Синдром меняющейся реактивности — отражение общебиологических закономерностей адаптации к нефизиологическому воздействию. Нас этот синдром интересует в его узком значении: его можно считать продромом физической зависимости. Адаптация к ноксе — меняющаяся реактивность — приводит к установлению нового уровня функционирования ряда систем, в том числе тех, которые мы рассматриваем. С упрочением нового функционального уровня его неподдержание вызывает дискомфортные условия (абстинентный синдром), необходимость поддержания нового функционального уровня — физическую потребность в обязательном для этого условии, наркотизации (компульсивное влечение), поддержание этого уровня создает комфортность. Но прежде чем бывает достигнута физическая зависимость, синдром измененной реактивности проявляет себя рядом симптомов. Нагляднейший из них — возрастание толерантности.
Даже если бы удалось повышением скорости метаболизма объяснить феномен высокой толерантности, если бы мы допустили, что в организме пациента происходит метаболизм наркотика с фантастической скоростью, то это нам не объяснило бы качественное изменение действия наркотика по мере давности болезни. Следовательно, речь может идти не об инактивации вводимого наркотика, а об изменении реакции на него или, точнее, об изменении его эффекта.
В этом случае нам вновь на помощь приходит клинический анализ. Мы видели, что во II стадии, например опиизма, введение морфина по-прежнему вызывает парасимпатическое возбуждение, но уже, судя по снижению интенсивности 1-й фазы опьянения, меньшей амплитуды.
Ïðè÷èíà ýòîãî ìîæåò áûòü äâîÿêîé: ïðåäñóùåñòâóþùèé çà ñ÷åò ïðåäûäóùåé äîçû âûñîêèé óðîâåíü êàòåõîëàìèíîâ èëè èñòîùåíèå òðîôîòðîïíîé ñèñòåìû.  ïîëüçó ïåðâîãî ïðåäïîëîæåíèÿ ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü ñëåäóþùåå: ôîí àäðåíåðãè÷åñêîé íàïðÿæåííîñòè âñëåäñòâèå ñîìàòè÷åñêîé áîëåçíè, íåïðèÿòíûõ ïåðåæèâàíèé â îáùåé ïðàêòèêå âûíóæäàåò óâåëè÷èâàòü äîçû ìîðôèíà.  ïîëüçó âòîðîãî — òîò ôàêò, ÷òî 1-ÿ ôàçà èñ÷åçàåò ñêîðåå ïî âðåìåíè, è íà ýòîé ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ áîëüíûå íà÷èíàþò õóäåòü. Âîçìîæíî, ÷òî äåéñòâèå àöå-òèëõîëèíîâîé âîëíû ñòàíîâèòñÿ áîëåå ñëàáûì è êðàòêîâðåìåííûì çà ñ÷åò îñëàáëåíèÿ âîñïðèÿòèÿ, ÷òî òàêæå ìîæåò ãîâîðèòü îá èñòîùåíèè òðîôîòðîïíîé ñèñòåìû. Îñëàáëåíèå ýôôåêòà íà ýòîé ñòàäèè êîìïåíñèðóåòñÿ ïîâûøåíèåì äîçû íàðêîòèêà.
Небезынтересны способы «ловить приход» — термин, употребляемый наркоманами и примечательный своей семантической выразительностью. Дозу наркотика стараются принять в одиночестве, покое, в отсутствие раздражителей, избегая изначальной стимуляции симпатической части вегетативной нервной системы и создавая условия активации парасимпатической ее части, не вставая с постели, в тепле (в условиях тепла повышается парасимпатическая настройка и снижается чувствительность к адренергическому раздражению); кодеин или другой наркотик, применяемый перорально, запивают теплой водой.
