Группа опухолевых заболеваний

Гистиоцитарные синдромы – группа заболеваний, характеризующихся активацией и пролиферацией клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Клинические проявления разнообразны и зависят от класса, локализации и распространенности патологического процесса. Для лангергансовоклеточного гистиоцитоза характерно одиночное или множественное поражение костной ткани (оссалгии, начальное очаговое скопление гистиоцитов и уплотнение с последующим истончением костной ткани, остеолизисом и образованием очагов деструкции), легких (бессимптомно или кашель, тахи-, диспноэ-, цианоз), ЛАП (возможно поражение единичных ЛУ, при диссеминации – генерализованная ЛАП, связанная с инфильтрацией гистиоцитами ткани ЛУ), гепато-, спленомегалия, несахарнный диабет (полиурия, полидипсия, сухость кожи и слизистых, раздражительность, гипотония, тошнота, тахикардия, возможны судороги), поражение кожи (розеолезно-папулезная сыпь с плотными элементами, локализующимися преимущественно на коже живота, предплечий, спины вдоль шейного и грудного отделов позвоночника), экзофтальм различной степени выраженности за счет отложения гистиоцитов в области глазных орбит, поражение костного мозга, симптомы интоксикации (слабость, снижение аппетита, глухость сердечных тонов, потеря массы тела, психо-эмоциональная лабильность), которые выражены только при распространенном процессе.

Гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы характеризуются лихорадкой, интоксикацией, геморрагическим и анемическим синдромами в результате поражения км, ЛАП, гепато-, спленомегалией, поражением ЦНС. Злокачественный гистиоцитоз и истинная гистиоцитарная лимфома проявляются поражением ЛУ, селезенки, печени, кожи, легких и костной ткани.

Диагноз ставится на основании результата исследования опухолевого субстрата костей, лимфоузлов, биопсийного материала печени, селезенки и т. д.

Мастоцитоз – заболевание неизвестной этиологии, в основе которого лежат патологические процессы, связанные с инфильтрацией кожи и других органов тучными клетками. Впервые это заболевание описано под названием пигментной крапивницы в 1869 г. Выделяют кожную и системную формы мастоцитоза. Клиническая картина кожной формы отличается многообразием и может быть представлена: пятнисто-папулезной формой (наиболее частой и типичной); узловатой, в которую входят многоузелковый глобулезный и узловатый сливающийся мастоцитоз; эритродермической формой и телеангиэктатической. Две последние формы встречаются редко, преимущественно в зрелом возрасте. Возможно развитие изолированной мастоцитомы. Она, как правило, встречается у детей до 3 лет и часто спонтанно регрессирует. Системный мастоцитоз составляет примерно 10 % всех разновидностей мастоцитоза. В 1% случаев наблюдается мастоцитоз без кожных проявлений. При системном мастоцитозе поражаются печень, ЖКТ, селезенка, кости и костный мозг, сердце, почки, ЛУ. Клинические проявления различны в зависимости от формы заболевания. На коже отмечаются высыпания в виде овальных пятен или узелков красноватого, светло- или темно-коричневого цвета. Поверхность узелков может быть гладкой или морщинистой. При узловатой форме возможно слияние узлов, особенно в области естественных складок. Важным клиническим симптомом является положительный симптом Унны-Дарье, проявляющийся уртикарным набуханием высыпных элементов в ответ на механическое воздействие (трение, прикосновение теплого предмета и др.). У детей высыпания обильные, более крупные, чем у взрослых, феномен Унны-Дарье более выражен. У детей до 2-3 лет часто на коже отмечаются пузыри, заполненные прозрачной, иногда геморрагической жидкостью, спонтанно разрешающиеся. Разнообразие клинических проявлений мастоцитоза во многом связано с высвобождением тучными клетками многочисленных биологически активных веществ (гистамин, гепарин, хемотаксические факторы, ферменты) спонтанно или в ответ на различные раздражители. В зависимости от степени секреторной активности тучных клеток, а также обширности процесса, их действие может обуславливать как местные проявления (зуд, жжение, краснота, отечность кожных покровов), так и системные эффекты (головокружение, головная боль, приступы тахикардии, аритмии, артериальной гипотонии, носовые кровотечения, тошнота, рвота, диарея). При системном мастоцитозе часто увеличиваются ЛУ (чаще паховые, кубитальные, шейные). Примерно у 45-60 % больных системным мастоцитозом выявляется гепатомегалия, у 50-60 % - спленомегалия. Обычно последняя протекает без гиперспленизма, но в отдельных случаях сопровождается выраженной тромбоцитопенией. Мастоцитоз часто сопровождается поражением костной ткани, проявляющимся остеопорозом или остеосклерозом. По данным литературы ограниченное очаговое поражение костной ткани чаще наблюдается у детей, диффузное – у взрослых. Поражение почек встречается редко. В литературе имеются сообщения о развитии фокально-сегментарного гломерулярного гиалиноза с формированием нефротического синдрома и последующим развитием почечного диабета и почечной недостаточности. Течение системного мастоцитоза может сопровождаться поражением бронхолегочного аппарата, что проявляется бронхоспазмом. При системном мастоцитозе часто наблюдаются гематологические изменения (анемия, гиперлейкоцитоз, зозинофилия). Заболевание, возникшее в раннем детском возрасте, течет, как правило, более доброкачественно и часто спонтанно разрешается к пубертатному возрасту, но не исключена возможность рецидива после многолетней ремиссии. В таких случаях оно часто заканчивается развитием системного мастоцитоза. Пигментная крапивница у взрослых редко подвергается спонтанной инволюции. Поражение ЖКТ является одним из возможных проявлений системного мастоцитоза и включает эрозии и язвы, проявляющиеся соответствующей симптоматикой.

