Материалы и методика исследования

Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение при 20-25°С – на поляриметре Polamat-A (l = 546 нм).

Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол–изопропиловый спирт, 10:1(А), хлороформ – изопропиловый спирт 15:1 (B). Зоны веществ обнаруживали 5% раствором серной кислоты в этаноле при нагревании до 200-300 ^оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).

1Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-300 (300 МГц), Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт – Me₄Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., d-шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).

Использовали 15-краун-5 (Merck, Германия), карбонат калия (Технохим, ч), ацетонитрил (Сфера Сим, чда), пропан-2-ол (Технохим, ч), хлороформ (Крым-Лаборреактив, чда), ацетон (Крым-лаборреактив, чда), изоприловый эфир (Крым-лаборреактив, чда), изохинолин.

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси--D-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5 c]изохинолина (106)

Схема 24

Смесь 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 68, 562 мг (1,4 ммоль) изохинолина 69, 869 мг (6,3 ммоль) безводного карбоната калия и 54 мкл (0,28 ммоль) 15-краун-5 в 15 мл безводного ацетонитрила перемешивали при температуре 20-22 оС до полной конверсии гликозил-донора (ТСХ, система A). Твердую фазу отделяли фильтрованием, осадок промывали на фильтре ацетонитрилом (2×5 мл), растворитель удаляли досуха при пониженном давлении. Выход продукта 70 после колоночной хроматографии (градиентное элюирование: хлороформ–изопропиловый спирт, 100:1 → хлороформ–изопропиловый спирт, 30:1) составил 700 мг (66 %); т. пл. 274оС, [α]546 -25о (c 1,0; хлороформ).

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси--D-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (108)

Схема 25

Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 400 мг (1,1 ммоль) α-хлорида 68 и 483 мг (1,1 ммоль) изохинолина 71 получили продукт 72 с выходом 420 мг (49%); т. пл. 230оС, [α]546 -0,03о (c 1,0; хлороформ).

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси--D-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (110)

Схема 26

 

Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 68 и 562 мг (1,4 ммоль) изохинолина 73 получили продукт 74 с выходом 636 мг (60%); т. пл. 269оС, [α]546 -0,04о (c 1,0; хлороформ).

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси--D-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (112)

Схема 27

 

Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 300 мг (0,8 ммоль) α -хлорида 104 и 288 мг (0,8 ммоль) изохинолина 111 получили продукт 112 с выходом 230 мг (42%); т.пл. 248оС, [α]546 -0,04о (c 1,0; хлороформ).