В) Противозачаточные (контрацептивные) средства для энтерального применения

Эта группа препаратов применяется для регуляции рождаемости. Их используют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени наступления беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей и т. д.

Существуют различные противозачаточные средства и схемы их энтерального применения. Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эффективностью и относительно малой выраженностью побочных эффектов, являются следующие:

1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты;

2)препараты, содержащие микродозы гестагенов.

К комбинированным эстроген-гестагенным препаратам относятся бисекурин (содержит этинилэстрадиол + этиндиола диацетат), овидон и прочие моно-, ди- и трехфазные препараты (демулен, тризистон, триквилар и др.).

Механизм действия этих препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и освобождение. Это соответственно отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят такие изменения (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.), которые препятствуют имплантации яйцеклетки. Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов.

Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го для менструального цикла и принимают в течение 21 дня. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения контрацептивов и особенно­стей организма. При длительном использовании контрацептивов этот период может продолжаться несколько месяцев. Применение этих препаратов до беременности, по имеющимся наблюдениям, не сказывается отрицательно на плоде.

Побочные эффекты наблюдаются чаще в начале применения препаратов (в первые 1—2 мес). Затем частота их снижается и достигает 5-10%. Наиболее типичны следующие побочные эффекты: повышение свертывания крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функции печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, межменструальные кровянистые выделения, увеличение массы тела и др.

Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмбо-лических заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухоляхрепродуктивной системы, грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахарном диабете, психозах.

Следует учитывать, что эстроген-гестагенные препараты применяют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Так, их используют при нарушениях менструального цикла, при полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены. К ним относятся континуин (этиндиола диацетат) и др. Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что гестагенные контрацептивы изменяют состав и количество цервикальной слизи, снижая проникновение через нее сперматозоидов. Показано также снижение скорости транспорта яйцеклетки по фаллопиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения со стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки. Вместе с тем не исключено, что определенное значение имеет умеренное угнетение гипоталамо-гипофизарной системы. Контрацептивная эффективность этой группы препаратов несколько ниже, чем комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Отсутствие эстрогенов и низкие дозы гестагенов объясняют меньшую выраженность или отсутствие у них ряда побочных эффектов, свойственных эстроген-гестагенным контрацептивам, например влияния на обмен веществ, способности вызывать тромбофлебиты.

Основные побочные эффекты — появление нерегулярного менструального цикла и межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тошнота, головные боли, депрессия и др. Однако в целом побочные эффекты значительно менее выражены, чем при использовании эстроген-гестагенных контрацептивов.

Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес после прекращения приема гестагенных контрацептивов.

Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов, которые применяют в первые 24—48 ч после полового сношения (так называемые посткоитальные контрацептивы).

Исследования по совершенствованию противозачаточных средств продолжаются. Основная задача сводится к уменьшению побочных эффектов препаратов при 100% контрацепции, при различной продолжительности действия. Большой интерес вызывают контрацептивные препараты пролонгированного действия (эстрогены или гестагены; вводят 1 раз в 3—6 мес). Созданы также силастиковые капсулы с гестагенами для подкожной имплантации (1 капсула обеспечивает контрацепцию в течение 5—6 лет). Проводятся поиски контрацептивных средств и для мужчин, способных подавлять сперматогенез и созревание спермы. Один из таких препаратов получен из хлопкового масла (госсипол), однако частота побочных эффектов (например, гипокалиемия)

при его использовании чрезмерно велика, а у 20% мужчин развивается необратимое бесплодие.

Создаются также препараты, влияющие на гипоталамо-гипофизарную регуляцию функции мужских половых

желез. Наибольшее внимание привлекает возможность избирательного подавления

освобождения фолликулостимулирующего гормона гипофиза, оказывающего стимулирующее влияние на

семенники (сперматогенез) и не изменяющего продукцию

тестостерона. Подобным типом действия обладает так называемый ингибин, выделенный и

з семенной жидкости мужчин.

Окситоцин (Oxytocin)

Фармакологическое действие:

Обладает стимулирующим действием на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки), способствует сокращению миоэпителиальных клеток (специальных секреторных клеток), окружающих альвеолы (структурно-функциональные образования) молочных желез (что облегчает продвижение молока в крупные протоки и молочные синусы), обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами (усиливает обратное всасывание воды почками, т.е. уменьшает мочеотделение).

При быстром струйном введении раслабляюше действует на гладкие мышцы сосудов, что приводит к временной артериальной гипотонии (снижению артериального давления) и рефлекторной тахикардии (учащенному пульсу).

Показания к применению:

Индукция (стимуляция) родов по медицинским показаниям; стимуляция родовой деятельности; кесарево сечение (во время операции); атония (потеря тонуса) матки и атонические (связанные с потерей тонуса матки) кровотечения (для профилактики и лечения); недостаточная инволюция матки (обратное развитие после родов) и лохиометр (задержка послеродовых маточных выделений вследствие снижения сократительной способности матки или спазма /резкого сужения просвета/ ее шейки).

Способ применения:

Обычно более предпочтительной является внутримышечная инъекция препарата. Если внутримышечное введение не дает результата или нужен незамедлительный эффект, то прибегают к внутривенному введению окситоцина, которое следует осуществлять медленно.

Окситоцин назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 1-3 ME. При кесаревом сечении вводят в мускулатуру матки в дозе 5 ME. По гинекологическим показаниям назначают подкожно или внутримышечно в дозе 5-10 ME.

Перед введением окситоцина шприц, в случае хранения его в спирте, необходимо промыть в дистиллированной воде.

Побочные действия:

В отношении матери: анафилактическая реакция (аллергическая реакция немедленного типа), гипертонус

(повышенный тонус) матки, тетанические (стойкие) сокращения матки и ее разрыв, кратковременная

артериальная гипотензия (снижение артериального давления), приливы и рефлекторная тахикардия

(учащенные сердцебиения), тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма. В отношении плода: сдавление,

асфиксия (нарушение кровоснабжения) и гибель плода.