентерального питания в послеоперационном периоде;
8) изотонический раствор глюкозы для в/в введения;
9) кровозаменитель, длительно циркулирующий в крови;
10) для коррекции кислотно-щелочного равновесия при отравлении салицилатами;
11) при отравлении сульфатом магния.
Тема 32. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ,
СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ
Актуальность темы. Вещества, влияющие на лейкопоэз и свертывание крови, занимают важное место в современной фармакологии. Детальное углубление знаний о причинах нарушения лейкопоэза определяет и новые подходы к комплексной фармакотерапии этих состояний, в частности, применение стимуляторов лейкопоэза. В последние годы достигнуты определенные успехи и в лечении опухолевых заболеваний крови, следствием этого явилось значительное удлинение продолжительности жизни больных с некоторыми формами лейкозов. Знание средств, влияющих на свертывание крови и фибринолиз, необходимо каждому врачу в связи с их широким применением при острой сердечно-сосудистой патологии (тромбозах, инфаркте миокарда и пр.), в постоперационном периоде, травмах и др.
I. Самостоятельная работа
Контрольные вопросы.
1. Агранулоцитоз. Этиопатогенез, препараты, вызывающие агранулоцитоз. СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА. Классификация:
§ витаминопрепараты пластического обмена ─ пиридоксин, фолиевая кислота;
§ нестероидные анаболические средства ─ пентоксил, метилурацил, натрия нуклеинат;
§ миелодидные факторы роста (колониестимулирующие факторы) ─ филграстим (GCSP, нейпоген), сарграмостим (GMCSP), молграмостим (лейкомакс) и др.;
§ другие ─ лейкоген, лития карбонат.
Механизм действия. Сравнительная эффективность. Показания и противопоказания к применению.
2. Средства, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые). Общая характеристика. Классификация:
1) цитотоксические:
а) алкилирующие соединения ─ сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан;
б) антиметаболиты ─ аналоги: фолиевой кислоты (метотрексат); пурина (меркаптопурин, фопурин); пиримидина (фторурацил, фторафур);
в) разные синтетические вещества — проспидин, прокарбазин, препараты платины (цисплатин);
г) противоопухолевые антибиотики ─ актиномицины (дактиноми-цин); антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин);
д) алкалоиды ─ барвинка (винбластин, винкристин); подофиллина (подофиллин, эпидофиллотоксины — этопозид); безвременника (колхамин); тиса (таксаны — паклитаксел);
2) гормональные препараты и их антагонисты ─ кортикостероиды (преднизолон); андрогены (тестостерон); эстрогены (синэстрол, фосфэстрол); гестагены (мегестрол); антиэстрогены (тамоксифен, торемифен); антиандрогены (флутамид);
3) ферменты — аспарагиназа;
4) цитокины — рекомбинантный человеческий интерферон-α, интерлейкин-2 (пролейкин), колониестимулирующие факторы;
5) радиоактивные изотопы — радиоактивный йод, золото.
Механизмы действия отдельных групп. Общие принципы назначения. Недостатки противоопухолевых средств. Нежелательные эффекты. Средства дополнительной терапии онкозаболеваний (антиэметики, стимуляторы аппетита, гастро-, гепато-, кардиопротекторы и др.).
3. Понятие о РАДИОПРОТЕКТОРАХ и средствах, способствующих выведения радионуклидов — серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др. Общая характеристика. Механизмы действия. Основные принципы применения.
4. Средства, влияющие на СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ. Современные представления о свертывающей и противосвертывающей системах крови.
5. Средства, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и УГНЕТАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ (гемостатические):
1) Прокоагулянты:
а) прямого действия: местно ─ тромбин, гемостатическая губка, коллагеновая губка, фибриновый клей; системно ─ препараты факторов свертывания крови (фибриноген, концентрат фактора VIII, IХ, криопреципитат);
б) непрямого действия — викасол (менадион), фитонадион, этамзилат (дицинон), десмопрессин;
2) Ингибиторы фибринолиза:
а) синтетические — кислота аминокапроновая, кислота транексамовая, амбен;
б) животного происхождения ─ апротинин (контрикал, гордокс, трасилол);
3) Проагреганты ─ кальция хлорид, кальция глюконат, серотонина адипинат, адроксон;
4) Тромбообразующие — децилат;
5) Коагулянты животного и растительного происхождения — желатиноль, лагохилус опьяняющий, калина, водяной перец;
6) Антагонисты гепарина — протамина сульфат.
Общая характеристика каждой группы. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания.