Лимфогранулематоз (ЛГМ, болезнь Ходжкина) – злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы. Клиника ЛГМ весьма полиморфна. Преимущественное поражение того или иного органа, системы и групп ЛУ определяют клиническую картину заболевания. Первичным проявлением ЛГМ обычно является увеличение ЛУ в 60 - 75% случаев шейно-надключичных справа. Как правило, увеличение периферических ЛУ не сопровождается нарушением самочувствия больного. Увеличенные ЛУ подвижные, плотные, не спаяны с кожей, безболезненны. Быстро увеличиваясь, они сливаются в крупные конгломераты. В 15 – 20 % случаев заболевание начинается с увеличения ЛУ средостения, что может быть обнаружено случайно при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки или проявиться симптомами сдавления верхней полой вены или дыхательных путей в более поздние сроки, когда размеры конгломерата становятся значительными. Очень редко у детей местом первичной локализации патологического процесса при ЛГМ может быть селезенка. У 5 – 10 % больных заболевание начинается остро с лихорадки, ночных потов, быстрой потери массы тела, увеличение ЛУ появляется позднее. Специфических изменений ПК не существует, возможен нейтрофильный лейкоцитоз и увеличение СОЭ, у 0,5 – 2 % больных - эозинофилия. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения как в сочетании, так и в виде отдельных симптомов являются следствием поражения КМ. Диагноз ставится на основании морфологического и гистологического (биопсия) исследования опухолевого субстрата (ЛУ), где обнаруживается специфическая гранулема, характеризующаяся клеточным полиморфизмом (наряду с лимфоидными элементами нейтрофилы, эозинофилы, плазматические и ретикулярные клетки, с обязательным присутствием клеток Березовского-Штернберга).