Во II стадии заболевания не только слабеет и укорачивается 1-я фаза. Также претерпевает значительные временные и качественные изменения и 2-я фаза. Парасимпатическая настройка заметно снижается. Для прежних ощущений больные применяют малые дозы вина; алкоголь действует в малых дозах холинергически. Это подтверждает, что парасимпатическое возбуждение играет пока некоторую роль в наркотическом эффекте. Рельефны признаки симпатико-адреналового возбуждения. Отсутствуют сонливость, вялость. Напротив, больные ощущают бодрость, прилив энергии. Они болтливы, общительны, расторможены. По мере длительности заболевания эффект седации исчезает. В этой стадии пациент наиболее работоспособен под действием наркотика, в III стадии — работоспособен исключительно на дозе наркотика. Преобладание симпатических знаков нельзя оценить как перевозбуждение соответствующей части вегетативной нервной системы; скорее это проявление относительного преобладания за счет истощения, гипофункции парасимпатической ее части.
Èñòîùåíèå òðîôîòðîïíîé ñèñòåìû ïîêàçûâàþò è ïðèçíàêè ïðåæäåâðåìåííîãî ñòàðåíèÿ íàðêîìàíîâ.
За вытрезвлением следуют вялость, анергия, спустя некоторое время замещаемые продуктивными абстинентными симптомами. Состояние вялости, анергии свидетельствует о наступающем истощении и адренергической функции, что позволяет вновь в ослаблении 1-й фазы опьянения видеть проявление не предшествующего высокого уровня катехола-минов, а проявление ослабления трофотропной системы.
Стадия III заболевания заметно отграничена от II стадии, введение наркотика лишь снимает абстинентные симптомы и нормализует состояние. Нормализация достигается стимуляцией адренергической системы. Трофотропная система практически остается ареактивной в ответ на введение привычного наркотика. В III стадии опиомании отмечается состояние глубокого поражения системы нейрогуморальной передачи, при котором, однако, еще возможна активация эрготропной системы (следовательно, менее нарушенной). Состояние опиома-на III стадии в ремиссии, характеризующееся вялостью, подтверждает это.
Ê ñîæàëåíèþ, ñåãîäíÿ åùå òåðìèíû «èñòîùåíèå», «ïîðàæåíèå ñèñòåìû íåéðîãóìîðàëüíîé ïåðåäà÷è» íåäîñòàòî÷íî êîíêðåòíû è äëÿ íåéðîõèìèêîâ. Ê òîìó æå íåëüçÿ íå ó÷èòûâàòü, ÷òî íàðêîìàíè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü ïðåäñòàâëÿåò, áåññïîðíî, êîìïëåêñ íàðóøåíèé ìíîãèõ ñèñòåì, â êîòîðîì ñëåäñòâèÿ ïåðâè÷íîãî ïîðàæåíèÿ ñòàíîâÿòñÿ ïðè÷èíàìè âòîðîãî ïîðÿäêà. Íî ïîñêîëüêó èçó÷åíèå ïàòîãåíåçà íàðêîòèçìà íàõîäèòñÿ ïîêà â ñâîåì íà÷àëå, ïåðå÷èñëåííûå îãîâîðêè íå äîëæíû íàñ ñìóùàòü. Ïðè ïðèáëèæåííîì ïîèñêå ñëåäóåò ñîçíàòåëüíî óïðîùàòü, ñõåìàòèçèðîâàòü ïðåäìåò èçó÷åíèÿ.
Динамика клинических и, как это следует из литературных данных, патофизиологических изменений при наркотизме дает основание предполагать, что основное звено патогенеза токсикомании может заключаться в постепенном истощении нейромедиаторных систем (вначале трофотропной, впоследствии эрготропной). Здесь требуется уточнение: это не абсолютное истощение, означающее смерть. Системы истощены, но функционируют, и ответ их на другой раздражитель, не наркотик, пусть слабый, но возможен.
Поражение охватывает систему центрального и периферического регулирования нервных функций достаточно широко. Феномены толерантности (которую можно рассматривать как продром зависимости) и абстиненции возможны не только у декортицированных и не только у децеребрированных объектов (животных и людей), но и спинальных.
Ранее делавшиеся попытки найти патогенетический радикал зависимости только в ЦНС, ее функциях оказались безрезультатными. Эти попытки определялись наглядностью психического эффекта наркотика и представлением об абсолютно главенствующем положении ЦНС. Лишь работы последних десятилетий показали, что даже высшие психические функции могут определяться состоянием периферических, автономных, как ранее считалось, участков нервной системы.