6. Средства, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и ПОВЫШАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ (антитромботические):
1) Антикоагулянты:
а) прямого действия — гепарин и его низкомолекулярные фракции (фраксипарин /надропарин/, эноксапарин, дальгепарин и др.); сулодексид; гирудин (десульфатогирудин) и его препараты (гирутен, гирулог); натрия цитрат;
б) непрямого действия — производные кумарина (неодикумарин, синкумар /аценокумарол/, варфарин, фенпрокумарол), производные индандиона (фенилин);
2) Фибринолитики (тромболитики):
а) прямого действия — фибринолизин, гепарин, трипсин;
б) непрямого действия (активизирующие профибринолизин) — стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, альтеплаза, ретеплаза, ланотеплаза и др.;
3) Антиагреганты * — ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел /плавикс/, реопро, ламифибан, тирофибан и др.
Общая характеристика каждой группы. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.
Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):
№ п/п | Название препарата | Форма выпуска |
1. | Пентоксил (Pentoxylum) | Табл. по 0,025 и 0,2 |
2. | Филграстим (Filgrastim) | Фл. по 0,0003 и 0,00048 |
3. | Цистамина дигидрохлорид (Cystamini dihydrochloridum) | Табл. по 0,2 |
4. | Метотрексат (Methotrexatum) | Табл. по 0,0025; фл. р-ра д/ин по 25 мг/мл |
5. | Винбластин (Vinblastinum) | Амп. по 0,005 |
6. | Фибриноген (Fibranogenum) | Фл. по 1,0 и 2,0 |
7. | Викасол (Vikasolum) | Табл. по 0,015; амп. 1 % р-ра по 1 мл |
8. | Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum) | Фл. 5 % р-ра по 100 мл; табл. по 0,5; супп. рект. по 0,5 |
9. | Контрикал (Contrykalum) | Амп. по 10000 и 50000 ЕД |
10. | Гепарин-натрия (Heparinum-natrium) | Фл. по 5 мл (5000, 10000, 25000 ЕД в 1 мл); мазь 100 ОД в тубах по 10 и 25 г |
11. | Фраксипарин (Fraxiparine) син.: надропарин-кальций | Шприц-тюбик по 0,3 и 0,6 мл |
12. | Протамина сульфат (Protamini sulfas) | Амп. 1 % р-ра по 2 и 5 мл |
13. | Альтеплаза (Alteplase) син.: актилизе | Фл. по 0,05 |
14. | Неодикумарин (Neodicumarinum) | Табл. по 0,05 и 0,1 |
15. | Варфарин (Varfarinum) | Табл. по 0,002, 0,003, 0,005 |
16. | Клопидогрель (Clopidogrel) син.: плавикс, зилт | Табл. по 0,075 |
Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.
1. Вследствие бесконтрольного приема левомицетина у больного выявлена лейкопения. Какой препарат назначить для коррекции лейкопоэза?
А. Меркаптопурин
B. Метотрексат
C. Пентоксил
D. Цианокобаламин
E. Преднизолон
2. Больному для профилактики тромбоэмболии в послеоперационном периоде назначили гепарин. Укажите, что характерно для гепарина:
А. Эффективен при пероральном приеме
В. Тормозит свертывание крови in vitro и in vivo
С. Действие развивается через 18-24 ч и продолжается несколько суток
D. Способен к значительной кумуляции
Е. Является коагулянтом
3. После шунтирования сердца для улучшения реологических свойств крови больному назначен блокатор рецепторов АДФ на тромбоцитах. Укажите этот препарат:
A. Ацетилсалициловая кислота
B. Клопидогрель
C. Пентоксифиллин
D. Дипиридамол
E. Ламифибан
4. Для лечения острого пакреатита больному назначен препарат животного происхождения. Укажите этот препарат:
A. Кислота аминокапроновая
B. Панкреатин
C. Контрикал
D. Амбен
E. Мезим-форте
5. Укажите фибринолитик непрямого действия, лишенный антигенных свойств (не вызывает аллергии, толерантности при повторных введениях)?
A. Фибринолизин
B. Стрептодеказа
C. Стрептокиназа
D. Альтеплаза
E. Анистреплаза
II. Аудиторная работа
- Ознакомиться с коллекцией препаратов.
- Работа с тестами (Крок-1).
- Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:
1) для лечения агранулоцитоза;
2) витаминный препарат при лейкопении;
3) противоопухолевый — антиметаболитный препарат;
4) противоопухолевый растительного происхождения;
5) при лучевой болезни;
6) при желудочном кровотечении;
7) для тромболизиса при инфаркте миокарда;
8) для лечения тромбофлебита;
9) для профилактики инфаркта миокарда из группы НПВС;
10) для профилактики тромбоза после коронарного шунтирования;
11) при передозировке прямых антикоагулянтов;
12) при передозировке непрямых антикоагулянтов.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Тема 33. ИММУНОТРОПНЫЕ И