Половые генетические аномалии являются следствием нерасхождения половых хромосом в мейозе. Имеются данные, что это происходит в 0,3% всех гамет. Вследствие этого в яйцеклетке вместо одной Х-хромосомы может оказаться две или не будет ни одной. При оплодотворении таких аномальных яйцеклеток нормальными спермотозоидами будут образовываться зиготы, в которых изменено количество половых хромосом. Равным образом возможны такие отклонения и при сперматогенезе. Данные представлены в решетке Пеннета:
Р: ХХ х Ху
Здоровые родители могут образовать наряду с нормальными гаметами – мутантные:
ХХу
ХХХу Синдром Клайнфельтера
ХХХХу
ХО - синдром Тернера
ХХХ – трисомия
ХХХХ – тетрасомия Хуу - полисомия по у - хромосоме
Трисомия-X. Кариотип 47 (XXX). При таком хромосомном комплексе рождается девочка, частота синдрома 1:1000(0,1%) Фенотипические проявления разнообразны. Большинство женщин имеют ряд нерезких отклонений в физическом развитии, нарушения функции яичников, преждевременный климакс, интеллектуальную неполноценность, хотя у части больных эти признаки могут не проявляться. Несмотря на фенотипическую неоднородность при синдроме трисомии-X, цитологические показатели одинаковы. У всех женщин в соматических клетках имеются два тельца полового хроматина, а в нейтрофилоцитах - две барабанные палочки.
Синдром Шерешевского - Тернера (моносомия -X). Кариотип 45 (ХО), фенотип женский. Это единственная совместимая с жизнью моносомия. Частота встречаемости этой аномалии 1:4000 - 1:5000, она впервые была описана в 1925г. эндокринологом Н.А. Шерешевским, а затем изучалась Г. Тернером (1938). Однако причины этой аномалии стали ясны только в свете достижений цитогенетики, когда стало возможным проводить анализ кариотипа. Именно это раскрыло причину патологии: отсутствие одной Х-хромосомы. Исследования показали, что у лиц с синдромом Шерешевского - Тернера единственная Х- хромосома может быть как материнской, так и отцовской.
Основной патологический признак при этом синдроме - недоразвитие яичников, они недифференцированы и представляют собой зачатковые тяжи, состоящие из волокнистой соединительной ткани, в которой почти нет фолликулов.
Отсутствие гонад как мужского, так и женского типа ведет к появлению индивидуума женского пола по фенотипу, но половые различия сглажены. Характерна диспропорция тела: более развита верхняя часть (широкие плечи и узкий таз), нижние конечности укорочены. Рост всегда значительно ниже средней нормы (135-145см). Характерные внешние признаки: короткая шея со складками кожи, идущими от затылка («шея сфинкса»), низкий рост волос на затылке, «антимонголоидный» разрез глаз. Умственное развитие не страдает, но отмечается некоторая инфантильность эмоций («детское» поведение), неустойчивость настроения.
Диагноз иногда устанавливается не сразу (так как некоторые перечисленные внешние признаки могут отсутствовать), а спустя годы, когда обнаруживается задержка роста и половое недоразвитие. Экспресс-диагностика проводится цитологическим методом в соматических клетках: половой хроматин в клетках у таких женщин отсутствует, яичники не развиты, такие женщины бесплодны.
Синдром Клайнфельтера. Наблюдается у лиц с мужским фенотипом. Наиболее часто встречается кариотип 47(ХХУ). Частота синдрома 1:1000 (0,1%) среди новорожденных и сохраняется в таком же соотношении среди взрослых мужчин, т.е. эти больные достаточно жизнеспособны. Характерная особенность - недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза. Эта эндокринная недостаточность определяет и другие фенотипические признаки: развивается астенический, или евнухоидный тип телосложения: узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, скудная растительность на лице или полное отсутствие (проявляются признаки противоположного пола). Однако, несмотря на наличие двух Х-хромосом, а иногда и большего количества (кариотипы ХХХУ, ХХХХУ), У-хромосома определяет формирование общего развития по мужскому типу, в том числе и наружных половых органов. При синдроме Клайнфельтера обычно наблюдается умственная отсталость, выраженная в разной степени. При избыточном числе Х-хромосом могут наблюдаться более глубокие нарушения физического и психического развития.
В последние годы обнаружены другие варианты полисомии половых хромосом у мужчин: 47 (ХУУ), 48 (ХХУУ), 49(ХХУУУ). Диагностика этих аномалий облегчается в связи с определением У-хромосомы методом люминесцентной микроскопии. При увеличении числа У-хромосом половые железы развиты нормально, рост, как правило, высокий, имеются некоторые аномалии зубов и костной системы. У таких индивидуумов наблюдаются психопатические черты: неустойчивость эмоций, неадекватное поведение. При этом они не обнаруживают значительной задержки умственного развития, а часть больных вообще имеют нормальный интеллект, могут иметь потомство, в том числе с нормальным кариотипом.
Изменения в фенотипе во время соматического развития, связанные с присутствием в организме генетически разнородных клеток, получили название мозаицизм. Он проявляется в виде секторов нового фенотипа, находящихся внутри ткани исходного фенотипа. Размеры секторов зависят от числа делений клеток.
