Актуальность темы. Широкий диапазон применения иммунокорригирующих средств в лечении врожденных и приобретенных иммунодефицитов, аутоиммунной агрессии, аллергии привел к появлению иммунотерапии — комплекса этиотропных и патогенетических мероприятий, предусматривающих активное воздействие на иммунологическую реактивность организма. В настоящее время, в связи с резким увеличением заболеваемости СПИДом, вирусными гепатитами, повышением смертности при гриппе, проблема поиска и создания эффективных иммунотропных препаратов особенно актуальна.
Актуальной проблемой современной медицины является и профилактика, лечение аллергических заболеваний. Пристальное внимание медиков всех специальностей к этой проблеме объясняется, прежде всего, высоким удельным весом аллергических заболеваний в общей структуре заболеваемости. Заболеваемость бронхиальной астмой в ряде стран выше, чем злокачественными опухолями, ревматизмом, туберкулезом и др. Кроме того, согласно прогнозам аллергологов, в связи с увеличением числа аллергизирующих факторов, в будущем следует ожидать неуклонный рост аллергических заболеваний.
Контрольные вопросы
ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
1. Понятие об иммунофармакологии. История и особенности клинического применения препаратов. Понятие об иммуномодуляторах, иммуностимуляторах и иммуносупрессантах. Феномен «маятника». Виды иммунокоррекции (заместительная, стимулирующая, угнетающая).
2. ИММУНОСУПРЕССАНТЫ. Классификация:
§ антиметаболиты — меркаптопурин*, азатиоприн*, метотрексат*, бреквинар, аллопуринол* и др.;
§ алкилирующие вещества * — циклофосфамид, хлорбутин и др.;
§ антибиотики — такролимус (FK 506), рапамицин, хлорамфеникол, циклоспорин А*, противоопухолевые* (дактиномицин, даунорубицин, митомицин, блеомицин и др.);
§ алкалоиды * — винкристин, винбластин;
§ глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.;
§ антитела — антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, зенапакс) и др.;
§ производные разных химических групп — НПВС (кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен, напроксен и др.), ферментные препараты (аспарагиназа*), производные 4-аминохинолина (хлорохин), салазопиридазин*, гепарин, кислота аминокапроновая, препараты золота, пеницилламин и др.
Характеристика отдельных групп. Показания и противопоказания к применению. Иммуносупрессанты как иммуностимуляторы. Нежелательные эффекты и контроль иммуносупрессивной терапии.
3. ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ. Классификация по происхождению:
Þ эндогенные и их синтетические аналоги:
- препараты тимуса (тималин, тактивин, тимактид, вилозен, иммунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты);
- иммуноглобулины — иммуноглобулин человеческий нормальный (интраглобин, сандоглобин, октагам, иммуновенин, вигам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковий, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект);
- интерфероны* — рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин, иммуноферон);
- интерлейкины — рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин, ронколейкин);
- ростовые факторы — рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим);
- регуляторные пептиды — тафцин, даларгин;
Þ бактериального происхождения и их аналоги — вакцины (БЦЖ и др.), экстракты (биостим), лизаты (бронхомунал, иммудон, риновак, респивакс), липополисахариды клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопид), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (рибомунил), грибковые (бестатин, др.) и дрожжевые полисахариды (зимозан, натрия нуклеинат), пробиотики (линекс, бластен);
Þ синтетические — пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил, изопринозин, диуцифон, др.), производные имидазола (дибазол), индукторы интерферону (циклоферон, амиксин, неовир), полиоксидоний и др.;
Þ растительного происхождения и их аналоги — адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.);
Þ других классов — препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).
Классификация по механизму действия: преимущественно ─
§ стимулирующие неспецифические факторы защиты ─ анаболические нестероидной и стероидной структуры, препараты витаминов А, Е, С; растительные;
§ стимулирующие моноциты (макрофаги) ─ нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), пирогенал, продигиозан, биостим;
§ стимулирующие Т-лимфоциты ─ дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интерлейкины (ИЛ-2);
§ стимулирующие В-лимфоциты ─ миелопид, тафцин, даларгин, бестатин, амастатин;
§ стимулирующие NK и К-клетки ─ интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты.
Характеристика отдельных групп. Показания и противопоказания к применению.
4. Неспецифическая иммунокорекция.
5. Основные принципы использования иммунотропных препаратов.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
1. Типы аллергических реакций. Этапы развития аллергий, роль медиаторов аллергии. Общие принципы терапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая).
2. Классификация:
А. Для лечения аллергических реакций НЕМЕДЛЕННОГО типа:
- глюкокортикоиды — преднизолон, триамцинолон и др.;
- Н1-гистаминоблокаторы — димедрол, дипразин, супрастин и др.;
- стабилизаторы базофильных гранулоцитов (тормозящие освобождение, активацию гистамина и других медиаторов аллергии) — кетотифен /задитен/, кромолин-натрия /интал/ и др.;
- антилейкотриеновые препараты —блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст); ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон);
- уменьшающие повреждение тканей — противовоспалительные (ПВС) стероидные и нестероидные;
- уменьшающие проявления аллергии (функциональные антагонисты аллергии) — адреномиметики, спазмолитики, М-холиноблокаторы.
Б. Для лечения аллергических реакций ЗАМЕДЛЕННОГО типа:
- иммуносупрессанты — глюкокортикоиды и др.;
- уменьшающие повреждение тканей — ПВС стероидной и нестероидной структуры, ПВС медленного действия (хингамин, пеницилламин, препараты золота (солганал), далсон и др.).
3. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ. Механизм противоаллергического действия. Показания к применению.
4. Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ*. Общая характеристика. Классификация:
І поколение — производные:
§ этаноламина —димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин);
§ этилендиамина — супрастин (хлоропирамин);
§ фенотиазина — дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен);
§ алкиламина — фенастил (диметинден), фенирамин;
§ хинуклидина — фенкарол (хифенадин);
§ тетрагидрокарболина — диазолин (мебгидролин, омерил);
§ пиперидина — ципрогептадин (перитол);
ІІ поколение — производные:
§ азатидина — лоратадин (кларитин, ринорал);
§ пиперазина — цетиризин (зиртек, цетрин);
§ трипролидина — акривастин (семпрекс);
§ оксипиперидина — эбастин (кестин), левокабастин (гистимет);
§ бензимидазола — мизоластин;
§ пиперидина — терфенадин (селдан)*;
§ имидазола — астемизол (гисманал) *;
ІІІ поколение (активные метаболиты ІІ поколения):фексофенадин (телфаст, алтива, алегра), дезлоратадин (эриус), норастемизол (сепракор), каребастин, левоцетиризин (ксизал).
Фармакодинамика, фармакокинетика, преимущества и недостатки разных поколений. Нежелательные эффекты.
5. СТАБИЛИЗАТОРЫ БАЗОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ. Механизм действия. Показания. Понятие об антилейкотриеновых препаратах.
6. Анафилактический шок. Типы. Принципы лечения.
7. Лекарственная болезнь. Условия ее развития. Клинические формы. Патоморфологические проявления. Принципы лечения.
Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):
| № п/п | Название препарата | Форма выпуска |
| 1. | Тималин (Tymalinum) | Фл. 0,01 г лиофизир. порошка д/ин |
| 2. | Азатиоприн (Azathioprinum) | Табл. по 0,05 |
| 3. | Филграстим (Filgrastimum) син.: филстим | Фл. по 1 мл(0,3 мг) р-ра для ин. |
| 4. | Иммунал (Immunal) | Капли для приема внутрь во фл. по 50 мл; табл. 0,08 |
| 5. | Димедрол (Dimedrolum) син.: дифенгидрамин | Табл. по 0,01, 0,03, 0,05; супп. рект. по 0,01; амп. 1 % р-ра по 1 мл |
| 6. | Диазолин (Diazolinum) | Драже и табл. по 0,05 и 0,1 |
| 7. | Дипразин (Diprazinum) син.: пипольфен | Табл. по 0,025; драже по 0,025 и 0,05; амп. 2,5 % р-ра по 2 мл |
| 8. | Супрастин (Suprastin) | Табл. по 0,025; амп. 2 % р-ра по 1 мл |
| 9. | Лоратидин (Loratidine) | Табл. по 0,01; во фл. 0,1 % сироп по 100 и 120 мл; 0,1 % суспензия по 30 и 100 мл для приема внутрь |
| 10. | Цетиризин (Cetirizine) син.: цетрин | Табл. по 0,01; во фл. 1 % р-р по 10 и 20 мл для приема внутрь |
| 11. | Фексофенадин (Fexofenadinum) син.: телфаст | Табл. по 0,12, 0,18 |
| 12. | Кромолин-натрий (Cromolyn Sodium) син.: интал | Капс. по 0,02 д/инг |
Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.
1. К индукторам эндогенного интерферона относится:
А. Иммудон
В. Иммунал
С. Метилурацил
D. Амиксин
Е. Тималин
2. Укажите иммуномодулятор, которому характерен эффект «маятника»?
A. Напроксен
B. Гепарин
C. Азатиоприн
D. Гидрокортизон
E. Дибазол
3. Врач в составе комплексной терапии назначил иммуностимулятор. Укажите, что является показанием для иммуностимуляторов.
A. Аллергия немедленного типа
B. Вяло текущие инфекции
C. Аллергия замедленного типа
D. Реакции отторжения трансплантата
E. Все выше названное
4. Седативно-гипнотическое действие 1 поколения Н1-гистаминоблокаторов связано с?
A. Блокадой центральных НТ-рецепторов
B. Блокадой центральных Д-дофаминорецепторов
C. Блокадой центральных альфа-адренорецепторов
D. Блокадой периферических М-холинорецепторов
E. Блокадой центральных М-холино- и Н-гистаминорецепторов
5. Какой Н1-гистаминоблокатор разрешен как снотворный к применению на территории Украины?
A. Димедрол
B. Дипразин
C. Супрастин
D. Лоратадин
E. Доксиламин
II. Аудиторная работа
- Ознакомиться с коллекцией препаратов.
- Работа с тестами (Крок-1).
- Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:
1) при трансплантации почки;
2) иммуностимулятор из адаптогенов;
3) иммуносупрессант, обладающий противоопухолевой активностью;
4) Н1-гистаминоблокатор, обладающий выраженным снотворным эффектом;
5) Н1-гистаминоблокатор, не обладающий снотворным эффектом;
6) Н1-гистаминоблокатор, применяемый для лечения ОРВИ;
7) Н1-гистаминоблокатор, использование которого не зависит от приема пищи;
8) спазмолитик миотропного действия для купирования приступа бронхиальной астмы;
9) для профилактики приступов бронхиальной астмы;
10) адреномиметик для купирования анафилактического шока.
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И