Лейкозы – злокачественные опухоли системы гемопоэза, возникающие из кроветворных клеток. Разделение на острые и хронические лейкозы происходит в зависимости от характеристики морфологического субстрата. При острых лейкозах (ОЛ) субстрат опухоли составляют молодые (бластные) клетки, при хронических - морфологически зрелые клетки. Чаще ЛАП встречается при ОЛ и является одним из проявлений гиперпластического синдрома, который обусловлен инфильтрацией бластными клетками ткани органа. ЛАП может быть как региональная, так и генерализованная. ЛУ плотные, безболезненные, не спаяны между собой и окружающими тканями. Чаще всего увеличиваются ЛУ заднешейные, переднешейные, подчелюстные и средостения, реже – паховые и подмышечные. Гиперпластический синдром кроме ЛАП характеризуется гепато- и спленомегалией (часто при ОЛ лимфобластных), гиперплазией миндалин, десен и язвенно-некротическими изменениями в полости рта (характерно для ОЛ миелобластных), лейкемидами (инфильтраты лейкозных клеток в дерме в виде красновато-синеватых папулообразных бляшек), поражением почек (гематурия, артериальная гипертензия, редко почечная недостаточность), поражением сердца и легких, костной ткани (оссалгии, патологические переломы, субпериостальные костные образования), поражение ЦНС (головная боль, тошнота, рвота, повышение АД, головокружение, нарушение зрения, походки). Анемический синдром при ОЛ неспецифичен, связан с угнетением нормального кроветворения при лейкозной гиперплазии и инфильтрации бластами КМ и характеризуется бледностью кожи и слизистых, систолическим шумом, тахикардией, слабостью, повышенной утомляемостью, головокружением и др. Геморрагический синдром в виде петехеально- пятнистого типа кровоточивости (кровотечения носовые, десневые, маточные и др., экхимозы) обусловлен угнетением мегакариоцитарного ростка, тромбоцитопенией в ПК и нарушением гемостаза. Интоксикационный синдром проявляется повышение температуры тела, вялостью, снижением аппетита, потерей массы тела и др. Данные ПК весьма полиморфны – от изолированных пенических форм или лейкоцитоза до панцитопении (возможны нормохромная нормоцитарная гипо- или норморегенераторная анемия различной степени тяжести, тромбоцитопения, лейкоцитоз или лейкопения, выход бластных клеток, диспропорция клеточных элементов лейкоцитарной формулы). Основу диагноза ОЛ составляют данные миелограммы – количество бластных клеток с морфологическими признаками бластов от 25 % и выше.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) –системные злокачественные опухоли иммунной системы, характеризующиеся морфологической и иммунофенотипической гетерогенностью, субстратом которых являются клетки внекостномозговой лимфоидной ткани. Основу клиники составляет паранеопластический синдром (лихорадка, вялость, слабость, анорексия, снижение двигательной активности, потеря массы тела и др.), ЛАП (локальная или генерализованная), гепато-, спленомегалия. Клинические признаки связаны непосредственно с локализацией опухоли и характеризуются определенным симптомокомплексом. При опухолях брюшной полости - увеличение объема живота, диспепсические расстройства, жажда, боли в животе, признаки кишечной непроходимости и др. При локализации опухоли в переднем средостении - кашель, диспноэ, цианоз, дисфагия, загрудинные боли, расширение шейных вен, отек лица и др. При опухолях лимфоидных образований Вальдейерова кольца - затрудненное носовое дыхание, понижение слуха, затруднение глотания и жевания. При опухолях ЦНС - головные боли, нарушение зрения, слуха, парезы, параличи, очаговая симптоматика. При опухолях кожи - папулезно – узелковая сыпь синюшно – красного оттенка с эрозированием или изъязвлением элементов. В зависимости от морфологического вида НХЛ имеют характерную локализацию. При лимфобластной злокачественной НХЛ патологический процесс инициально наиболее часто встречается в переднем средостении (50 – 70 %), тимусе, КМ (Т- клеточный вариант), брюшная полость поражается редко. При зрелых В-клеточных НХЛ часто первично поражается брюшная полость – илеоцекальный угол (90 %), лимфоидная ткань Вальдейерова кольца и периферические ЛУ (50 %), реже – КМ (3 – 4 %). При крупноклеточных НХЛ наиболее выражены интоксикация и другие паранеопластические симптомы, встречаются как нодальные (ЛУ средостения, брюшной полости), так и экстранодальные (кожа, кости, мягкие ткани, кишечник, лимфоглоточное кольцо) поражения. Основу диагноза составляет морфологическое и гистологическое исследование патологического опухолевого субстрата.