Онкобелки (онкомаркеры)

В настоящее время под опухолевыми маркерами (онкомаркерами) понимаются специфические вещества (разной химической природы), являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающихся в крови и/или моче онкологических пациентов. В большинстве случаев это простые либо модифицированные белковые молекулы, относящиеся к глико- и липопротеинам. Некоторые из них характерны только для одной опухоли (т.е. обладают опухолевой специфичностью), другие встречаются при различных опухолях. Серологические опухольассоциированные маркеры определяют с помощью иммунохимических методов (ИФА, ИХЛА, РИА).

Маркер удовлетворяет требованиям опухолевого, если диагностическая чувствительность теста более 50%, а специфичность не менее 90-95%. Диагностическая чувствительность (ДЧ) лабораторного теста характеризует процент истинно положительных результатов исследований у онкологических больных. Диагностическая специфичность (ДС) отражает частоту выявления истинно отрицательного результата теста у практически здоровых людей (и/или больных с иными формами патологии).

При анализе концентраций онкомаркеров в сыворотке крови более правильно говорить не об их нормальных (референтных) величинах, а о величинах их точек отсечки (cut off) – допустимая верхняя граница у здоровых людей. Вследствие того, что повышение концентрации ряда опухолевых маркеров может иметь место и при некоторых доброкачественных заболеваниях, для таких онкомаркеров часто определяют так называемый диапазон концентраций пограничной («серой») зоны -интервала значений от верхней границы нормы (точки отсечки) до значения, характерного только для злокачественного новообразования. Концентрация онкомаркера, находящаяся в пределах «серой зоны», указывает на необходимость исключения присутствия в организме пациента воспалительного процесса или доброкачественной опухоли. Значения выше «серой зоны» свидетельствуют о высоком риске рака.

Маркеры опухолевого роста можно подразделить на различные классы:

1. Онкофетальные антигены.

2. Ферменты.

3. Гормоны.

4. Рецепторы.

5. Другие соединения.

Применение онкомаркеров: скрининг – обязательная плановая диспансеризация с целью раннего выявления заболевания, мониторинг (контроль за лечением), прогноз заболевания (стратификация), выявление рецидивов.

Характеристика отдельных онкомаркеров.

1. СА-125 (carbohydrate antigen) (опухолево-ассоциированный антиген 125) – гликопротеиновый эпитоп (приблизительно 200 кДа) высокомолекулярного муцина. В его образовании участвуют эпителиальные клетки тканей плода. У взрослого человека в следовых количествах СА-125 присутствует в эпителиальных клетках дыхательных путей, труб и шейки матки. Концентрация СА-125 в сыворотке крови повышается при поражении этих тканей опухолевым и неопухолевым процессом, а так же во время беременности и менструации. Нормы: менее 35,0 Ед/мл. КДЗ: диагностика и мониторинг рака яичников и матки. При раке яичников концентрация СА-125 в сыворотке крови может превышать 13 000 Ед/мл. После хирургического удаления опухоли происходит быстрое (в течении недели) снижение концентрации маркера, с нормализацией величин спустя примерно три недели после проведенного оперативного вмешательства.

2. ПСА (простата-специфический антиген) - это физиологический экскреторный продукт простаты, гликопротеин с молекулярной массой 36 кДа, Биологический период полужизни онкомаркера составляет 2-3 суток. ПСА секретируется исключительно клетками эпителия канальцев как здоровой, так и пораженной новообразованием предстательной железы. Он функционирует как протеаза, участвующая в разрушении белков семенной плазмы и тем самым уменьшающая вязкость спермы. В плазме крови ПСА обнаруживается в трех формах: свободный - ПСА_своб.; ПСА, связанный с α₂-макроглобулином (иммунологически неактивный) и ПСА, связанный с α₁-антитрипсином (иммунологически активен). Нормальные значения зависят от возраста:

Пограничные значения ПСА_общий. – 4-10 нг/мл; патологические значения – больше 10 нг/мл. Для дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной опухоли важно определять свободный ПСА, общий ПСА и рассчитывать % свободного ПСА по формуле: ПСА_своб.,%= (ПСА_своб../ПСА_общий) ˑ 100%. При раке предстательной железы (РПЖ) ПСА_своб., % = 0-15%, при доброкачественной опухоли – более 20%. КДЗ: определение уровня ПСА используется для выявления заболеваний предстательной железы, мониторинга течения и эффективности терапии РПЖ, мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты в целях как можно более раннего обнаружения РПЖ.

2. Альфа₁-фетопротеин. Гликопротеин, М.м. 69 кДа, находится во фракции α₁-глобулинов. На ранних стадиях развития плода АФП заменяет альбумин. При беременности АФП проникает в кровь матери, поэтому в течение беременности АФП повышен. Нормальные значения АФП: 0-5 МЕ/мл, пограничные значения – 15-10 МЕ/мл, патологические значения 20 МЕ/мл и выше. КДЗ: АФП увеличивается при раке печени и метастазах в печень, раке яичка.

3. РЭА (раково-эмбриональный антиген) – гликопротеин, М.м. 180 кДа. Вырабатывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода. У взрослых в очень небольших количествах врабатывается эпителием бронхов, молочных желез и кишечного тракта. Нормы: 0-5 нг/мл (у курящих до 7 нг/мл); пограничные значения – 5-8 нг/мл; патологические – 8 нг/мл и больше. КДЗ: зачительно увеличен при раке желудка, кишечника, легких, метастазах в печень.