Типепидин, 3-(ди-2-тиенилметилен)-1-метилпиперидин
Соединение обладает тиреоидным действием (биорегулирующее влияние на щитовидную железу).
Эпросартан, (Е)-a-[[2-бутил-1-[4-карбоксифенил)метил]-1Н-имидазол-5-ил] метилен]-2-тиофенпропановая кислота
Соединение обладает антигипертензивным действием (лечение гипертонии).
Пирантел, (Е)-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)этенил]пиримидин), в виде тартрата – соли D -винной кислоты по вторичному и третичному атомам азота тетрагидропиримидинового цикла, обладает антигельминтным действием.
Пятичленные азотсодержащие гетероциклы с двумя гетероатомами
Общее название в зависимости от расположения гетероатомов – 1,2-азолы и 1,3-азолы.
Азолы
Азолы
В данном курсе не рассматриваются методы синтеза 1,2- и 1,3-азолов. Реакционная способность описывается только для наиболее важных, с точки зрения фармации, гетероциклов – пиразола и имидазола.
Строение пиразола и имидазола
Пиразол и имидазол относятся к ароматическим соединениям. Атом азота, имеющий протон, предоставляет свою НПЭ в ароматический секстет. Этот атом азота называется пиррольным. Второй атом азота, его называют пиридиновым, отдает только один р -ē, его НПЭ расположена на sp2-гибридных орбиталях и обуславливает осно́вные свойства обоих гетероциклов. Таким образом, ароматический секстет этих гетероциклов состоит из 3-х р -ē атомов углерода, 2-х р- ē НПЭ атома азота и одного р -ē атома азота пиридинового типа.
Прототропная таутомерия производных пиразола и имидазола
Нумерация в циклах производится от пиррольного атома азота.
Реакционная способность
1. Кислотно-осно́вные свойства
Имидазол и пиразол являются амфотерными соединениями, проявляя осно́вные и NH-кислотные свойства. Из-за взаимного акцепторного влияния атомов азота, расположенных рядом, основность пиразола на четыре порядка меньше основности имидазола.
2. Реакции электрофильного замещения, SEAr
Реакции электрофильного замещения, SEAr протекают с трудом в жестких условиях (сравните с реакционной способностью гетероциклов с одним гетероатомом), в 1010 раз медленнее бензола. Причиной является протонирование в кислых условиях осно́вного (пиридинового) атома азота и трудности при образовании двухзарядного s -комплекса. Реакции идут преимущественно в положение 4 для пиразола и положение 5(4) для имидазола.
Примеры реакций
Строение и синтез лекарственных средств на основе пиразолона-3
Таутомерия
Антипирин, амидопирин, анальгин и бутадион относят к ненаркотическим анальгетикам. Антипирин, амидопирин, анальгин оказывают общее действие на организм человека в качестве жаропонижающих и обезболивающих средств, бутадион применяют в качестве анальгетика при болях в суставах. Растворимость анальгина в водных средах значительно выше растворимости антипирина и амидопирина из-за наличия в его структуре группировки SO3Na, в результате чего улучшается всасываемость анальгина и ускоряется его действие в качестве анальгетика. Ниже приведены схемы синтеза антипирина, амидопирина, анальгина и бутадиона.
