Натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат – ацидиметрический метод вытеснения – основан на свойстве слабой угольной кислоты вытесняться из солей при действии сильной минеральной кислоты; вариант прямого титрования, индикатор – метиловый оранжевый.
NaHCO3 + НСl ® NaCl + CO2 + Н2О
Кстех = 1/1
Титрованный раствор кислоты хлористоводородной по ГФ ХI готовится с учетом РЧ.
f экв = Кстех =1
Э = f экв * М.м. = 1 * М.м. = М.м. = 84,01 г/моль
Т = М * Э / 1000 = 0,1 * 84,01 / 1000 = 0,0084 г/мл
Na2B4O7 + 2HCI + 5H2O ® 4B(OH)3 + 2NaCI
Кстех.=1/2
Титрованный раствор кислоты хлористоводородной по ГФ ХI готовится с учетом РЧ.
f экв = Кстех= ½
Э = fэкв * М.м. = 1/2 * М.м.= М.м / 2.= 381,37 / 2 = 190,69 г/моль
Т= Э * М / 1000 = 190,69 * 0,1 / 1000 = 0,01907г/мл
Предварительный расчет объема титранта на количественное определение:
V= a * Y = 1,0* 0,1 = 1,19 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной
Т* Р 0,0084 * 10
Где а- навеска лекарственной формы в мл; Y – количество натрия гидрокарбоната по прописи в граммах; Т – титр натрия гидрокарбоната по 0,1 М раствору кислоты хлороводородной, г/мл; Р - объем лекарственной формы по прописи, мл.
V= a * Y = 1,0 * 0,1 = 0,52 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной
Т* Р 0,01907 * 10
Где а- навеска лекарственной формы в мл; Y – количество натрия тетрабората по прописи в граммах; Т – титр натрия тетрабората по 0,1 М раствору кислоты хлороводородной, г/мл; Р - объем лекарственной формы по прописи, мл.
1,19 + 0,52 = 1,71 мл (А мл)
Натрия тетраборат – алкалиметрия. Образующуюся при титровании борную кислоту переводят в глицероборный комплекс. Оттитрованный раствор нагревают на водяной бане 10 мин (удаление углерода диоксида). После охлаждения прибавляют 5-6 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (В мл) до розового окрашивания (натрия тетраборат).
Э = Мм / 4 = 381,37 / 4 = 95,34 г/мл
Т= 95,34 * 0,1 / 1000 = 0,009534 г/мл
Методика.
Навеска ЛФ – 1,0 мл
Практический объем титранта (А мл) 1,7 мл К = 1,000
Практический объем титранта (В мл) 1,1 мл К = 1,000
Расчет содержания натрия тетрабората (Х) в объеме лекарственной формы (Р) проводят по формуле прямого титрования:
Х = Т* V* К * Vл.ф = 0,009534 * 1,1 *1,000 * 10 = 0,104 г
а 1,0
Расчет относительного отклонения.
Еоткл = (Г – Y) *100 = (0,104 – 0,1) * 100 = 4,8 %
Y 0,1
Приказ МЗ РФ № 751 н от 21.04.16 в таблице «Отклонения в массе навески отдельных лекарственных средств в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным методом» для прописанной массы 0,1 г составляет + 15%
Расчет содержания натрия гидрокарбоната (Х) в объеме лекарственной формы (Р) проводят по формуле прямого титрования:
Х = Т * (А - В / 2) * V = 0,0084 * (1,7 – 1,1 / 2) *10 = 0,096 г
a 1
Расчет относительного отклонения.
Еоткл = (Г – Y) *100 = (0,096 – 0,1) * 100 = - 4 %
Y 0,1
Приказ МЗ РФ № 751 н от 21.04.16 в таблице «Отклонения в массе навески отдельных лекарственных средств в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным методом» для прописанной массы 0,1 г составляет + 15%
Заключение. Лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа № 751 н
Виды контроля: обязательные (письменный, органолептический, контроль при отпуске) и выборочные (физический, полный химический и опросный)
Хранят в защищенном от света месте не более 10 дней
Бензокаина 5,0
Висмута нитрата основного 1,0
Ланолина
Вазелина по 10,0
Органолептический контроль. Однородная мазь белого цвета, без запаха.
Физический контроль. М прописанная 26,0 г.
Норма отклонений (пр.№751 н) + 7%
Рассчитываем сколько гр составляет 7% от 26,0 г.
26,0 г-----------100%
Х мл-------------7 %
Х = 26,0 * 7 /100 = 1,82 г
находим нижний предел = 26,0 – 1,82 = 24,18 г
находим верхний предел = 26,0 + 1,82 = 27,82
[24,18 г – 27,82 г]
Укупорка герметична: Укупорка плотная, расслаивание мази не наблюдается.
Подлинность.
Доказывают наличие бензокаина (анестезина), иона висмута и нитрат-аниона.
Расплавление основы. К 0,1 г мази прибавляют 2 мл воды, 8—10 капель разведенной кислоты хлороводородной нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения солянокислое извлечение отделяют и проводят реакции:
Анестезин.
Реакция образования азокрасителя. Реакция электрофильного замещения идет за счет ароматической аминогруппы в молекуле препарата (образуется азокраситель красно-оранжевого цвета):
Ион висмута.
Ион висмута с раствором калия йодида образует осадок черного цвета, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желто- оранжевого цвета, содержащего ионы тетрайодидвисмутата (III) общей формулы [BiI4]−:
Bi3+ + 3I− → BiI3↓ осадок черного цвета
BiI3 + I− → [BiI4]− раствор желто-оранжевого цвета
Нитрат-ион.
Дифениламин окисляется нитратами до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата, окрашенного в синий цвет:
